头孢羟氨苄分散片相对生物利用度研究

目的 研究头孢羟氨苄分散片与颗粒剂的相对生物利用度。方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定18名男性健康志愿者单剂量交叉口服500mg头孢羟氨苄分散片与颗粒剂后的血药浓度,计算两者的相对生物利用度。结果 头孢羟氨苄分散片与颗粒剂的Tmax分别为(1..61±0..44)h和(1..58±0..35)h;Cmax分别为(16..0±2..06)mg/L和(16..4±1..99)mg/L;t１／２分别为(2..22±0..26)h和(2..22±0..26)h;药时曲线下面积AUC分别为(60..2±9..79)mg·h/L和(60..7±9..76)mg·h/L;头孢羟氨苄分散片相对生物利用度为(99..3±6..51)%。结论 两种制剂具有生物等效性。     

小诺米星在新生儿体内的药物动力学及其临床意义

目的　研究新生儿小诺米星药物动力学 ,并获药动力学参数。方法　对 8例新生儿患者按 4mg/(kg·d)静脉点滴小诺米星 ,用药后 0 .5、1、2、4、6、8、1 0h各静脉采血 0 .5～ 1mL ,用荧光光度法测定血药浓度。用 3P87程序计算药物动力学参数。结果　小诺米星在新生儿体内呈二室开放式模型。主要药动学参数 :平均血药峰浓度 (Cmax)为 (3.86± 1 .2 )mg/L ,消除半衰期(T1 / 2 β) (5.32± 1 .8)h ,清除率 (CL)为 (0 0 8± 0 .0 3)mg/L ,曲线下面积 (AUC)为 (2 9 7± 1 0 47)mg/(L·h) ,1 0h血药浓度为 (1 0 2± 0 .41 8)mg/L。结论　药动学参数与儿童、成人比较 ,有显著性差异 ,小诺米星在新生儿血液和组织中作用较持久 ,建议每日一次给药方案。     

马洛替酯缓释片人体药代动力学及生物利用度

目的　研究马洛替酯缓释片单次给药和多次给药的人体药代动力学和生物利用度。方法　 2 0名健康男性志愿受试者随机交叉分别单次及多次口服马洛替酯缓释片与普通片 ,采用高效液相色谱法 (HPLC)测定血浆中马洛替酯的浓度 ,用 3P97程序进行数据处理。结果　单次口服马洛替酯缓释片与普通片 (6 0 0mg)后 ,AUC0～ 2 4分别为 (130 .77± 39.81)和 (135 .4 7± 4 6 .39) μg·h·L-1;AUC0～∞ 分别为 (16 4 .4 9± 5 1.6 9)和 (173.0 3± 6 5 .6 9) μg·h·L-1;Tmax分别为(4.15± 1.73)和 (2 .2 5± 0 .72 )h ;Cmax分别为 (2 4 .2 3± 11.2 3)和 (35 .0 5± 16 .0 2 ) μg·L-1;t1/ 2 分别为 (11.11± 2 .92 )和(10 .5 1± 1.98)h。多次口服马洛替酯缓释片 (每次 30 0mg,每日 2次 )与普通片 (每次 2 0 0mg ,每日 3次 )达稳态后 ,AUCss0～τ分别为 (112 .5 7± 34.37)和 (76 .97± 18.0 9) μg·h·L-1;Tmax分别为 (3.35± 1.2 2 )和 (2 .0 0± 0 .6 5 )h ;Cmax分别为 (2 1.4 6± 7.82 )和 (2 5 .2 8± 7.78) μg·L-1;Cmin分别为 (5 .4 5± 1.2 4 )和 (5 .0 6± 0 .81) μg·L-1;Cav分别为 (9.38± 2 .86 )和 (9.6 2± 2 .2 6 ) μg·L-1;波动度 (DF)分别为 (1.6 9± 0 .4 0 ) %和 (2 .0 8± 0 .6 2 ) %。马?     

