基于网络药理学和分子对接方法研究右归丸治疗膝骨关节炎的作用机制

目的 采用网络药理学和分子对接的方法探讨右归丸治疗膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法 通过检索计算机系统生物学实验室（TCMSP）数据库获取右归丸的活性成分,利用TCMSP、Swiss Target Prediction和Target Net预测活性成分的靶点,并从中医药整合药理学研究平台（TCMIP）、CTD、Dis Ge NET和Gene Cards数据库检索KOA相关靶点,再与右归丸活性成分靶点取交集,获取右归丸治疗KOA的疗效相关靶点;进而通过Drug Bank数据库检索美国食品药品监督管理局（FDA）批准的KOA治疗药物及其靶点,利用Cytoscape构建药物-靶点网络,再以STRING数据库构建蛋白相互作用网络(PPI)并进行网络基因的基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,构建中药-活性成分-关键靶点-显著通路-生物过程网络。结果 共获取右归丸组方中9味植物药的活性成分158个,对应490个目标靶点,其中76个靶点为右归丸潜在治疗靶点;在这76个靶点中,有13个与FDA批准的5个治疗KOA的西药的靶点相同;通过蛋白质相互作用（PPI）筛选出18...     

基于网络药理学与分子对接技术探讨益气解毒通络方治疗肝硬化的潜在机制

目的 基于网络药理学方法及分子对接技术探讨益气解毒通络方(YQJDTLF)治疗肝硬化的作用靶点及信号通路,预测其潜在作用机制。方法 基于TCMSP数据库提取YQJDTLF的有效活性成分及作用靶点,通过Drugbank、OMIM、TTD、DisGeNET获取肝硬化治疗靶点,筛选共同靶点;使用Cytoscape软件构建“药物有效活性成分-疾病靶点”可视化调控网络图,利用STRING数据库构建蛋白互作网络图(PPI),然后运用Cytoscape对PPI进行核心蛋白的筛选;最后,通过Metascape对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析,最后完成分子对接。结果 共获得93个有效活性成分,135个共同靶点;主要活性化合物包括槲皮素、黄芩素、豆甾醇等;KEGG通路富集分析得出135条通路,涉及癌症信号通路(pathways in cancer)等通路;通过分子对接发现关键中药成分与关键靶点之间的结合活性良好。结论 YQJDTLF具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,可通过调节相关通路与靶点起到治疗肝硬化的作用。     

基于网络药理学、分子模拟的射干治疗脑胶质瘤的作用机制

目的 通过网络药理学方法、分子对接技术和体外细胞实验验证探讨射干治疗脑胶质瘤的潜在分子生物学机制。方法 (1)通过数据库检索获取射干活性成分、作用靶点及脑胶质瘤疾病靶点。利用STRING数据库进行蛋白质相互作用关系分析,利用R语言进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,使用Cytoscape软件构建“化合物-靶点-疾病”网络和PPI网络,利用AutoDock软件进行分子对接验证。(2)通过免疫蛋白印迹实验(Western blotting)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、细胞凋亡实验对网络药理学靶点蛋白通路富集结果进行验证。结果 (1)筛选得到射干32个活性成分、484个作用靶点和464个脑胶质瘤疾病靶点,映射后获得62个治疗靶点,网络拓扑学分析获得异-德国鸢尾醛、3-甲基鼠李素等12个关键药效分子和AKT1、STAT3、HRAS等核心靶点,富集分析结果显示主要涉及肽基丝氨酸磷酸化、蛋白激酶B信号转导、肽基丝氨酸修改等生物过程和PI3K/AKT信号通路、Rap1信号通路等;分子对接结果验证了关键药效分子与核心靶点具有较好的结合活性。(2)Wes...     

大鼠视皮层神经元突触前NMDA受体的甘氨酸结合位点对谷氨酸释放的紧张性调制作用

本研究旨在探讨大鼠视皮层突触前NMDA受体的甘氨酸结合位点对神经递质谷氨酸的释放是否有调制作用。采用脑片标本的全细胞膜片钳技术,记录大鼠视皮层Ⅱ／Ⅲ锥体神经元的微小兴奋性突触后电流（mEPSC）;在使用NMDA受体甘氨酸结合位点抑制剂7-氯犬尿酸（7-CIKYNA）,或联合使用甘氨酸和D-丝氨酸的条件下,观测和分析mEPSC频率与幅值的变化。结果表明：甘氨酸和D-丝氨酸增加了突触后NMDA受体电流成分;     

