肝微粒体(药物代谢)酶的概述

多种化学性质和生物活性不同的化合物均可使肝脏产生病变。大部分外源性化合物不论其毒性如何均需在体内、特别在肝内代谢(或生物转化)并变为其代谢物质,代谢物质的毒性可高于或低于原化合物,部分还可导致畸形,致突变和致癌等。但亦有一些化合物经代谢后毒性并无明显改变。肝脏功能极为复杂;从分子水平看肝细胞恰如一个发生着无数反应的宇宙。现已证实外源性化合物经代谢后可转变为极性更大的代谢产物,并排出体外;这些代谢酶主要存在于肝细胞的内质网中。内质网为细胞的亚微结构,是一种管状脂旦白网,有光面和粗面内质网之分,而代谢外源性化合物的酶活性主要集中在滑面内质网内,统称为肝微粒体药物代谢酶或肝微粒体酶或混合功能氧化酶     

尿中5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、去甲肾上腺素和多巴胺的荧光分光光度测定法

神经递质是大脑功能活动的重要物质基础之一。在近代临床医学和劳动卫生学领域中,神经递质及其代谢产物的研究已颇受重视。诸如在精神疾患、癌症、心肌梗塞、创伤以及噪声、振动、工业毒物等危害方面,报导了尿中儿茶酚胺及其代谢产物香草扁桃酸、5-羟吲哚乙酸的变化,并以此探索其病理机理。尽管研究的范围在不断扩大,但多年来在分     

正己烷代谢产物己醇-1和己醇-2神经毒性的实验研究

正己烷是引起周围神经疾患的一种溶剂。有几次假设其毒性可能是通过代谢产物起作用的。因此研究了己烷主要的代谢产物—己醇—1和己醇—2的神经毒性。给大鼠皮下注射化合物8个月。己醇—1对周围神经系统产生的神经毒性症状是可疑的。己醇—2引起了神经生理和组织学上可证实的周围神经病。该神经病与正己烷、甲基正丁酮和2,5—hexanedione在实验多发性种经炎中所观察到的一样。因此,己醇—2可认为是与正己烷和     

化学致癌作用的抑制

化学致癌物在人类肿瘤病因学上具有重要作用。本文提供了很多化合物,在接触致癌物之前或接触同时使用这些化合物,对化学致癌作用均具有抑制能力。其可能机制为:1改变致癌物的代谢,包括(a)降低活化作用,(6)增加解毒作用(c)两者兼而有之。2消除各种致癌物的活性代谢产物,防止其抵达细胞内靶作用部位。3竞争性抑制。 1. 酚类抗氧化剂和乙氧奎宁: 研究得最多的是酚类化合物。特别是盐酸丁羟基苯甲醚(BHA)和盐酸丁羟基甲苯(BHT)。根据BHA对雌性小鼠肝微粒体酶对3、4-苯并芘(简称Bp,下同)代谢影响的研究,发现经BHA喂养的实验小鼠,其肝微粒体与DNA、Bp共同     

苯和酚对外周血淋巴细胞微核率影响的观察

动物实验和调查均证实苯可诱导微核产生,苯的遗传毒性与其代谢产物有一定关系也为许多实验所证实。酚为苯的代谢产物之一,关于酚作业工人遗传毒作用的调查国内尚无报道,为了探讨酚的致微核作用,研究苯中毒作用机理,我们对接苯和接酚工人进行了微核水平实验检查,同时对苯作业工人工龄及白细胞与微核率关     

关于苯胺致突变性的一点见解

以往把苯胺视为膀胱癌的病原物质,Rehn将其称为苯胺癌。但此见解后来被否定,认为苯胺癌的病因并非苯胺本身而是由于苯胺中的不纯物所致。近年来对苯胺的致癌性又引起了人们的注意。1978年美国NCI就报告了苯胺对大鼠有致癌作用。作者用苯胺特级试剂及邻-氨基酚,间-氨基酚和对-氨基酚进行了比较实验。将上述各种化学物质分别经口给予体重300克     

铁路喷涂漆作业混苯对工人健康影响研究

通过对98名铁路客车喷涂漆工人尿代谢产物、血液、神经系统的研究,表明接触混苯者尿代谢产物含量与车间空气浓度和接触时间呈正相关,血清5-羟色胺的变化能较好地反映工人早期神经功能受损状况,研究发现外周血嗜多染红细胞微核率明显高于对照组。     