罗红霉素胶囊在人体的药代动力学及生物等效性

目的建立人血浆中罗红霉素浓度的高效液相分析方法,用于研究罗红霉素胶囊在人体的药代动力学和生物等效性。方法血浆样品采用己烷-异戊醇(98∶2)液-液萃取,反相高效液相法测定。结果罗红霉素的线性范围为0.25-32.06 mg/L(r为0.999 2),最低检出质量浓度为0.25 mg/L,最低检出量为12.5 ng,提取回收率为68.0%-72.8%,方法回收率为90.7%-99.4%。单次服用300 mg罗红霉素胶囊受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0-48h、Cmaxt、maxt、1/2分别为(101.84±27.69)(mg.h)/L和(103.5±30.83)(mg.h)/L,(8.54±1.95)mg/L和(8.07±1.81)mg/L,(1.6±0.6)h和(1.8±0.6)h,(10.4±2.9)h和(10.5±2.6)h。受试制剂相对生物利用度为(100.5±19.1)%。结论该方法专一性较好,血浆内源性杂质无干扰,结果准确。罗红霉素的两种制剂间主要药动学参数无明显差异,具有生物等效性。     

L-赖氨酸锌和葡萄糖酸锌的药物动力学研究

用原子吸收分光光度法,测定口服L—赖氨酸锌(Zinc L-lysinate)和葡萄糖酸锌(Zinc Glucosate)在家兔体内的血清锌浓度,并计算了它们的药代动力学参数。实验结果表明,葡萄糖酸锌在兔体内处置过程为一级动力学二房室模型,而L—赖氨酸锌近似于一级动力学一房室模型。二者的主要药代动力学参数分别为:葡萄糖酸锌,t_(1/2)(β)9.49h,T(p)1.3h,V/F(c)41.13 1/kg,Cl(S)13.14 1/kg.h,AUC 15.07 mg/kg·h;L—赖氨酸锌,t_(1/2)(ke)1.01h,T(p)1.08h,V/F 57.85 1/kg,Cl/F(s)39.631/kg·h,AUC 5.24mg/kg·h。     

欧前胡素缓释片的制备及家兔血浆动力学研究

目的 制备欧前胡素亲水凝胶缓释骨架片并考察其家兔体内动力学.方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆为二元骨架系统,采用正交设计法优化欧前胡素缓释片.以GC-MS方法测定血药浓度,采用单次交叉给药方案,以自制欧前胡素普通片为参照,对欧前胡素缓释片进行了家兔体内药动学的初步研究.结果 欧前胡素缓释片优化处方中骨架缓释材料为HPMC K100M 1:20,卡波姆2:25;单剂量口服300 mg欧前胡素缓释片与参比制剂的AUC分别为(391.08±47.22)和(368.25±136.15)μg/(h·L);tmax为(2.26±0.25)和(0.33±0.05)h;Cmax为(59.66±6.28)和(295.91±127.00)μg/L;T1/2ke为(2.27±0.09)和(0.60±0.10)h.缓释片的相对生物利用度为(115.37±45.46)%.结论 采用二元骨架系统制得的欧前胡察缓释片缓释效果良好.     

丹参乙酸镁活性代谢产物在大鼠体内的药代动力学特征

目的研究丹参乙酸镁代谢产物M1(3-′O-monomethyl-lithospermic acid B)和M2(3,′3′-′O-dimethyl-lithosper-mic acid B)在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠静脉注射丹参乙酸镁代谢产物M1或M2,液质联用法进行MRM扫描分析,测定代谢物M1和M2血药浓度,计算药代动力学参数。结果采用该液质联用色谱测定血浆样品中丹参乙酸镁代谢物的方法,血浆内源性物质均不干扰样品峰,相对回收率为:87%-101.4%,日间和日内相对变异系数(CV%)均小于9.77%,血浆中的最低定量限为1μg/L(S/N≥3),线性范围为16-4 096μg/L。M1和M2的t1/2z分别为(1.54±0.81)h和(1.52±0.42)h,MRT(0-t)分别为(0.46±0.07)h和(0.33±0.05)h,AUC(0-tn)分别为(13.63±2.7)(mg.h)/L和(14.96±2.54)(mg.h)/L。结论M1和M2静脉注射的体内代谢过程符合二室模型,消除较快。     

