β-紫草素复方的药代动力学研究

目的　对β 紫草素在方剂中药代动力学进行研究。方法　用过氧化氢氧化β 紫草素中所含羟基的反应与鲁米诺 -过氧化氢 -钴离子化学发光反应相偶合进行测定。结果　用实用药动学计算程序 3P87处理数据得到系列药动学参数。结论　β 紫草素在复方中有更大的药效作用。     

复方丹参方中使药冰片对君药丹参药代动力学的影响

目的探讨复方丹参方中使药冰片对君药丹参在新西兰大白兔体内药代动力学过程的影响。方法丹参组、丹参-冰片配伍组水煎液灌胃给药,液-液萃取法提取血浆中的丹参素,以对羟基苯甲酸为内标,采用离子阱质谱多级反应模式(MRM)测定兔血浆和脑脊液中丹参素的质量浓度,DAS数据处理软件计算药动学参数。结果丹参-冰片配伍给药可使丹参中丹参素的药动学参数t1/2αt、1/2β、kα、AUC(0-∞)较单独给药时明显增大,丹参素的脑血比提高。结论复方丹参方中,使药冰片可提高君药丹参中丹参素的生物利用度,减慢代谢,促进血脑屏障对丹参素的通透性。该研究可为“君-使”对药体内作用机制的研究提供思路。     

蛇床子素对豚鼠心房肌生理特性的影响

本文以豚鼠离体心房肌为标本,研究了不同剂量蛇床子素对心房肌生理特性及对窦房结自律性的影响。结果表明:蛇床子素明显抑制左房肌收缩力和BaCl_2诱发的自律性,抑制右房肌自发收缩力和频率;并延长功能性不应期。上述作用均呈一定的浓度依赖关系;大剂量时,亦能降低心房肌的兴奋性。说明蛇床子素的抗心律失常作用与其降低心肌自律性及兴奋性,延长心肌不应期有关。     

大青叶淫羊藿中微量锰在兔血中药代动力学的研究

以催化动力学分析法为监测手段,利用二价锰离子对高碘酸钾——罗丹明B反应体系的催化作用,使用邻菲罗啉为活化剂,对兔血中微量锰进行了荧光测定,绘制了药时曲线,结果经微机处理,得到系列药代动力学参数。     

葡萄糖酸铜和硫酸铜的药物动力学研究

本文用原子吸收分光光度法测定口服葡萄糖酸铜(copper gluconate)和硫酸铜(copper sulphate)在兔体内的血清铜浓度,用“实用药代动力学计算程序3P87”在IBM-TC/XT计算机上计算了它们的药代动力学参数。实验结果表明:葡萄糖酸铜具有口服吸收快,维持时间长,峰浓度高的特点。它是一种优于硫酸铜的良好补铜剂。     

蛇床子素对大鼠离体子宫平滑肌收缩性能的影响

蛇床子素和维拉帕米对缩宫素、ＫＣｌ、高Ｋ＋除极化后Ｃａ２＋诱导大鼠离休子宫平滑肌收缩均产生抑制作用，对ＣａＣｌ２累积量效曲线均呈非竞争性拮抗效应，ｐＤ＇２（拮抗多数）分别为３．９±０．１５和７．４５±０．１；１００μｍｏｌ／Ｌ蛇床子素和０．０８μｍｏｌ／Ｌ维拉帕米显著抑制缩宫素诱导依赖细胞内Ｃａ２＋收缩反应，对依赖细胞外Ｃａ２＋的收缩均无明显影响。提示蛇床子素对子宫平滑肌的抑制作用类似维拉帕米，与拮抗Ｃａ２＋有关，且主要通过抑制平滑肌细胞膜上电位依赖性Ｃａ２＋通道和影响胞内Ｃａ２＋释放所致。     

口服苦参碱的药代动力学研究

利用苦参碱分子中叔胺能强烈淬灭MAA荧光试剂的荧光强度，对免血中微量和痕量苦参碱的监测，使用实用药代动力学计算公式，求出系列药动学参数，效果良好。     

蛇床子素通过抑制线粒体介导的凋亡信号途径减轻脑缺血再灌注损伤

目的观察蛇床子素(Osthole)对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法将50只SD大鼠随机分成假手术组、模型组和蛇床子素(25、50、100mg/kg)组(n=10)。利用物理法评估大鼠脑梗死范围、脑含水量和神经症状,试剂盒检测活性氧自由基(ROS)和ATP酶活性,流式细胞仪检测线粒体膜电位,免疫蛋白印迹法检测Caspase3、Clevage-Caspase3、Caspase9、Clevage-Caspase9、Bcl-2、Bax、细胞质中凋亡诱导因子(AIF)和cytochrome C的表达水平。结果与假手术组相比,模型组脑梗死范围、脑含水量、神经症状以及ROS、Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase9、Bax、细胞质中AIF和cytochrome C的表达明显增加,而Caspase3、Caspase9和Bcl-2表达以及线粒体膜电位和ATP酶的活性明显降低。与模型组相比,蛇床子素组脑梗死范围、脑含水量、神经症状以及ROS、Cleaved-Caspase3、CleavedCaspase9、Bax、细胞质中AIF和cytochrome C的表达明显减少,而Caspase3、Caspase9和Bcl-2表达以及线粒体膜电位和ATP酶的活性明显增加。结论蛇床子素预处理可减轻脑缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制线粒体介导的凋亡信号途径相关。     