1，2，3－三氯丙烷毒理学

１，２，３－三氯丙烷是一种中等毒性的卤代烷烃，主要损害心、肝、肾、等重要脏器，人们可以经过受污染的空气、水、食物而受到低浓度的损害，长期的动物实验证明慢性作用可致癌。本文重点讨论：１，２，３－三氯丙烷毒性作用特点，代谢动力学，生殖毒性和毒作用机理。     

1,2,3—三氯丙烷毒理学

１，２，３－三氯丙烷是一种中等毒性的卤代烷烃，主要损害心、肝、肾、等重要脏器，人们可以经过受污染的空气、水、食物而受到低浓度的损害，长期的动物实验证明慢性作用可致癌。本文重点讨论：１，２，３－三氯丙烷毒性作用特点，代谢动力学，生殖毒性和毒作用机理。     

用N-苯肼羰基硫代酰胺衍生物和四丁胺离子对微量锰进行溶剂萃取-原子吸收分光光度分析

作者研究了锰与2-[2-(羟亚氨基)-1-甲基亚丙基)-N-苯肼羰基硫代酰胺(PBTOH_2)形成阴离子性螯合物,在四丁胺离子(Bu_4N~ )共存下成为离子对,用甲基·异丁基甲酮(MIBK)萃取后用空气—乙炔焰进行原子吸收分光光度分析测定微量锰的方法。试剂:PBTOH_2:按CanoPavon等报告的方法制备,溶于二甲替甲酰胺(DMF)中。Bu_4NBr:溶于MIBK中。分析方法:取合10微克以下锰的水溶液,置于分液漏斗中,加3毫升0.4％(W/V)PBTOH_2-DMF溶液和5毫升氨一氯化铵缓冲液(pH10),再加水至全量为25毫升。然后加10毫升1％(W/V)Bu_4NBr-MIBK溶液,振摇20秒钟萃取锰螯     

吸入CdCl_2抑制肺芳烃羟化酶

本文研究大鼠吸入CdCl_2(0.1％/0.9％NaCl)气溶胶后多环芳烃(PAH)的代谢。分别于吸入CdCl_2后第1小肘,第1、2、4、7和10天处死动物,测其肺和肝匀浆中微粒体芳烃羟化酶(AHH)活性,葡萄糖-6-磷酸酯酶(G-6-Pase)和对AHH的诱导作用。     

三氧化二砷在大鼠体内的代谢与排出

以往通过对大鼠血和尿中砷的代谢产物的研究,已阐明大鼠摄入无机砷后在其体内可转化为4种不同形态的代谢产物,即三价砷、五价砷、甲胂酸(MAA)和二甲肿酸(DMAA)等。本文进一步报导了三氧化二砷经口投与大鼠后在脏器、组织、血液、尿和粪中转化为上述4种不同形态砷的代谢情况。实验动物用体重为250～800克的Wistar系雄性大鼠,每组5只,以20毫克As/公斤体重剂量的三氧化二砷(纯度为99.9％)溶液一次灌胃。给药后30分钟、1、6小时及1、2、3、7、10、30、60和120天后,分别测定大鼠脏器、组织、血液、尿和粪中4种形态砷代谢物的含量,结果如下: 1.血液中三氧化二砷的代谢产物血液中总砷浓度,在给药后6小时急剧上升,两天后达最高值,为对照组的200倍,120天后仍此     

锰的肝脏毒性

动物实验表明 ,锰能致肝损害 ,引起胆汁郁积、肝组织生化改变及细胞坏死。其毒性机制主要为细胞器损害和胆汁郁积性损害。然而 ,肝 MFO、脂质过氧化在锰的肝损害过程中作用如何尚未清楚 ,职业人群的锰肝脏毒性报道也极少 ,有待深入研究     