~(99)Tc~m-HL91在肺部肿瘤诊断中的临床价值

目的　应用99Tcm HL91进行肺部肿瘤阳性显像 ,探讨其在肿瘤良恶性诊断中的临床应用价值。方法　对 42例高度怀疑肺部肿瘤的患者注射99Tcm HL91后行 2h、4h平面显像及 4hSPECT/CT断层融合显像 ,使用ROI技术计算肿块与对侧正常肺组织的比值 (T/N)。结果　恶性组在 2h、4h平面及 4h断层图像上T/N值分别为 1.50±0 .17、1.71± 0 .2 2、2 .72± 0 .75,良性病变组分别为 1.2 1± 0 .10、1.2 5± 0 .2 2、1.49± 0 .3 6,各组间均有显著性差异 (P均 <0 .0 1) ;恶性组 4h延迟平面像组较 2h组T/N比值明显增高 (P <0 .0 1) ,而良性组无明显增高 (P >0 .0 5) ;各病理类型各时相之间无显著性差异 (P <0 .0 5) ;以恶性组横断层T/N值 x -1s为诊断阈值 ,其诊断灵敏度、特异度、准确性分别为 84.85%、88.89%和 85.71% ;以良性组 x + 1s为诊断阈值 ,灵敏度、特异度及准确性分别为 90 .91%、88.89%和 95.2 4%。结论　99Tcm HL91作为一种肿瘤阳性显像剂 ,对肺部肿瘤的定性诊断具有较高价值     

盐敏感性高血压患者胰岛素抗性的表现

目的　观察盐敏感性高血压患者胰岛素抗性。方法　对 96例高血压患者 ,通过急性盐水负荷试验 ,确定盐敏感 (SS)性高血压和非盐敏感 (NSS)性高血压后 ,分别测空腹及口服 75g葡萄糖后 1 h的血糖及血胰岛素水平。结果　SS性高血压患者空腹血糖与血胰岛素水平比 NSS性高血压患者显著增高 [空腹血糖为 (5.34± 2 .0 4 ) mmol/ L对 (4.65± 0 .57) mmol/ L (P <0 .0 5) ,空腹血胰岛素为 (2 7.2± 2 1 .7) μIU/ ml对 (8.0± 2 .6) μIU/ ml(P <0 .0 1 ) ];SS性高血压患者糖负荷后血糖水平及血胰岛素水平比 NSS性高血压显著增高 ,胰岛素敏感指标显著降低 [血糖为(9.0 0± 3.2 6) mmol/ L对 (7.86± 1 .83) mmol/ L (P <0 .0 1 ) ,血胰岛素为 (87.1± 35.6)μIU/ ml对 (33.2± 2 0 .5) μIU/ ml(P <0 .0 1 ) ,胰岛素敏感指数为 0 .0 0 1 9± 0 .0 0 1 4对 0 .0 0 56± 0 .0 0 34(P<0 .0 1 ) ];且以上变化在肥胖和非肥胖的 SS性高血压患者中均能观察到。结论　盐敏感性高血压患者胰岛素抗性比盐不敏感性高血压患者严重 ,无论肥胖与否这种变化均存在     

Research on pharmacokinetics of high-dose tamoxifen in non-small cell lung cancer patients

Objective To study the pharmacokinetics of tamoxifen at a high dosage, which will offer a theoretical support for an appropriate clinical use of the medicine in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients. Methods Three qualified NSCLC patients are selected and given tamoxifen （TAM） 160 mg per Os. Blood samples were collected at different times and then analyzed by high-performance liguid chromatography. The PK-GRAPH program was used to obtain the parameters. Results The concentration-time courses of the TAM 160 mg were fitted to one-compartment model. The pharmacokinetic parameters were estimated as follows： Tmax （6. 35±1. 24）h, Cmax （217. 39±7. 71）ng/mL, AUC （12 127.39±636.16）ng · h/mL and T1/2ke（34. 13±2.97）h. Conclusion TAM 160mg one day per Os cannot reach the effective maintenance concentration in vivo required for reversing MDR in vitro. Loading-maintenance dose strategy is recommended to study the pharmacodynamies of tamoxifen at a high dosage in NSCLC patients.     