基于分布平衡的奥美拉唑药动学参数的测定

目的用基于分布平衡的药代动力学理论,建立单纯消除相的血药浓度-时间曲线,测定奥美拉唑的主要药代动力学参数。方法大鼠缓慢恒速静脉滴注奥美拉唑,滴注期间不同时间动脉采血,高效液相色谱法测定血浆药物浓度,GraphPrism6.0软件计算参数。结果奥美拉唑恒速静脉滴注的血药浓度-时间呈一阶指数关系,血药浓度在静脉滴注初期上升速度快,随着时间延长,上升速度逐渐减慢,在5个消除半衰期达到稳态。奥美拉唑在大鼠的消除速率常数K为(2.95±0.67)/h,半衰期为(15±4)min,表观分布容积为(0.30±0.17)L,清除率为(0.83±0.33)L/h。结论恒速静滴给药过程中药物在体内分布基本平衡,无分布干扰,测得的药动学参数更接近实际。     

牛黄清心丸中砷的研究

临床常用的牛黄清心丸因含有雄黄致使砷含量增高，为研究砷的有关毒性问题，就此进行了牛黄清心丸的物相分析、药代动力学和脏器残留量的研究。     

L-赖氨酸锌和葡萄糖酸锌的药物动力学研究

用原子吸收分光光度法,测定口服L—赖氨酸锌(Zinc L-lysinate)和葡萄糖酸锌(Zinc Glucosate)在家兔体内的血清锌浓度,并计算了它们的药代动力学参数。实验结果表明,葡萄糖酸锌在兔体内处置过程为一级动力学二房室模型,而L—赖氨酸锌近似于一级动力学一房室模型。二者的主要药代动力学参数分别为:葡萄糖酸锌,t_(1/2)(β)9.49h,T(p)1.3h,V/F(c)41.13 1/kg,Cl(S)13.14 1/kg.h,AUC 15.07 mg/kg·h;L—赖氨酸锌,t_(1/2)(ke)1.01h,T(p)1.08h,V/F 57.85 1/kg,Cl/F(s)39.631/kg·h,AUC 5.24mg/kg·h。     

西安交通大学学报(医学版)2002年目次索引(按栏目编排)

论　　著　雷艳霞 ,代晓霞 ,赵俊杰 ,等 .补硒对克山病病区低硒居民血清锌、铜、铁、锰、钙和镁的影响 .2 0 0 2 ,2 3(1) :1　闫晓彩 ,来宝长 ,郑　瑾 ,等 .人Ｂ7.2 (ＣＤ86 )胞外区原核表达及其工程菌发酵培养的实验研究 .2 0 0 2 ,2 3(1) :4　周爱民 ,范桂香 ,王军阳 ,等 .褪黑素与免疫调节细胞的关系 .2 0 0 2 ,2 3(1) :8　房志武 ,樊小力 ,Ｊ.Ｍ .Ｗｙｓｓ .雌激素与盐敏感高血压的关系 .2 0 0 2 ,2 3(1) :10　庞志功 ,汪宝琪 ,何　丹 .用 β 环糊精包含荧光法研究水煎剂中蛇床子素的药动学 .2 0 0 2 ,2 3(1) :14　李幼芬 ,郭　雄 ,杜晓…     

HPLC-MS法测定兔血浆和组织中丹参素异丙酯的含量

目的 建立兔血浆及组织中β-(3,4-二羟基苯基)-α-羟基丙酸异丙酯(丹参素异丙酯)的高效液相色谱-电喷雾-离子阱质谱(LC-ESI-MSn)测定新方法.方法 采取液液萃取法处理血浆及组织样品,以4-羟基苯甲酸甲酯为内标,LC-ESI-MSn多级反应模式测定血浆及组织中丹参素异丙酯的含量.结果 丹参素异丙酯在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑中的检出限分别为:0.54、1.08、1.20、1.62、2.15、1.12、1.36ng/mL,线性范围分别为:0.20～400、0.10～200、0.01～100、0.02～400、0.20～800、0.01～100和0.05～100μg/mL,日内、日间精密度的相对标准偏差均小于10%,方法平均回收率在89.5%～107.4%范围内.结论 该分析方法灵敏度高、专属性好,为丹参素异丙酯的非临床和临床药代动力学研究提供一种方法学参考.     

