KHK参与高脂高果糖饮食对肠黏膜屏障的损害

目的 探究高脂高果糖饮食对小鼠肠黏膜屏障的影响,以及果糖代谢的关键酶果糖激酶(ketohexokinase, KHK)在肠黏膜屏障损伤过程中的作用。方法 将8周龄的雄性C57BL/6J小鼠以及Khk^-/-小鼠随机分为正常饮食组(ND)、正常饮食+Khk^-/-组(ND+Khk^-/-)、高脂高果糖饮食组(HFHFD)和高脂高果糖饮食+Khk^-/-组(HFHFD+Khk^-/-),每组8只。在高脂高果糖饮食及正常饮食期间,记录各组小鼠的体质量变化。干预结束后检测各组小鼠血糖、胰岛素水平。通过检测各组小鼠肠道含水量、通透性、紧密连接蛋白表达、血清及肠道炎症因子水平等指标,评估各组小鼠的肠黏膜屏障功能及体内炎症水平。结果 相比ND组,HFHFD组小鼠的体质量、血糖、胰岛素水平升高,且小鼠肠道含水量和肠道通透性增加,紧密连接蛋白表达下降,血清及肠道炎症因子水平升高。与HFHFD组相比,HFHFD+Khk^-/-组小鼠体质量、血糖、胰岛素水平下降,肠道屏障损伤及肠道炎症明显...     

西洛他唑改善2型糖尿病小鼠肠黏膜屏障损伤的机制

目的 探究西洛他唑对糖尿病小鼠肠黏膜屏障的影响。方法 从GEO数据库中下载GSE142153数据集,分析其差异基因变化。将8周龄的雄性db/db小鼠以及对照m/m小鼠随机分为m/m+溶剂组、m/m+西洛他唑组、db/db+溶剂组、db/db+西洛他唑组。各组小鼠分别用西洛他唑和相应溶剂灌胃4周。干预结束后,检测血清sCD40L水平及肠道CD40表达,以小鼠肠道通透性、含水量、菌落数、紧密连接蛋白含量等指标评估小鼠肠黏膜屏障功能。结果 糖尿病患者差异基因富集在血小板活化、内皮细胞屏障功能等通路中。db/db小鼠血清sCD40L水平明显升高,肠道组织CD40表达、通透性、含水量、菌落数明显上升,紧密连接蛋白表达下降。西洛他唑干预db/db小鼠后,血清sCD40L、肠道CD40水平明显下降,肠黏膜屏障功能明显改善。结论 西洛他唑可以改善糖尿病小鼠肠黏膜屏障损伤,其保护作用可能与抑制血小板活化相关。     

PRE-084通过调节神经元MAM改善1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍

目的 糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法 将20只8～10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+Vehicle和T1DM+PRE-084组);分别用添加PRE-084及对照溶剂的高糖培养基培养小鼠原代神经元。监测并记录各组小鼠的体质量、饮食饮水量及空腹血糖水平,利用新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜检测小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,生化试剂盒检测小鼠海马区ATP、活性氧(ROS)的表达水平;利用CCK8和细胞ROS试剂盒检测原代神经元的细胞活力和ROS水平。结果 PRE-084可降低糖尿病小鼠体质量、饮食饮水量和血糖。PRE-084明显缓解1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍,改善糖尿病小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,升高糖尿病小鼠海马区ATP的水平,降低糖尿病小鼠海马区及高糖条件下神经元中ROS表达水平。结论 Sigma-1受体激动剂PRE-084改善1型糖尿病小鼠学习记忆障碍可能与海马...