他扎罗汀对银屑病增殖表皮中肝素结合表皮生长因子样生长因子基因的调节作用

目的　探讨他扎罗汀在进行期寻常型银屑病中的作用机制。方法　用原位杂交的方法检测进行期银屑病皮损用药前后的肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB- EGF)mRNA的表达。结果　在银屑病皮损中,全层几乎无 HB- EGF mRNA的表达(9.1%),他扎罗汀治疗后10 d可见HB -EGF不仅表达于基底层(95.5%),且以灶状表达于基底上层(77.3%)。结论　他扎罗汀通过上调银屑病表皮中HB- EGF的表达抑制表皮角质形成细胞的增殖,并诱导其凋亡。     

ALTERATION OF HB-EGF IN PSORIATIC EPIDERMIS WITH THE TREATMENT OF RETINOID ACID

Retinoidacid (RA)bindingtoitsnuclearre ceptorscouldexertawidevarietyofprofoundef fectsininhibitingproliferationofepidermis ,induc ingdifferentiation ,maintainingthemorphologicalfeatureofnormaltissues ,influencingblastocystde velopment,formationoforgansandtumors .Psori asisischaracterizedbyabnormalkeratinocyteprolif eration ,terminaldifferentiationanddermalangio genesis .Heparinbindingepidermalgrowthfactor likegrowthfactor (HB EGF) ,asamemberofepi dermal growthfactor (EGF )family ,hasbeenpr…     

EFFECT OF CAPSAICIN ON SUBSTANCE P IN PSORIASIS VULGARIS

Psoriasisischaracterizedbyabnormalker atinocyteprolifertion ,terminaldifferentiationanddermalangiogenesis.Presentevidencesuggeststhatpsoriasiscouldbeinducedandexacerbatedbystress(neuropsychicfactors) .Neuropeptideswhicharelo catedperivascularlyclosetosympatheticandsensorynerveendings,suchassubstanceP(SP)mayplayaroleinthepathogenesisofpsoriasisbyinvolvingindermalinflammatoryresponses[1 ] .Somestudiesin dicatedthatcapsaicincouldblocktheconductionofsensorynerveendingviainhibitingthesynthesizeand…     

维甲酸诱导前后异维甲酸受体α在银屑病中的变化

目的　研究他扎罗汀治疗进行期寻常型银屑病前后异维甲酸受体α(RXRα)的变化 ,并探讨其作用机制。方法　用原位杂交的方法检测进行期银屑病皮损用药前后RXRαmRNA的表达。结果　在银屑病皮损中 ,可见基底层和基底上层RXRαmRNA的表达 ,他扎罗汀治疗后可见RXRα表达于表皮全层 ,基底上层有显著上升的趋势 (P<0 .0 1)。结论　他扎罗汀通过促进RARγ RXRα的结合 ,上调银屑病表皮基底上层中RXRα的表达 ,抑制表皮角质形成细胞的增殖并诱导凋亡。     

银屑病皮损中TIG1 mRNA表达及其与异常分化的关系

目的检测银屑病中抑癌基因TIG1的表达变化以揭示其在寻常型银屑病发病机制中的作用。方法用原位杂交的方法检测正常组皮肤组织、银屑病组未受累皮肤组织和皮损中TIG1m RNA的表达。结果在正常组皮肤组织中,TIG1表达于表皮全层;在银屑病组未受累皮肤组织和银屑病边缘皮损中,可见TIG1表达于基底上层,在银屑病中间皮损中无表达。TIG1在银屑病边缘皮损和未受累组织基底层中的表达低于其在正常组皮肤基底层中的表达(P<0.01);TIG1在银屑病中间皮损基底上层中的表达低于其在未受累皮肤和正常组皮肤的表达(P<0.01)。结论TIG1可保持表皮正常分化功能,TIG1的降低可能与银屑病角质形成细胞的异常分化相关。     

表皮中HB-EGFmRNA的表达与银屑病发病的关系

目的　探讨HB EGF在进行期银屑病发病中的作用机制。方法　用原位杂交的方法检测正常组织、进行期银屑病皮损和未受累表皮中HB EGFmRNA的表达。结果　在正常皮肤组织中 ,HB EGFmRNA位于基底层 (10 0 % ) ,基底上层几乎不表达 ;在未受累表皮和进行期银屑病皮损的周围部分 ,HB EGFmRNA不仅表达于基底层 ,且以灶状高表达于基底上层 (95 .2 4 %、85 .71% ) ;在进行期银屑病皮损的中央部分 ,全层均无HB EGFmRNA的表达 (0 )。结论　HB EGF在银屑病发病的早期阶段起关键作用。纠正其异常表达可为银屑病治疗开辟新途径 ,提供新药物     

