大鼠化学性肝肿大的慢性毒性研究

多种不同化学结构和生物活性的化合物均引起大鼠肝的肿大,一般均伴有肝微粒体药物代谢酶活力增加,后者是机体加强代谢的结果,借以防止毒物在体内各组织中蓄积。有作者认为微粒体酶增加可能是一种适应性反应(Adaptive response)。但对肝微粒体酶增加和肝细胞损害之间的关系尚不清楚。作者拟用可引起大鼠肝肿大的几种化合物,长时间给毒观察肝的生化和形态等变化,并阐明其间的关系。     

化学致癌作用的抑制

化学致癌物在人类肿瘤病因学上具有重要作用。本文提供了很多化合物,在接触致癌物之前或接触同时使用这些化合物,对化学致癌作用均具有抑制能力。其可能机制为:1改变致癌物的代谢,包括(a)降低活化作用,(6)增加解毒作用(c)两者兼而有之。2消除各种致癌物的活性代谢产物,防止其抵达细胞内靶作用部位。3竞争性抑制。 1. 酚类抗氧化剂和乙氧奎宁: 研究得最多的是酚类化合物。特别是盐酸丁羟基苯甲醚(BHA)和盐酸丁羟基甲苯(BHT)。根据BHA对雌性小鼠肝微粒体酶对3、4-苯并芘(简称Bp,下同)代谢影响的研究,发现经BHA喂养的实验小鼠,其肝微粒体与DNA、Bp共同     

四种受阻酚类抗氧剂对鼠肝微粒体药物代谢酶活性的影响

微粒体药物代谢酶在药物和毒物代谢中起重要作用,成为目前药理学和毒理学共同关注的一个研究方面。研究毒物对微粒体酶的影响,对于阐明毒物的作用抗理以及探索防治措施都有重要意义。本实验应用佐藤氏气相色谱法,测定了短期多次给予实验小鼠四种作为高分子聚合物稳定剂使用的受阻酚类抗氧剂后不同时间的肝微粒体甲苯代谢率,并进一步探讨了以微粒体甲苯代谢率     

黄磷慢性毒性实验研究

本次实验结果表明①黄磷慢性毒作用对肝脏损害最明显,对肾脏有一定影响,损害程度与剂量有关。②生化指标GPT、GOT活性无规律性变化。③超微结构以肝细胞粗面內质网改变为明显。大量研究表明黄磷急性中毒主要是对肝脏的损伤、在组织形态和生化等方面进行了不少研究;而慢性黄磷中毒对肝脏的影响报道很少,为了了解黄磷慢性毒性、我们采用家兔作了实验、结果如下。     

锰的肝脏毒性

动物实验表明 ,锰能致肝损害 ,引起胆汁郁积、肝组织生化改变及细胞坏死。其毒性机制主要为细胞器损害和胆汁郁积性损害。然而 ,肝 MFO、脂质过氧化在锰的肝损害过程中作用如何尚未清楚 ,职业人群的锰肝脏毒性报道也极少 ,有待深入研究     

生漆的急性经口和亚急性经皮毒性研究

生漆(国漆)是我国特产的一种天然涂料,已具四千余年历史。其化学成分主要是漆酚、漆酶、胶质、水和其它少量有机物,是一种“油包水”型的乳胶漆。众所周知,生物体(人或动物)接触生漆后,可引起过敏性或接触性皮炎已无异议;但有关其经口和经皮毒性实验报道罕见,为此进行本实验的研究。急性经口毒性实验小鼠一次经口观察二周后的LD_(50)为1.80(95％可信范围1.62～1.87)毫升/公斤,属低毒类物质。急性中毒症状主要表现开始有烦躁不安、打呃、反胃、食欲减退、腹部胀气、以后静趴、呼吸缓慢,以至死亡;一般动物在24小时(最短3小时)内,     

机体脱水对毒物的感受性

通过动物试验,证明机体脱水,增加了被试动物对铅、锑和氯化乙酰胆碱等水溶性物质的感受性,增高了死亡率。但对三氯乙烯、苯、E605等脂溶性物质的感受性,并无显著改变。当用丘脑下自身刺激法试验时,发现大脑在持续脱水时出现了抑制。鸡气管粘膜纤毛的清除作用及大白鼠肺内肺胞游走巨噬细胞数目,因脱水而下降在体外环乙烯巴比妥经肝微粒体(Microsomal)的代谢,因脱水而受到影响。以上说明脱水可改     

