| 缺氧在大鼠肝纤维化形成中的作用机制 |
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| 引用本文： | 邓毅恒,窦科峰,张色华,张福琴,李俊杰.缺氧在大鼠肝纤维化形成中的作用机制[J].西安交通大学学报(医学版),2011,32(2):215-219. |
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| 作者姓名： | 邓毅恒 窦科峰 张色华 张福琴 李俊杰 |
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| 作者单位： | 1. 第四军医大学西京医院肝胆外科,陕西西安,710032
2. 南海区桂城医院药剂科,广东佛山,528200 |
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| 摘 要： | 目的探讨缺氧在大鼠肝纤维化形成中的作用机制。方法建立胆管结扎(bile duct ligation,BDL)大鼠肝纤维化模型,术后1、3、7、14、21、28 d取材,观察肝脏组织学及超微结构的改变;逆转录PCR检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,Coll-Ⅰ)mRNA的表达;蛋白免疫印迹检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达;缺氧培养原代肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),逆转录PCR检测HIF-1α、TGF-β1、Coll-I mRNA的表达,蛋白免疫印迹检测α-SMA的表达。缺氧/常氧下,加TGF-β1中和抗体、HIF-1α诱导剂氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)或抑制剂2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol,2 ME2),逆转录PCR检测Coll-I mRNA表达的变化。结果①电镜下显示大鼠肝脏术后出现缺氧的表现;②术后3 d时,HIF-1α的蛋白表达升高,7 d时,TGF-β1、Coll-I mRNA及α-SMA蛋白的表达升高;③缺氧诱导HSC表达HIF-1α、TGF-β1、Coll-I mRNA及α-SMA蛋白表达的升高;④常氧下CoCl2诱导Coll-I mRNA的表达,中和抗体及2 ME2抑制缺氧诱导Coll-I mRNA的表达。结论缺氧激活HSC,增加细胞外基质的沉积,促进大鼠肝纤维化的形成,其机制与TGF-β1和HIF-α的介导信号通路密切相关。
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| 关 键 词： | 肝纤维化 缺氧 缺氧诱导因子-1α 转化生长因子-β1 肝星状细胞 |
The role of hypoxia in formation of hepatic fibrosis in rats |
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| DENG Yi-heng,DOU Ke-feng,ZHANG Se-hua,ZHANG Fu-qin,LI Jun-jie.The role of hypoxia in formation of hepatic fibrosis in rats[J].Journal of Xi‘an Jiaotong University:Medical Sciences,2011,32(2):215-219. |
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| Authors: | DENG Yi-heng DOU Ke-feng ZHANG Se-hua ZHANG Fu-qin LI Jun-jie |
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| Institution: | DENG Yi-heng1,DOU Ke-feng1,ZHANG Se-hua2,ZHANG Fu-qin1,LI Jun-jie1(1.Department of Hepatobiliary Surgery,Xijing Hospital,Fourth MilitaryMedical University,Xi'an 710032,2.Pharmacy,Guicheng Hospital ofNaihai District,Foshan 528200,China) |
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