P物质和表皮生长因子受体在早期银屑病发病中的作用

目的　探讨P物质 (substanceP ,SP)和表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)在银屑病发病早期的作用机制。方法　用放射免疫法检测正常组织和各期银屑病皮损处SP和EGFR的表达状况。结果　进行期银屑病患者和静止期银屑病患者皮损处SP明显高于恢复期患者和正常人 (P <0 .0 5 )。进行期和静止期银屑病患者皮损表皮中EGFR阳性表达明显高于正常皮肤 (P <0 .0 5 ) ;恢复期皮损的阳性表达与正常组织无显著差异性 (P >0 .0 5 )。结论　SP和EGFR可能在银屑病发病的早期阶段相互协同而起关键作用     

银屑病患者皮损及尿液中表皮生长因子及其受体的检测

应用鼠抗人表皮生长因子（EGF）受体单克隆抗体及125IhEGF放射免疫分析药盒，以放克分析法及ABC免疫组化法对30例寻常性银屑病患者及20例正常人皮肤及尿液中EGF及EGFR进行了检测。结果显示：①正常人皮肤EGFR主要分布于基底细胞层及基底层上部。②银屑病进行期皮损EGFR持续表达于表皮各层，其表皮中EGF含量显著高于正常人及银屑病邻近未受累表皮及恢复期表皮后银屑病患者尿液中EGF在银屑病各期及正常人之间比较均无显著性差异。提示：EGF及EGFR可能在银屑病表皮的过度增殖及异常分化中起重要作用。     

紫草活血汤治疗银屑病的疗效及对血液流变学的影响

目的　评价紫草活血汤治疗寻常型银屑病的临床疗效及对血液流变学的影响。方法　采用紫草活血汤治疗92例寻常型银屑病 ,观察治疗前后皮损面积、红斑丘疹、鳞屑、瘙痒、PASI积分及血液流变学的变化。结果　临床治疗有效率 97.5 %。银屑病各主证积分、PASI积分治疗后较治疗前显著下降 (P <0 .0 1)。高切血液黏度、低切血液黏度、血浆黏度、红细胞压积比、血沉、红细胞聚集指数等血液流变学指标在治疗后与治疗前比较有显著性下降(P <0 .0 5 )。结论　紫草活血汤能降低寻常型银屑病患者的血液黏度 ,治疗寻常型银屑病有较好的临床疗效     

PML蛋白表达在银屑病发病机制中的作用

目的　探讨早幼粒细胞白血病(PML)蛋白介导的细胞凋亡引发的免疫调节在银屑病发病机制中的作用及意义。方法　采用免疫组化方法和原位末端标记法研究银屑病患者不同期皮损中PML蛋白表达与细胞凋亡的关系。结果　银屑病患者进行期斑块型皮损中PML蛋白表达高于相邻非皮损区及恢复期皮损,正常表皮基本不表达;PML蛋白表达强的部位角质形成细胞凋亡明显。结论　PML蛋白表达增加所致的诱导凋亡增加可能是角质形成细胞过度增殖的自稳机制。     

寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶9及其抑制剂-1的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正常皮肤组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的表达分布情况。结果TNF-α、MMP-9在银屑病皮损组织中阳性表达率明显高于非皮损组织和正常皮肤组织(P<0.05);TIMP-1在皮损组织中的阳性表达率与非皮损组织和正常皮肤组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。在银屑病皮损中,TNF-α与MMP-9表达呈正相关(r=0.471,P<0.01);MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01);TNF-α与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.6,P<0.01)。结论TNF-α、MMP-9和TIMP-1可能在寻常型银屑病发病机制中起相互协同作用。     

银屑病患者初发皮损中单个核细胞的观察

用单克隆抗体、ABC法对10例寻常型泛发性进行期银屑病患者初发皮损中单个核细胞进行分析,发现初发皮损内增多的单个核细胞以T淋巴细胞为主,巨噬细胞次之,并且大部分呈DR~+,未见B淋巴细胞,表皮内DR~+树枝状细胞和DR~+角朊细胞常与其周斟DR~+T淋巴细胞位置很接近,说明银屑病的发生与细胞免疫紊乱密切相关。     