碳酸氢钠对大剂量阿斯匹林药代动力学及抗炎作用的影响

本文用大白鼠炎症模型研究了不同剂量的碳酸氢钠(SB)对大剂量阿斯匹林(ASP)的某些药代动力学参数及抗炎作用的影响。结果表明SB可使水杨酸(SA)的最大血药浓度(Cmax)升高,达峰时间(T_p)提前,消除速率(K_e)加快、半衰期(T_(1/2))缩短、血药浓度的曲线下面积(AUC)减小;使ASP的抗炎作用减弱。这些影响均与SB的剂量有关。提示在抗风湿治疗中将SB与ASP合用似属不合理配伍方案。     

利菌沙片的时辰药物动力学研究

对６名健康受试者进行了不同时间（０：００，３：００，６：００，１２：００，２１：００）单剂量口服利菌沙片（５００ｍｇ／次）后的药物动力学研究。数据由ＰＫＢＰＮ１．程序自动拟合利菌沙的体内处置过程，并计算出药物动力学参数。经对Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ，ＡＵＣ进行方差分析，结果表明利菌沙片的临床效果基本不受时间影响。     

用RP-HPLC法分析地尔硫在兔体内的药动学及组织分布

以尼群地平为内标，用反相高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）测定兔口服地尔硫后血浆和组织器官的药物浓度。药动学符合二房室模型。主要参数∶Ｔ１／２（α）＝０．５１ｈ，Ｔ１／２（β）＝６．１１ｈ，Ｔ１／２（ｋａ）＝０．２５ｈ，Ｔ（ｐ）＝０．５２ｈ，口服２ｈ后在胆汁、血、脾、心、肾、肝、大脑和小脑药物浓度分别为∶０．５５９ｍｇ／Ｌ、０．３７５ｍｇ／Ｌ、４．５６２μｇ／ｇ、０．７７１μｇ／ｇ、１．０９３μｇ／ｇ、１．４３９μｇ／ｇ、０．３５９μｇ／ｇ和０．７４１μｇ／ｇ。     

Significance of intensive glycemic control on early diabetic nephropathy patients with microalbuminuria

Objective To investigate the therapeutic effect of intensive glycemic control on patients with early diabetic nephropathy. Methods A total of 41 type 2 diabetes patients who developed microalbuminuria were divided into two groups randomly. Patients in Group A received intensive glycemic control and the blood glucose in Group B was regularly controlled. Glycemic monitoring and control were followed for 12 weeks to observe the changes of microalbuminuria in both groups; meanwhile the levels of serum lipids and coagulation indices were also recorded. Results The urine albumin excretion rate (UAER) in Group A decreased significantly from (47.91±13.86)mg/24h to (35.31±14.56)mg/24h after 12 weeks (P<0.05), and this decrease was significantly greater than that in Group B. However, Group B had no significant difference in UAER decrease [(48.93±13.32)mg/24h to (40.48±19.62)mg/24h, P>0.05]. The decrease of triglyceride (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL cholesterol), and the increase of high-density lipoprotein cholesterol (HDL cholesterol) showed no significant differences (P>0.05). And the level of plasma fibrinogen (FIB) showed no significant decrease after 12 weeks, either (P>0.05). Conclusion Intensive glycemic control reduces the level of microalbuminuria and may ameliorate the progression of early diabetic nephropathy.     

健脾补血片中阿魏酸的质量浓度测定

目的建立健脾补血片中阿魏酸的高效液相色谱(HPLC)测定方法。方法采用HPLC法。色谱柱Lichrospher C18(4.6 mm×250 mm,5μm),C18保护柱;流动相:乙腈-0.378 mol/L冰醋酸水溶液(30∶70);检测波长321 nm;流速0.8 mL/min;柱温:室温;进样量10μL。结果阿魏酸质量浓度在1.0-10.0 mg/L范围内,与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9996),平均回收率为99.8%,RSD为0.26%。结论HPLC可用于健脾补血片中阿魏酸的质量浓度测定。     

胶束荧光法对兔血浆中胺碘酮药代动力学的研究

利用具有高灵敏度的胶束荧光法,对胺碘酮的血药浓度进行了监测;使用SLS为胶束试剂,以国产930型荧光光度计为主要分析仪器,得到系列药代动力学参数:t_(1/2)(α)为1.18h,t_(1/2)(β)为40.75h,K_(21)为0.278h~(-1),K_(10)为0.036h~(-1),K_(12)为0.291h~(-1)。该法的线性范围为2×10~(-9)～8×10~(-6)mol/L,检测限为1.3×10~(-9)mol/L,平均回收率为99.93%。