温胆汤对帕金森病模型大鼠抑郁样行为及脑内单胺类神经递质的影响

目的观察温胆汤对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠抑郁样行为的作用,并探讨其相关机制。方法以6-羟多巴胺损毁大鼠单侧内侧前脑束建立PD模型,用温胆汤灌胃治疗,采用蔗糖偏好和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为的改变,高效液相色谱-电化学检测法检测相关脑区单胺类神经递质含量的变化。结果与假手术组相比,模型大鼠蔗糖消耗量显著减少,强迫游泳不动时间明显延长;内侧前额叶皮层内多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素含量显著减少,纹状体内多巴胺含量明显减少。经温胆汤灌胃治疗2周后,模型大鼠蔗糖消耗量显著增加,强迫游泳的不动时间显著缩短,内侧前额叶皮层中多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素含量明显增加。结论温胆汤可以改善PD伴发的抑郁样行为,对内侧前额叶皮层内单胺类神经递质的调节可能是温胆汤发挥疗效的机制之一。     

甘氨酸对大鼠视皮层神经元突触后NR2A-及NR2B—NMDA受体功能的调制作用

旨在探讨甘氨酸对大鼠视皮层神经元突触后不同亚型NMDA受体功能的调制作用。采用脑片标本的全细胞膜片钳技术,记录大鼠视皮层II/III层锥体神经元的微小兴奋性突触后电流(mEPSC);灌流不同浓度甘氨酸和D-丝氨酸后,观察其对突触后NMDA受体电流的影响,之后使用NR2A-NMDAR和NR2B-NMDAR拮抗剂,观察其对突触后NMDA受体电流(NMDAR-mEPSC)的影响。结果表明:甘氨酸和D-丝氨酸均能增强mEPSC的NMDA受体成分,并呈现一定的浓度依赖性;施加NR2B-NMDA受体拮抗剂Ro25-6981,减小了mEPSC的NMDA受体成分,而联合使用甘氨酸和Ro25-6981则仍出现对NMDAR-mEPSC的增强作用;施加NR2A-NMDA受体拮抗剂Zn2 ,同样可以减小NMDAR-mEPSC;而联合使用甘氨酸和Zn2 ,亦出现对NMDAR-mEPSC的增强作用。本研究结果提示:突触后NR2A和NR2B-NMDA受体的甘氨酸结合位点均是不饱和的,甘氨酸对突触后NR2A-及NR2B-NMDA受体的反应具有增强作用。     

丹参素异丙酯对大鼠肠系膜动脉的舒张作用及机制研究

目的丹参及其提取物在临床上广泛用于治疗心血管疾病,但其具体作用机制尚不完全清楚。丹参素异丙酯是在进行复方丹参滴丸体内作用基础物质研究的过程中发现,本研究旨在探讨其扩血管作用及机制,为丹参素异丙酯临床用于治疗高血压等心血管疾病提供实验依据。方法以大鼠肠系膜动脉为标本,以敏感的离体药理学实验方法记录血管平滑肌张力。分别利用内皮一氧化氮合酶抑制剂、钾通道阻断剂和β受体阻断剂作为工具药,研究了血管内皮、钾通道、β受体对丹参素异丙酯扩血管作用的影响。结果丹参素异丙酯(10-10-10-5mol/L)能显著舒张NE预收缩的血管;丹参素异丙酯能浓度依赖性的非竞争性抑制NE、CaCl2,5-HT的量效曲线;在去内皮的情况下,丹参素异丙酯能明显抑制NE诱导的细胞内钙释放;TEA能抑制丹参素异丙酯的扩血管作用;美托洛尔不影响丹参素异丙酯的扩血管作用。结论丹参素异丙酯有明显的扩血管作用,其通过抑制受体介导的外钙内流和内钙释放而舒张血管,血管平滑肌细胞膜上的钾通道参与了丹参素异丙酯的扩血管作用。     

