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血红素加氧酶-1基因修饰的骨髓间质干细胞抑制肺动脉平滑肌细胞增殖的实验研究
引用本文:刘昀,李家芝,张德信,李维,方萍,徐晶,卢家美,张永红,谢新铭,孙秀珍,李满祥.血红素加氧酶-1基因修饰的骨髓间质干细胞抑制肺动脉平滑肌细胞增殖的实验研究[J].西安交通大学学报(医学版),2010,31(6).
作者姓名:刘昀  李家芝  张德信  李维  方萍  徐晶  卢家美  张永红  谢新铭  孙秀珍  李满祥
作者单位:西安交通大学医学院第二附属医院呼吸内科,陕西西安,710004
基金项目:国家自然科学基金资助项目 
摘    要:目的 探讨骨髓间质干细胞携带的血红素加氧酶-1(HO-1)基因于体外共培养体系中抑制肺动脉平滑肌细胞增殖的效果及机制.方法 采用核转染技术将HO-1质粒转染至骨髓间质干细胞,共培养肺动脉平滑肌细胞和骨髓间质干细胞,评估5-羟色胺刺激后的平滑肌细胞增殖情况,检测5-羟色胺刺激后平滑肌细胞中RhoA的活性.结果 5-羟色胺可刺激肺动脉平滑肌细胞增殖,使单纯培养的平滑肌细胞总数较对照组增加2.40倍(P<0.01).野生型骨髓间质干细胞与肺动脉平滑肌细胞共培养并不能抑制平滑肌细胞的增殖,而携带HO-1基因的干细胞则可明显抑制5-羟色胺刺激的平滑肌细胞增殖,使平滑肌细胞总数降至对照组的1.56倍(P<0.05);5-羟色胺可引起肺动脉平滑肌细胞中RhoA活性增加2.90倍,野生型干细胞与肺动脉平滑肌细胞共培养并未能改变5-羟色胺刺激的RhoA激活,但在携带HO-1基因的干细胞共培养体系中5-羟色胺诱发的RhoA活性明显降低.结论 骨髓间质干细胞携带的HO-1基因可以旁分泌的形式抑制平滑肌细胞的增殖,其作用的机制可能与其产生的CO通过激活cGMP信号通路进而抑制RhoA的激活有关.HO-1可作为外源基因导入体内治疗肺动脉高压.

关 键 词:骨髓间质干细胞  血红素氧合酶-1  肺动脉平滑肌细胞  细胞增殖  肺动脉高压

Inhibitory effects of bone marrow mesenchymal stem cells modified with HO-1 gene on proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells
LIU Yun,LI Jia-zhi,ZHANG De-xin,LI Wei,FANG Ping,XU Jing,LU Jia-mei,ZHANG Yong-hong,XIE Xin-ming,SUN Xiu-zhen,LI Man-xiang.Inhibitory effects of bone marrow mesenchymal stem cells modified with HO-1 gene on proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells[J].Journal of Xi‘an Jiaotong University:Medical Sciences,2010,31(6).
Authors:LIU Yun  LI Jia-zhi  ZHANG De-xin  LI Wei  FANG Ping  XU Jing  LU Jia-mei  ZHANG Yong-hong  XIE Xin-ming  SUN Xiu-zhen  LI Man-xiang
Abstract:
Keywords:RhoA
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