| κ-阿片受体激动剂防治低氧性肺动脉高压的研究进展与展望 |
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| 引用本文： | 裴建明,李娟.κ-阿片受体激动剂防治低氧性肺动脉高压的研究进展与展望[J].西安交通大学学报(医学版),2012,33(5):527-532. |
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| 作者姓名： | 裴建明 李娟 |
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| 作者单位： | 第四军医大学基础部细胞生物学重点学科生理学教研室,陕西西安,710032 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(No.30900535,30971060,30770802);陕西省自然科学基金资助项目(No.2010K01195,S2011JC5080)~~ |
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| 摘 要： | 低氧性肺动脉高压(HPH)尚缺乏较为理想的治疗方法。预防内皮功能失调和抑制平滑肌细胞的增殖是防治HPH新的潜在策略。κ-阿片受体(κ-OR)激动剂U50、488H既可以内皮依赖性地舒张正常大鼠的肺动脉又可显著舒张HPH大鼠的肺动脉,其作用机制与电压依赖性钾通道(KV通道)及一氧化氮(NO)途径密切相关,预防性给予U50、488H可显著升高HPH大鼠血液及肺组织NO水平的同时,降低内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,显著改善低氧诱导的内皮功能失调,另一方面发现U50、488H能有效降低HPH大鼠的平均肺动脉压(mPAP),并能明显减轻HPH大鼠的肺血管重建和右心室肥厚程度。另外,U50、488H可抑制低氧下的肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖,这可能是其抑制肺血管重建的原因,提示U50、488H对大鼠HPH具有明确的防治作用。U50、488H内皮依赖性的舒张肺动脉、降低肺动脉压、改善内皮功能失调及抑制PASMC增殖等作用均由κ-OR所介导,提示κ-OR有可能成为临床防治HPH新的药理学靶点。
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| 关 键 词： | 低氧 肺动脉高压 内皮功能失调 平滑肌细胞 增殖 κ-阿片受体 U50 488H |
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