Effect of acitretin on the T helper cells of psoriasis vulgaris

Objective To investigate the effects of acitretin on T helper cell (Th) 1/Th2 balance and Th17 cells in psoriasis vulgaris (PV) patients. Methods A total of 13 men and 17 women with PV were investigated. 10 mg of acitretin was administered twice a day for 8 weeks for intervention therapy. Serum levels of interferon-gamma (IFN-γ), interleukin (IL)-4 and IL-17 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. T, Th1, Th2 and Th17 cells in skin biopsies were counted with double-labeled immunofluorescence. Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score was calculated before and 8 weeks after treatment. Results Before treatment PV patients had higher serum levels of IFN-γ and IL-17, and increased T, Th1 and Th17 cells in skin biopsies. After treatment, both serum levels of IFN-γ and IL-17, and T, Th1 and Th17 cells infiltrating in PV skin decreased significantly. Th1/Th2 balance was restored to normal. However, their IL-4 and Th2 cells showed no significant change throughout the therapy. Conclusion Acitretin exerts influence on dermal Th1/Th2 balance and Th17 cell infiltration, so does it on production of systematic inflammatory cytokines IFN-γ and IL-17 in PV patients. However, Th2 cells and its derivative cytokine-IL-4 are not affected.     

TLR2 mRNA和TLR4 mRNA在银屑病皮损中的表达

目的探讨Toll样受体2(TLR2)mRNA和Toll样受体4(TLR4)mRNA在银屑病皮损中表达的变化。方法采用原位杂交技术检测银屑病皮损处和正常皮肤中TLR2 mRNA和TLR4m RNA的表达情况。结果寻常型银屑病皮损中TLR2 mRNA和TLR4 mRNA主要表达于表皮基底上层;正常皮肤则表达于表皮的基底层。统计学分析表明,TLR2 mRNA和TLR4 mRNA在正常皮肤和银屑病皮损处基底层和基底上层的表达差异均有统计学意义(P<0.05),且TLR2 mRNA和TLR4 mRNA在银屑病皮损中的表达均高于正常皮肤组织(P<0.05)。结论 TLR2和TLR4可能在银屑病的发生与发展过程中发挥重要的作用。     

银屑病患者真菌抗原反应及培养研究

报告了寻常性银屑病鳞屑及正常人肩背部皮肤的鳞屑真菌培养结果及抗原皮试反应。寻常性银屑病86例病灶鳞屑中培养出6种真菌；而正常人50名作肩背部鳞屑培养无真菌生长。银屑病患者抗原皮试阳性率：青霉菌75．5％，交链孢霉菌66．2％，烟曲霉菌45．9％，正常人做青霉菌抗原皮试为30％，交链霉菌为10％，经统计学处理有显著性差异，结果提示：当地气传优势真菌引起的变态反应与银屑病的发生可能有关。     

沙利度胺对老年特发性肺纤维化患者BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1表达的影响

目的观察沙利度胺对老年特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-6、TNF-α、TGF-β1表达的影响,结合临床指标的变化探讨其治疗IPF的机制。方法用酶联免疫吸附法检测25例沙利度胺联合强的松治疗前、治疗后12周和24周的老年IPF患者BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1的表达情况,同时检测治疗前、治疗后24周肺功能和胸部高分辨CT的变化情况,并与20例单独应用强的松的老年IPF患者进行对照。结果沙利度胺组患者BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1的表达在治疗后12周、24周较本组治疗前及对照组明显下降(P<0.05)、肺功能较本组治疗前及对照组明显改善(P<0.05);对照组患者BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1的表达在治疗后12周、24周较治疗前无明显下降(P>0.05)、肺功能较治疗前无明显改善(P>0.05)。沙利度胺组治疗总有效率68%、胸部HRCT总吸收率84%;对照组治疗总有效率30%、胸部HRCT总吸收率35%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺可能是通过降低老年IPF患者BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1的表达,改善患者肺功能及临床症状,延缓了病程进展。     