肾上腺素和五羟色胺在脊髓水平对痛传入信息的调节机制

<正>单胺类递质包括儿茶酚胺（CA）和5-羟色胺（5-HT）两类物质。在下行抑制、心血管活动的调节等生理过程中起着重要作用。根据Dahlstrom 等的论述:大鼠脑内儿茶酚胺能神经元可划分为A_1～A_(14)等14个神经元细胞群,5-羟色胺能神经元可分为B_1～B_9等9个神经元细胞群。其中脊髓中的去肾上腺素（NE）能神经来源于A_1、A_2、A_5～A_7;而5-HT能神经来源于B_1～B_3、B_5、B_7、B_9。本文现就肾上腺素和五羟色胺的神经来源及分布、脊髓内的受体和在脊髓水平对痛信息的调控等综述于下。     

冠心病患者血清载脂蛋白与组织型纤溶酶原活性的关系

用免疫比浊法测定52例冠心病患者及25例健康人的血清载脂蛋白A1、B100（apoA1、apoB100）浓度，并以发色底物法测定同样患者血浆组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）及其抑制物-1即纤溶酶原激活抑制物-1（PAI－1）活性，结果显示急性心肌梗塞及不稳定型心绞痛组apoB100、PAI－1活性显著高于正常对照组，t－PA、apoA1显著低于正常对照组；apoB100与PAI－1活性呈显著正相关，apoA1与PAI－1活性在冠心病患者及健康对照组呈负相关。故认为，apoB100与PAI－1的活性相关，在冠状动脉痉挛和冠脉内血栓形成中可能起一定作用。     

多巴胺D3受体在围绝经期抑郁症发病中的作用

目的 探究多巴胺D3受体在围绝经期抑郁症发病中的作用。方法 基于前期围绝经期抑郁动物模型,采用RT-PCR方法,研究围绝经期抑郁小鼠伏隔核D3受体mRNA的变化;进一步,采用D3受体敲除（D3 receptor knockout, D3RKO）小鼠与相同遗传背景的野生型(wild type, WT)小鼠,分别构建青年组与围绝经期小鼠,采用强迫游泳、悬尾实验检测小鼠抑郁样行为。结果 伏隔核D3受体mRNA在围绝经期明显下降（P<0.05）;慢性束缚应激会诱导青年期小鼠D3受体mRNA下降（P<0.05）;慢性束缚应激会诱导围绝经期小鼠D3受体进一步下降（P<0.05）。围绝经期D3RKO小鼠相对于围绝经期WT小鼠,在强迫游泳实验中不动时间明显延长（P<0.05）;围绝经期D3RKO小鼠相对于青年D3RKO小鼠,在强迫游泳、悬尾实验中不动时间明显延长（P<0.05）;围绝经期不会明显改变WT小鼠不动时间（P>0.05）。结论 伏隔核多巴胺D3受体在围绝经期明显下降;D3受体的大幅度下降或缺失可能参与围绝经期抑郁症的发病。     

功能性及器质性消化系统疾病患者心理状态分析

目的:探讨焦虑及抑郁等不良情绪与功能性胃肠病、慢性病及急性病的关系。方法用抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)对45例功能性消化不良(FD)、43例肠易激综合征(IBS)、30例消化性溃疡及32例肝硬化失代偿期、43例急性消化系统疾病患者进行评定,并以56例正常人为对照。结果各组患者中焦虑、抑郁及焦虑合并抑郁的发生率分别为:FD44.4%、46.7%、26.7%,IBS74.4%、41.8%、34.9%,消化性溃疡33.3%、20.0%、16.7%,肝硬化21.9%、46.9%、21.9%,急性消化系统疾病7.0%、4.7%、0,与正常人群对比(7.1%、3.6%、0),FD、IBS、消化性溃疡、肝硬化患者中焦虑、抑郁以及焦虑合并抑郁的发生率均显著升高。结论功能性胃肠病及肝硬化、消化性溃疡等慢性病患者不良情绪的发生率比正常人群显著提高。     

