西布曲明对hERG钾电流的抑制作用

目的 研究西布曲明对高表达hERG钾通道的HEK293细胞hERG电流的影响.方法 构建高表达hERG钾通道的HEK293细胞系,采用全细胞膜片钳技术观察西布曲明对hERG电流的影响.结果 西布曲明3、10、30、100μmol/L对电流Iherg-tail的抑制率分别为(8.82±2.32)%、(26.7±5.78)%、(44.93±4.60)%、(85.22±3.37)%,IC50为32.66μmol/L(n=8);西布曲明在30～100μmol/L浓度范围内,在膜电位分别为-10mV～+60mV(step)和0mV～+60mV(tail)时,Ⅰ-Ⅴ曲线显著下移(n=8).结论 西布曲明对hERG电流有显著的浓度依赖性抑制作用,这可能是其导致QT间期延长的主要作用机制.     

高血压盐敏感患者急性静脉盐水负荷后红细胞的钠、钾代谢

目的　探讨高血压盐敏感患者急性静脉盐水负荷后红细胞的钠钾代谢。方法　 77例确诊的 1、2级原发性高血压患者 ,以急性静脉盐水负荷及速尿缩容的方法判定盐敏感性 ,并比较盐敏感 (SS)组及盐不敏感 (NSS)组急性静脉盐水负荷后红细胞内钠、钾含量及血浆钠、钾浓度的改变。结果　高血压盐敏感组急性静脉盐水负荷后红细胞内钠含量显著高于盐不敏感组 (P <0 .0 5 ) ,而红细胞钾含量及血浆钠、钾浓度两组间无显著差别 (P >0 .0 5 )。结论　高血压敏感者存在细胞膜离子转运缺陷 ,当给予盐负荷时 ,即可引起细胞内钠含量的显著升高 ,继而通过一系列机制引起血压的升高     

低温、钾通道开放剂停搏对幼兔心肌的保护作用

目的探讨以钾通道开放剂(PCOs)取代传统的高钾用作停搏剂时对未成熟心肌的保护效果,以及低温与PCOs之间的关系。方法32颗未成年(14-28 d兔龄)兔心进行Langendoff模型缺血/再灌注研究:对照组(C组,n=8),改良St.Thomas液灌注心脏停跳,15℃保存;实验Ⅰ组(T1组,n=8),单纯低温心脏自然停跳,15℃保存;实验Ⅱ组(T2组,n=8),4℃Pinacidil(50μmol/L)液灌注停跳,15℃保存;实验Ⅲ组(T3组,n=8),37℃Pinacidil(50μmol/L)液灌注停跳,37℃常温保存。观察缺血前后心功能(左心室收缩峰压、舒张末压、最大压力变化速率)、冠状动脉流量、生化指标、心肌含水量、心肌超微结构等的改变。结果T2组左室功能和冠脉流量的恢复均优于另外3组(P<0.01),而在左室收缩功能的恢复方面,T1组优于C组(P<0.05),T1组与T3组间无明显差异(P>0.05);再灌注后心肌酶外漏及超微结构改变以T2组最为轻微,T3组最重;心肌含水量各组间无显著性差异(P>0.05)。结论PCOs超极化停搏液对未成熟心肌的保护效果明显优于高钾停搏液;单纯低温即能对未成熟心肌提供良好的保护作用;低温与超极化停搏之间的作用互相增强,但高钾去极化停搏削弱低温对未成熟心肌的保护作用。     

Ghrelin对糖尿病大鼠心肌动作电位和瞬时外向钾电流的影响

目的探讨外源性ghrelin对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌动作电位及瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)诱导Ⅰ型DCM模型,并采用全细胞膜片钳技术观察ghrelin对糖尿病大鼠心室肌细胞动作电位及瞬时外向钾电流的影响。结果与DCM组比较,10~(-7) mmol/L ghrelin明显延长DCM大鼠心室肌细胞5%动作电位时程(APD50)[(12.49±2.32)%;n=7,P=0.037]及APD90[(26.29±5.13)%;n=7,P=0.006];并明显抑制Ito电流峰值,抑制率[(23.14±3.07)%;n=9,P=0.021]。结论外源性ghrelin抑制Ito电流而延长DCM大鼠心肌动作电位时程,参与糖尿病大鼠心脏电生理的重构。     

污水中镉含量的分光光度法测定

选用镉-碘化钾-罗丹明B多元络合物显色体系,分光光度法测定污水中镉的含量.研究结果表明:向待测镉标准溶液中加入1.0 mol/L硫酸溶液3.0 m L,碘化钾-抗坏血酸溶液4.0 m L和10 g/L聚乙烯醇-1750溶液2.0 m L,加入显色剂0.5 g/L罗丹明B溶液1.8 m L,摇匀放置10 min后,在600 nm波长处测定吸光度,镉的质量浓度在0~1.0 mg/L范围内符合朗伯-比尔定律,标准曲线相关系数R~2为0.993 3,加标回收率为98.75%~102.50%.     