TGF-β诱导骨髓干细胞分化为心肌样细胞的研究

目的探讨转化生长因子β(TGF-β)对骨髓间充质干细胞(MSCs)定向分化为心肌样细胞的影响。方法取SD大鼠四肢骨骨髓,分离培养MSCs,应用TGF-β1对第二代MSCs定向诱导,相差显微镜观察细胞形态学变化,应用免疫细胞化学技术检测诱导后4周MSCs结蛋白(desmin),α-横纹肌肌动蛋白(α-sarcomeric actin)、心肌肌钙蛋白T(CTnT)及p38MAPK的表达情况,并根据CTnT这一心肌源性特异性标记物的阳性率,分析心肌细胞的转化率;同时,以半定量RT-PCR方法在诱导后7、21、28d检测细胞心肌早期转录因子GATA-4和心肌特异性肌凝蛋白重链α-MHC的表达。结果①加入TGF-β1诱导后的MSCs,于7d时形态已转变成类长柱形,28d时细胞体积则变小,呈条梭状排列,可观察到类肌管样结构。②TGF-β1诱导4周后的MSCs均可见desmin、α-sarcomeric actin及p38MAPK阳性细胞。诱导组的心肌样细胞转化率均显著高于对照组(P均<0.01)。③RT-PCR结果显示,诱导组细胞GATA-4于诱导后7d弱表达,21d表达增强,28d表达减弱。α-MHC在诱导后7d不表达,21d弱表达,28d表达明显。结论骨髓间充质干细胞在TGF-β诱导下可定向分化为心肌样细胞。     

新型自体肿瘤细胞疫苗治疗进展期肿瘤患者的免疫学检测

目的　探讨自体肿瘤疫苗的作用机制。方法　 2 0例进展期肿瘤患者术后第 4周开始以自体肿瘤细胞疫苗行主动免疫治疗。免疫接种共 4次 ,每次间隔 7～ 10d ;接种前 3d及第 4次接种后一周 ,采集外周血 ,分离单个核细胞 ,以流式细胞分析术 /细胞内细胞因子检测法测定CD8+ IFN γ+ ,CD8+ IL 10 + 细胞及CD4+ IFN γ+ ,CD4+ IL 10 + 细胞 ;同时采集血清 ,ELISA法检测血清IFN γ、IL 10水平。结果　自体肿瘤细胞疫苗治疗后 :①血清IFN γ水平升高 [(7.16± 2 .91)ng·L- 1升至 (11.68± 4.86)ng·L- 1,P <0 .0 5] ;而IL 10水平下降 [2 1.0 4± 13 .81)ng·L- 1降至 (13 .41± 5.71)ng·L- 1,P <0 .0 5] ;②CD8+ IFN γ+ 阳性细胞由 (3 .80± 1.45) %升至 (6.94± 2 .63 ) % ;CD4+ IFN γ+ 阳性细胞由 (3 .0 9± 1.52 ) %升至 (5.2 0± 2 .94) % (P <0 .0 5) ;③病人耐受良好。结论　自体瘤细胞疫苗免疫后可改善肿瘤患者细胞介导的抗瘤免疫反应     

地塞米松对重症急性胰腺炎胰腺细胞凋亡的影响

目的　探讨地塞米松对大鼠重症急性胰腺炎胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因bax蛋白表达的影响。方法　 3 2只SD大鼠以 40g·L-1牛磺胆酸钠诱导建立急性胰腺炎模型 ,随机分为治疗组和非治疗组各 16只 ,对照组 6只。各组术后 6h、12h分别行TUNEL法染色检测胰腺细胞凋亡 ,免疫组化SP法检测胰腺组织中bax蛋白的表达。结果　治疗组大鼠 12h生存率明显高于非治疗组。HE染色显示治疗组胰腺组织炎症较非治疗组明显减轻。TUNEL染色显示治疗组 6h、12h胰腺细胞凋亡指数明显高于非治疗组 (P <0 .0 1)。免疫组化显示bax基因蛋白表达治疗组 6h、12h表达阳性率显著高于非治疗组 (P <0 .0 1) ,正常胰腺组织未见bax基因蛋白表达。结论　地塞米松治疗急性胰腺炎的机制可能与通过诱导胰腺细胞凋亡有关。     

胶体~(32)磷瘤内注射治疗肝癌的动物实验与临床应用研究

将Walker－256瘤株接种于大鼠肝脏内制成肿瘤动物模型。于肿瘤中心注射胶体32磷，注射后1h，3、7、14、30d放射性瘤肝比值分别为，56．75、6、16、2．50、1．83和1．43。血、心、肺、肾、脾、骨等组织内的放射量在0．061％以下。第7天时谷雨转氨酶有一过性增高外其他肝功指标、肾功、血常规均无显著变化。治疗后肿瘤体积较前缩小，且随时间推移，肿瘤生长率逐渐降低。同时，对10例原发性肝癌患者进行了胶体32P内照射治疗，均无相关并发症发生，其中1例患者治疗后肿块明显缩小，并于30d后行二期切除。故认为胶体32磷瘤内注射治疗肝癌是一种安全可行的有效方法，值得进一步探讨。