边缘前皮质α_1受体调节帕金森病焦虑模型大鼠杏仁核的活动

目的观察激活或阻断边缘前皮质(prelimbic cortex, PrL)内α_1肾上腺素受体(α_1受体)对帕金森病(Parkinson's disease, PD)模型大鼠焦虑样行为和杏仁核神经活动的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)单侧损毁内侧前脑束(medial forebrain bundle, MFB)法建立PD大鼠模型,旷场实验检测大鼠的焦虑样行为;通过导向套管向PrL内注射α_1受体激动剂或拮抗剂后检测对大鼠焦虑样行为、杏仁核中单胺类递质含量以及c-Fos表达变化的影响。结果 6-OHDA单侧损毁MFB的PD模型大鼠产生焦虑样行为(P<0.001)。激活PrL内α_1受体可诱导或增强大鼠的焦虑样行为(假手术组P<0.001;损毁组P<0.05),而阻断α_1受体则产生了抗焦虑样效应(假手术组P<0.001;损毁组P<0.05)。在假手术组,激活大鼠PrL内α_1受体增加杏仁核多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)水平(P均<0.001),而阻断α_1受体则降低杏仁核内DA和5-HT水平(P均<0.001)。在损毁组,激活大鼠PrL内α_1受体增加杏仁核内NA(P<0.01)和5-HT水平(P<0.001),而阻断α_1受体则降低杏仁核内NA和5-HT水平(P均<0.001)。大鼠PrL内局部注射α_1受体激动剂后杏仁核中c-Fos表达阳性神经元的平均密度显著增加(假手术组、损毁组:P<0.001)。结论激活或阻断PrL内α_1受体改变了杏仁核的神经活动,参与调节PD大鼠焦虑样行为。     

金钱草药材的指纹图谱研究

金钱草为报春花科多年生草本植物过路黄Lysimochia christlnae Hance的干燥全草。具有清热、利胆、排石、利尿、解毒的功能，常用于湿热黄胆、肝胆结石、尿路感染等。全国大部分地区均产，主产于四川。金钱草活性成分为以槲皮素、槲皮苷、山萘酚等黄酮类物质为主。金钱草药材因品种、产地、气候、采收期等的不同，其所含主要成分差异较大，造成以金钱草为原料的制剂质量相差悬殊。为控制和保证产品质量的稳定性，本试验依据国家药品监督管理局颁布的《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）》和国家药典委员会印发的《中药注射剂指纹图谱实验研究技术指南（试行）》对金钱草主产地四川、江西、广西等地所产的金钱草药材进行了指纹图谱的分析。[第一段]     

正常和6-羟多巴胺毁损大鼠脚桥核神经元对胆碱能M受体刺激的反应

目的 在体水平上观察选择性胆碱能M受体激动剂氧化震颤素(Oxo-M)对正常和6-羟基多巴胺(6-OHDA)毁损大鼠脚桥核(PPN)神经元自发电活动的影响.方法 采用玻璃微电极细胞外记录和PPN内注射Oxo-M,观察PPN神经元电活动的变化.结果 与正常组大鼠相比,6-OHDA毁损组大鼠PPN神经元的平均放电频率增高(P<0.01),神经元活动趋于不规则(P<0.001);PPN内注射Oxo-M对正常组和6-OHDA毁损组大鼠的PPN神经元放电频率均可产生升高、降低和无变化三种改变.然而,PPN内注射Oxo-M对正常组大鼠PPN神经元的平均放电频率无明显影响,但Oxo-M使6-OHDA毁损组大鼠PPN神经元的平均放电频率显著降低(P<0.001).结论 胆碱能M受体激动剂抑制损毁组大鼠PPN神经元的活动,其作用机制是复杂的,涉及到PPN内突触前和突触后胆碱能受体.     

补硒对低硒大鼠血小板血栓素A_2聚集性和5－羟色胺释放的影响

用克山病病区低硒粮饲料喂养大鼠１４周，观察补硒（亚硒酸钠或硒酵母）对血小板血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）生成、聚集性和５－羟色胺（５－ＨＴ）释放的影响。结果表明：①补充两种硒制剂均可增加低硒大鼠血浆硒水平和血小板谷胱甘肽过氧化物酶活性，降低血浆ＴＸＡ２含量、ＡＤＰ诱导的血小板ＴＸＡ２生成、聚集性和５－ＨＴ释放率；②补硒对低硒大鼠血浆前列环素和血小板５－ＨＴ含量无明显影响。研究说明，补硒可降低病区低硒粮喂养大鼠血小板的活化状态。     