评价重金属对健康影响分析方面的问题

在考虑重金属对健康影响时,首先要研究体内金属污染的浓度,即测定各脏器和血液中金属分布的浓度。如氯化汞和低级烷基汞各自经口侵入时,虽都是汞化合物,但在体内汞的分布不同,毒性表现也不同。无机汞在肾脏蓄积的浓度高,表现为肾脏损害,而低级烷基汞易在脑内蓄积,呈现神经症状,尤可观察到有机汞中毒的典型症状,在视觉损害对应的大脑后叶皮质有显著的蓄积,由此,可了解汞化合物的分布与病理损害所确定的部位是一致的。而且蓄积量和发生损害相关。体内同时给与无机汞和硒时,肝脏和肾脏汞和硒的浓度明显上升,硒的共存使汞的毒性受到明显的抑制。一般认为是在体内因汞和硒结合变成难以排泄、毒性小的化合物蓄积在脏器内。因此,不能仅用浓度来评价毒性,还必须探讨其化学结构。     

正己烷代谢产物己醇-1和己醇-2神经毒性的实验研究

正己烷是引起周围神经疾患的一种溶剂。有几次假设其毒性可能是通过代谢产物起作用的。因此研究了己烷主要的代谢产物—己醇—1和己醇—2的神经毒性。给大鼠皮下注射化合物8个月。己醇—1对周围神经系统产生的神经毒性症状是可疑的。己醇—2引起了神经生理和组织学上可证实的周围神经病。该神经病与正己烷、甲基正丁酮和2,5—hexanedione在实验多发性种经炎中所观察到的一样。因此,己醇—2可认为是与正己烷和     

脱水和化学毒物的感受性

许多内外因素的变化,常可影响个体对化学毒物的感受性。本文所报导的实验,旨在评价脱水因素可能存在的这种影响。实验分两部分:(1)研究正常和脱水动物注射或接触化学毒物的感受性。根据各个毒物,测定不同的反应项目,包括死亡率、死亡速率、心率的改变以及行为的变化。(2)研究脱水对机体防御化学毒物的三种生理功能的影响:呼吸道粘膜和纤毛的清除作用,肺泡巨噬细胞的作用,以及肝脏微粒体酶对毒的代谢作用。     

吸入CdCl_2抑制肺芳烃羟化酶

本文研究大鼠吸入CdCl_2(0.1％/0.9％NaCl)气溶胶后多环芳烃(PAH)的代谢。分别于吸入CdCl_2后第1小肘,第1、2、4、7和10天处死动物,测其肺和肝匀浆中微粒体芳烃羟化酶(AHH)活性,葡萄糖-6-磷酸酯酶(G-6-Pase)和对AHH的诱导作用。     

药物肝脏毒性一活性代谢产物形成及其重要性

在七十年代早期Gillette实验室获得了活性代谢产物与化学物毒性之间具有直接关系的确切证据。Gillette通过对4-羟乙酰替苯胺肝毒性的研究,认为与组织蛋白质结合的中间代谢产物量的变化与其毒性大小相平行,并证明4-羟乙基替苯胺所导致的肝损害是可靠的。如果对4-羟乙酰替苯胺活     

水溶性铬(Ⅵ)与铬(Ⅲ)化合物在肺内的动态

作者为探讨诱发职业性肺癌的铬化合物在肺内的动态,将铅酸[铬(Ⅵ)]及氯化铬[铬(Ⅲ)]用吸入法或静脉注入法投与大白鼠,然后测定铬在血液及脏器中的浓度,经比较和探讨后得如下结果。铬酸雾吸入后,铬(Ⅵ)经肺很快分布到血液中,其扩散性高于铬(Ⅲ)。分布到血液中的铬(Ⅵ)几乎全部以原形存在,并从血液分布到肝、肾、脾组织中,而铬(Ⅲ)只存在于血液中。     

1，2，3－三氯丙烷毒理学

１，２，３－三氯丙烷是一种中等毒性的卤代烷烃，主要损害心、肝、肾、等重要脏器，人们可以经过受污染的空气、水、食物而受到低浓度的损害，长期的动物实验证明慢性作用可致癌。本文重点讨论：１，２，３－三氯丙烷毒性作用特点，代谢动力学，生殖毒性和毒作用机理。     