欧前胡素缓释片的制备及家兔血浆动力学研究

目的 制备欧前胡素亲水凝胶缓释骨架片并考察其家兔体内动力学.方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆为二元骨架系统,采用正交设计法优化欧前胡素缓释片.以GC-MS方法测定血药浓度,采用单次交叉给药方案,以自制欧前胡素普通片为参照,对欧前胡素缓释片进行了家兔体内药动学的初步研究.结果 欧前胡素缓释片优化处方中骨架缓释材料为HPMC K100M 1:20,卡波姆2:25;单剂量口服300 mg欧前胡素缓释片与参比制剂的AUC分别为(391.08±47.22)和(368.25±136.15)μg/(h·L);tmax为(2.26±0.25)和(0.33±0.05)h;Cmax为(59.66±6.28)和(295.91±127.00)μg/L;T1/2ke为(2.27±0.09)和(0.60±0.10)h.缓释片的相对生物利用度为(115.37±45.46)%.结论 采用二元骨架系统制得的欧前胡察缓释片缓释效果良好.     

HPLC-MS/MS法测定兔血浆中黄芪甲苷的含量

目的 建立兔含药血浆中黄芪甲苷含量快速测定的新方法.方法 固相萃取法富集血浆中的黄芪甲苷;Agilent SB-C18反相色谱进行分离;采用离子阱质谱多级反应模式,以m/z 807.5→627.1为选择离子对,内标法测定含量.结果 血浆中黄芪甲苷的检测限为0.1ng/mL,线性范围为0.5～50.0μg/mL,平均方法回收率在96.3%～104.7%范围内.结论 该方法具有灵敏度高、稳定性好和快速的特点,符合生物样品的分析要求,有望用于黄芪甲苷的药代动力学研究.     

RP-HPLC法测定更昔洛韦血清浓度

为建立 HPL C法测定更昔洛韦血药浓度的方法。采用反相高效液相色谱法 ,以阿昔洛韦为内标 ,流动相为甲醇水溶液 (5∶ 95) ,检测波长为 2 52 nm。结果在 0 .2～ 15μg· ml-1范围内呈良好的线性关系。方法平均回收率为 10 0 .52 % ,RSD日内为 2 .7% ,日间为 2 .5%。说明本方法灵敏度高 ,适合于更昔洛韦的血药浓度测定及药代动力学研究。     

血清中普萘洛尔的固相萃取及荧光法测定

血清中的普萘洛尔经自制的硅胶固相萃取柱提取后，在水溶液中于岛津ＲＦ－５４０荧光分光光度计测定荧光强度（Ｅｘ２ｇ８ｎｍ、ＥＭ３４６ｎｍ、３ｎｍ／３ｎｍ、ＯＲ＝４）。当血清中普萘洛尔浓度在０．０３～０．７２ｍｇ／Ｌ范围内与荧光强度线性相关，回归方程Ｃ＝０．０２８５Ｆ－０．０７５、ｒ＝０．９９９７．血清中平均回收率为９８．３８＋３．８６（ＳＤ）％、ＣＶ＝３．９２％（ｎ＝１２）。用本文建立的方法测定了家兔灌胃给药后的血药浓度，并用ＭＣＰＫＰ药动学程序进行了药代动力学参数的计算。     

松弛素在心血管疾病中的作用及临床治疗展望

简要介绍松弛素家族的成员、受体及其相关信号通路,重点回顾松弛素在心血管系统中的作用特别是其抗纤维化作用。心脏和血管是松弛素的靶器官。在临床和实验研究中,观察到松驰素在心脏病中表达上调,对机体的血流动力学和心肌肥大具有调节作用;松弛素对心肌具有一定的保护作用并可能参与心肌修复和再生,逆转心脏纤维化。进一步的研究将着重于阐明松弛素作用的确切机制,并将动物模型的研究成果应用于临床血管病的治疗。     

丹参乙酸镁活性代谢产物在大鼠体内的药代动力学特征

目的研究丹参乙酸镁代谢产物M1(3-′O-monomethyl-lithospermic acid B)和M2(3,′3′-′O-dimethyl-lithosper-mic acid B)在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠静脉注射丹参乙酸镁代谢产物M1或M2,液质联用法进行MRM扫描分析,测定代谢物M1和M2血药浓度,计算药代动力学参数。结果采用该液质联用色谱测定血浆样品中丹参乙酸镁代谢物的方法,血浆内源性物质均不干扰样品峰,相对回收率为:87%-101.4%,日间和日内相对变异系数(CV%)均小于9.77%,血浆中的最低定量限为1μg/L(S/N≥3),线性范围为16-4 096μg/L。M1和M2的t1/2z分别为(1.54±0.81)h和(1.52±0.42)h,MRT(0-t)分别为(0.46±0.07)h和(0.33±0.05)h,AUC(0-tn)分别为(13.63±2.7)(mg.h)/L和(14.96±2.54)(mg.h)/L。结论M1和M2静脉注射的体内代谢过程符合二室模型,消除较快。     

三种中药钙拮抗剂对家兔急性降压实验的比较

麻醉家兔急性降压实验表明,三种中药钙拮抗剂汉防己甲素、异紫堇啡碱和川芎嗪,均能降低血压并减慢其心率。三药降压效力为汉防己甲素>异紫堇啡碱>川芎嗪。而汉防己甲素与异紫堇啡碱等量合用,降压效果明显增强。