腹膜透析患者社会支持状况及相关因素分析

目的了解腹膜透析患者社会支持现状,分析其影响因素,探讨提高腹膜透析患者社会支持的方法。方法应用肖水源的"社会支持评定量表"调查488例腹膜透析患者的社会支持现状,同时应用汉密尔顿抑郁评分及汉密尔顿焦虑评分评定患者的抑郁和焦虑状况。结果有配偶者主观社会支持较无配偶者高(P<0.05),年龄与主观社会支持呈负相关(r=-0.334,P<0.01)。经济状况与客观社会支持(r=0.352,P<0.01)及主观社会支持(r=0.296,P<0.05)呈正相关。自费者社会支持总分、客观支持分、主观支持分均明显低于医保及合疗者(P<0.05),而合疗者的社会支持与医保者无统计学差异。抑郁程度与社会支持利用度呈负相关(r=-0.255,P<0.01)。焦虑程度与客观支持分呈负相关(r=-0.295,P<0.01)。结论无配偶、老年、女性、合并症多、自费的腹膜透析患者社会支持评分较低,抑郁及焦虑发生率也较高;焦虑越严重的患者客观社会支持越低,而抑郁越严重的患者社会支持利用度越低,应针对不同患者给予个体化干预。     

脑尔康对小鼠学习记忆障碍的改善作用

脑尔康系由人参、黄芪、葛根、川芎、丹参、益智仁、枸杞子、冰片等组成的复方中药制剂，具有健脑益智、补肾生髓、活血化瘀、调养心神之功效。临床用于治疗脑血管疾病时，发现对老年期痴呆有一定疗效。本研究用东在若碱造成小鼠学习记忆障碍模型，观察脑尔康对小鼠学习记忆障碍的改善作用，旨在为临床应用提供实验治疗依据。材料与方法①动物：昆明种小鼠６０只，雄性，体重（２０士２）ｇ，由西安医科大学实验动物中心提供。随机分为６组，每组１０只。②药品：脑尔康药液按文献［’］制得煎液，并在水浴上蒸发浓缩为２：ｌ药液（每毫升药…     

吗啡依赖的神经生物学基础研究进展

1吗啡的药理作用及吗啡依赖的临床表现吗啡（morphine）是阿片（opium）的主要成分。阿片是罂粟的未成熟蒴果乳汁的干燥物，含有多种生物碱，其中最重要的是吗啡。吗啡可经胃肠粘膜、鼻粘膜及肺等吸收，皮下或肌肉注射吸收良好：皮下注射30min即可吸收60％，注射后60min即可吸收92％～99％。医用吗啡多采用皮下或肌肉注射。吗啡的主要作用部位在中枢神经系统，与阿片受体有很强的亲合力。吗啡主要作用于神经系统及胃肠道，主要用于镇痛、镇静，缓解焦虑紧张及治疗心源性哮喘．其主要副作用是产生呼吸抑制和产生欣快感，而产生欣快感是吗啡依…     

多发性骨髓瘤患者氧自由基代谢状态的研究

测定了不同病期多发性骨髓瘤（MM）患者内源性抗氧化酶—红细胞超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）、过氧化氢酶（CAT）活性，血浆铜锌SOD（CuZn－SOD）、锰SOD（Mn－SOD）及总SOD（T-SOD）活性，血清铜、锌、锰、硒含量及血浆脂质过氧化物（LPO）含量。结果表明非缓解期MM患者红细胞3种抗氧化酶活性明显降低，血浆T－SOD、CuZn－SOD及Mn-SOD活性显著升高，血清锌、锰、硒含量降低，铜含量增高，血浆LPO含量明显增高。提示患者体内氧自由基含量增多，代谢增强，抗氧化能力明显减弱，且与疾病的发展及严重程度有关。     

醒脑胶囊治疗血管性痴呆的实验研究

在ＭＩＤ动物模型上,以西药喜得镇为对照,采用水迷宫和避暗试验观察了醒脑胶囊对痴呆大鼠学习记忆能力的影响。同时应用化学荧光法测定痴呆大鼠海马中去甲肾上腺素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）含量的变化。结果∶用药各组大鼠游迷宫所需时间和进入盲端的错误次数显著少于模型组（Ｐ＜０．０５）,避暗试验中潜伏期和５ｍｉｎ内错误次数又显著优于模型组（Ｐ＜０．０５）,且中药大剂量组学习记忆成绩显著优于中、小剂量组和西药组。中药大、中剂量组大鼠海马中ＮＥ含量显著高于小剂量组、西药组及模型组（Ｐ＜０．０１）,大剂量组海马中ＤＡ含量又显著高于中、小剂量组（Ｐ＜０．０５）。提示醒脑胶囊在有效改善痴呆大鼠学习记忆能力的同时,还能明显提高痴呆大鼠海马中ＮＥ、ＤＡ含量。