1,2,3—三氯丙烷毒理学

１，２，３－三氯丙烷是一种中等毒性的卤代烷烃，主要损害心、肝、肾、等重要脏器，人们可以经过受污染的空气、水、食物而受到低浓度的损害，长期的动物实验证明慢性作用可致癌。本文重点讨论：１，２，３－三氯丙烷毒性作用特点，代谢动力学，生殖毒性和毒作用机理。     

苯并（a）芘—DNA加合物的研究进展

苯并(a)芘[B(a)P]是一种多环芳烃化合物中发现最早,致癌作用最强的物质。每年约有130D多吨 B(a)P 排放到空气中,它与人类肺癌和皮肤癌发病率增高有关,严重地威胁着人类健康。B(a)P 只有在代谢活化后才有致突和致癌作用,活化后的代谢物与细胞中 DNA 共价结合,并导致DNA 损伤,是被认为在哺乳动物细胞恶性变起动     

化学致癌作用的诱发过程需要细胞增殖

化学致癌的发展常常和细胞增殖有关。某些致癌剂,在正常情况下一次给药,对成年整体动物可不引起肝癌,但给动物进行部分肝切除后再给一次剂量,就显示出致癌作用。由于致癌作用是一种多阶段的过程,从起始的靶细胞到最后癌的形成过程中往往有若干新细胞群的出现,而部分肝切除术后的肝脏再生反应,可能在癌诱发过程的一个或几个阶段中具有重要作用。N-甲基-N-亚硝基脲(MNu)对许多组织和器官只具有潜在的致癌作用,也就是说,MNu对DNA和其他肝细胞大分子虽具有广泛的烷化作用,但对完整的肝脏却不是一种致癌剂。但一旦给动物进行部分肝切除术后,再给予MNu,它就成为一种致癌剂了。关于给予MNu和做部分肝切除对诱发肿瘤的最适时间关系,实验证明,在     

毒物代谢动力学

毒物代谢动力学(Toxicokinetits)是指对毒物在活体内的吸收、分布、代谢和排泄所进行的研究。它在实验毒理学和临床毒理学方面,特别是对于急性中毒的处理或作用机理的研究,起着愈来愈重要的作用。作者认为,毒物代谢动力学的研究在下列问题的研究中也显得愈来愈重要。1)研究对毒物的反应的种间和个体间差异;2)研究毒物与其它环境化合物(诸如食品、药物、生态学因子等)的相互作用;3)选择适宜的动物模型以从事毒物作用机理的探讨。将一化学物质给予一个动物时,该化合物通常就从给药部位被吸收而进入血液,继之分布于体内,最后通过代谢和排泄,从体内被消除。吸收、分布和消除过程可以用零级动力学或一级动力学描述。但是化学物的毒性作用却可能引起该化合物本身的或者别的试验物质的代谢动力学参数发生改     

三价铬和六价铬毒性的比较——在肝和血液中的变化

铬化合物在工业上的应用,及其对健康危害有关问题早已为人们所认识。在这些化合物中,铬主要以三价和六价二种氧化状态存在,在许多劳动环境中也是以这二种状态存在。虽然三价铬化合物应用得较少,但考虑到在生物系统中,六价铬有还原为三价铬并进而和人体蛋白结合成稳定铬合物的可能性,故对它们潜在的毒性特别不容忽视。因此对二种状态铬的毒性比较研究是有意义的。实验结果表明: 1.在用三价铬或六价铬处理过的兔血中,脲     

三氧化二砷在大鼠体内的代谢与排出

以往通过对大鼠血和尿中砷的代谢产物的研究,已阐明大鼠摄入无机砷后在其体内可转化为4种不同形态的代谢产物,即三价砷、五价砷、甲胂酸(MAA)和二甲肿酸(DMAA)等。本文进一步报导了三氧化二砷经口投与大鼠后在脏器、组织、血液、尿和粪中转化为上述4种不同形态砷的代谢情况。实验动物用体重为250～800克的Wistar系雄性大鼠,每组5只,以20毫克As/公斤体重剂量的三氧化二砷(纯度为99.9％)溶液一次灌胃。给药后30分钟、1、6小时及1、2、3、7、10、30、60和120天后,分别测定大鼠脏器、组织、血液、尿和粪中4种形态砷代谢物的含量,结果如下: 1.血液中三氧化二砷的代谢产物血液中总砷浓度,在给药后6小时急剧上升,两天后达最高值,为对照组的200倍,120天后仍此