卡托普利对心衰大鼠左心室钾通道表达的影响

目的观察容量超负荷心力衰竭大鼠左心室钾通道的表达情况及ACEI类药物卡托普利对其干预作用。方法成年雄性SD大鼠随机分为3组,假手术组(n=16)、心衰组(n=20)、心衰+卡托普利干预组(n=20)。用腹主动脉-下腔静脉造瘘术制造容量超负荷心衰模型;术后12周根据心动超声、血清脑钠肽水平评价心功;用Real-timePCR技术检测瞬时外向钾电流(Ito,由Kv4.2、Kv4.3编码)、背景内向整流钾电流(Ik1,由Kir2.1、Kir2.2、Kir2.3编码)α亚基的mRNA表达情况。结果①与假手术组相比,心衰组大鼠心动超声结果显示左室结构改变明显,收缩、舒张功能明显减低(P<0.01);血清脑钠肽含量明显升高(P<0.01)。②与假手术组相比,心衰组大鼠的Kv4.2、Kv4.3的mRNA表达量分别下降了31%、39%;Kir2.1、Kir2.2的mRNA表达量分别下降了53%、33%。③与心衰组相比,卡托普利干预组大鼠的Kv4.2、Kv4.3的mRNA表达量分别升高了13%、16%;Kir2.1、Kir2.2的mRNA表达量分别升高了23%、16%;但与假手术组相比,其表达量还是减低的。④各组大鼠的Kir2.3α亚基mRNA表达量无显著差异。结论心力衰竭大鼠左心室Ito、Ik1钾通道α亚基在mRNA水平上表达下降可能是心力衰竭时易发生心律失常的内在分子机制;而卡托普利对其逆转作用可能是其抗心律失常作用的潜在机制。     

门冬氨酸钾镁联合普罗帕酮治疗阵发性室上性心动过速的疗效观察

目的比较门冬氨酸钾镁(KMA)与普罗帕酮(Pr)联合应用与单用Pr对阵发性室上性心动过速(PSVT)的临床疗效及安全性。方法80例PSVT患者随机分成联合治疗组和单用普罗帕酮组,联合治疗组是在单药组的基础上加用KMA 30 mL+50 g/L葡萄糖注射液500 mL静滴。观察两组转复窦性心律的有效率、Pr用量及其心脏副作用。结果联合治疗组有效率95%,单药组72.5%,两组疗效间有显著性差异(P<0.05);Pr用量联合治疗组(69.6±18.9)mg,单药组(102.8±24.1)mg,有显著性差异(P<0.01);副作用联合治疗组12.5%,单药组35%,两组间有显著性差异(P<0.05)。结论KMA联合Pr治疗PSVT,转复率高,副作用小。     

异丙酚降压作用与ATP敏感性钾通道的关系

目的 观察异丙酚对高血压犬血流动力学和肾素的影响,并探讨其与ATP敏感性钾通道(KATP通道)的关系.方法 雄性健康杂种犬30只,体重(15±5)kg,建立肾动脉狭窄性高血压犬模型后,随即分为3组,分别为对照组、异丙酚组和格列苯脲组.对照组和异丙酚组静脉各给予50 g/L葡萄糖10 mL,格列苯脲组给予格列苯脲10 mL(0.3 mg/kg,溶于50 g/L葡萄糖);10 min后对照组给予50 g/L葡萄糖10 mL,其余2组各给予异丙酚10 mL(2mg/kg, 50 g/L葡萄糖稀释).记录基础、给药后2、10、20、30 min时的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)和肾素活性(PRA).结果 异丙酚组动物血压、心率随时间呈进行性下降(P<0.05),格列苯脲组血压下降趋势弱于异丙酚组(P<0.05),心率的下降趋势则较异丙酚组明显(P<0.05);同时异丙酚组动物肾素活性亦下降(P<0.05),且低于格列苯脲组(P<0.05).结论 异丙酚降压作用与其作用于KATP通道、抑制肾素活性,进而抑制肾素血管紧张素醛固酮系统有关.     