宽带稳态噪声和气溶胶对儿茶酚胺的分布与代谢的影响

噪声能引起有机体代偿适应机制的变化,而这种变化是由交感神经肾上腺系统(CAC)起着重要的作用。作者报导了在下列3组情况下儿茶酚胺(KA)的代谢:第1组,宽带稳态噪声(90分贝,A档)的作用;第2组,工业油И-40A(10毫克/米~3)气溶胶产物的作用;第3组,噪声(90分贝,A档)和气溶胶(10毫克/米~3)的联合作用。实验对象为40只大鼠,每组10只(包括对照组),每天接触4小时,实验4周。每周收集动物昼夜尿按Pissano法测定尿中香草基扁桃酸的含量,并断头处死部分动物分别取血、脑、肝、骨骼肌,按Стабровского等(1971)的方法测定肾上腺素     

五氯酚的毒性研究与其最高容许浓度的建议

五氯酚与其钠盐是一种良好的防腐剂与杀虫剂,常温下呈固态,具有强烈的酚臭味,主要用于木材防腐、杀白蚁、消灭血吸虫病的中间宿主钉螺等,在农业上用作除莠剂。有关五氯酚与其钠盐的毒性,国内、外已有研究报导,一般认为其属中等毒性,动物实验结果表明,五氯酚与五氯酚钠在体内代谢迅速,排泄快,无蓄积作用,因此也无慢性中毒作用。我们在对接触五氯酚及五氯酚钠的工人进行卫生学调查时,发现该毒物对人体毒性较强,且排泄缓慢,有蓄积作用,故对其毒性重新进行了实验研究。     

模拟潜水条件下几种常见污染气体的毒性实验研究(摘要)

饱和潜水居住舱内可受多种毒性气体的污染,它们来源于人体代谢产物、供气系统和舱内非金属材料的脱气。为制定我国潜水呼吸用气及饱和潜水舱室气体卫生标准,我们利用现有设备,补充性地进行了高气压毒理实验研究。首先,选择二个常见的内源性污染物一氧化碳和丙酮,以一氧化碳作为无机性窒息性毒气的代表,以丙酮作为有机性麻醉刺激性毒气的代表,通过不同深度模拟潜水条件下的急性毒性试验。观察     

大鼠化学性肝肿大的慢性毒性研究

多种不同化学结构和生物活性的化合物均引起大鼠肝的肿大,一般均伴有肝微粒体药物代谢酶活力增加,后者是机体加强代谢的结果,借以防止毒物在体内各组织中蓄积。有作者认为微粒体酶增加可能是一种适应性反应(Adaptive response)。但对肝微粒体酶增加和肝细胞损害之间的关系尚不清楚。作者拟用可引起大鼠肝肿大的几种化合物,长时间给毒观察肝的生化和形态等变化,并阐明其间的关系。     

职业接触三氯乙烯的生物学指标

三氯乙烯为有机溶剂,广泛应用于干洗及脱脂作业。吸入三氯乙烯蒸气主要影响中枢神经系统,而出现头痛、晕眩、对酒的耐受性降低和其他不适感觉等。三氯乙烯在机体内的代谢产物为三氯乙醇及三氯醋酸,均由尿中排出体外。三氯乙醇在尿中大部份以葡糖苷酸形式存在,过去文献里曾报导,三氯乙醇是与三氯乙烯的致毒作用有关的一种代谢产物。本文目的是研究以尿中三氯乙醇和三氯醋酸作为生物学指标,评价在实际工作条件     

同一样品中DA、NA、5-HT和5-HIAA的灵敏、快速测定法

作者研究出一种灵敏而快速的方法以同时测定脑组织中主要的生物胺—多巴胺(DA),去甲肾上腺素(NA),5-羟色胺(5-HT)及其分解产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量以及少量全血中DA,5-HT的含量。方法的特点,DA和NE是基于荧光物质各自激发的特异光谱所产生荧光强度来测定的,而5-HT和5-HIAA是根据与OPT的特殊结合来测定的,并将半胱氨酸盐酸溶液加到无机相中,从而大大增加了吲哚胺的荧光强     

134例油漆工人红细胞郝氏小体检查

郝氏小体是红细胞受毒性物质作用在细胞浆内产生的变性珠蛋白,它是红细胞破坏的前期现象。有资料报道,接触苯胺、硝基甲苯、硝基甘油等化合物可以导致血红蛋白变性,但尚无资料报道长期接触混合苯类的油漆工人能否也引起红细胞血红蛋白的变性,这是本文通过134例油漆工人血细胞检查