丹参素异丙酯对大鼠肠系膜动脉的舒张作用及机制研究

目的丹参及其提取物在临床上广泛用于治疗心血管疾病,但其具体作用机制尚不完全清楚。丹参素异丙酯是在进行复方丹参滴丸体内作用基础物质研究的过程中发现,本研究旨在探讨其扩血管作用及机制,为丹参素异丙酯临床用于治疗高血压等心血管疾病提供实验依据。方法以大鼠肠系膜动脉为标本,以敏感的离体药理学实验方法记录血管平滑肌张力。分别利用内皮一氧化氮合酶抑制剂、钾通道阻断剂和β受体阻断剂作为工具药,研究了血管内皮、钾通道、β受体对丹参素异丙酯扩血管作用的影响。结果丹参素异丙酯(10-10-10-5mol/L)能显著舒张NE预收缩的血管;丹参素异丙酯能浓度依赖性的非竞争性抑制NE、CaCl2,5-HT的量效曲线;在去内皮的情况下,丹参素异丙酯能明显抑制NE诱导的细胞内钙释放;TEA能抑制丹参素异丙酯的扩血管作用;美托洛尔不影响丹参素异丙酯的扩血管作用。结论丹参素异丙酯有明显的扩血管作用,其通过抑制受体介导的外钙内流和内钙释放而舒张血管,血管平滑肌细胞膜上的钾通道参与了丹参素异丙酯的扩血管作用。     

原儿茶醛对大鼠离体肠系膜上动脉血管环的舒张作用及机制

目的观察原儿茶醛(protocatechuic aldehyde,PCA)对大鼠肠系膜上动脉血管环的舒张作用,并探讨其相关机制。方法使用Myograph动态描记系统,分别记录高钾(60mmol/L)、5-羟色胺(5-HT)、苯肾上腺素(PE)对大鼠离体血管环的收缩作用;观察不同浓度PCA对高钾(60mmol/L)、5-HT、PE预收缩血管环的舒张作用;用高钾(60mmol/L)预收缩血管后,分别用内皮机制抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、吲哚美辛(Indo)、1H-[1,2,4]恶草灵并[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)以及钾通道阻断剂四氨基吡啶(4-AP)、四乙胺(TEA)、氯化钡(BaCl_2)、格列苯脲(Glib)作用于血管环后,观察PCA对预收缩血管环的舒张作用,研究PCA的作用机制。结果 PCA在10~(-6)~10~(-3)mol/L浓度范围内,对高钾(60mmol/L)和5-HT引起的血管收缩有浓度依赖性的舒张作用(P<0.01);内皮机制抑制剂Indo对PCA引起的舒张有抑制作用(P<0.05);钾离子通道阻滞剂4-AP和BaCl_2对PCA引起的舒张有抑制作用(P<0.01)。结论 PCA具有舒张血管作用,其作用与抑制钾离子通道和内皮机制有关。     

初级传入神经释放P物质与α_2肾上腺素能受体的关系

本研究用大鼠背侧脊髓温育切片,观察了α_2肾上腺素能受体的活性对辣椒素(CAP)诱发P物质(SP)释放的影响。当灌流液中加入CAP(3μmol/L)后,SP释放增加4倍。CAP诱发的SP总释放率为0.45±0.1%,当应用α_2肾上腺素能受体激动剂可乐宁(10μmol/L)时,SP总释放率下降到0.25±0.02%(n=11,P<0.05)。育亨宾(100μmol/L)可拮抗可乐宁的效应。该结果提示,初级传入神经细纤维的中枢端的SP释放,受α_2肾上腺素能受体活性的调制。     

富硒枸杞对大鼠脂质过氧化作用的影响

通过测定喂养富硒枸杞和普通枸杞大鼠的血硒含量、GSH-PX活性及血清MDA含量，对比观察了富硒枸杞对大鼠脂质过氧化作用的影响。结果表明，富硒枸杞组大鼠血硒含量为1．33nmol／L，GSH－PX活性为21．7U，均明显高于普通枸杞组的0．60nmol／L和10．3U（P＜0．01）；而前者血清MDA含量5．05μmol／L却显著低于普通枸杞组的6．39μmol／L（P＜005）。提示富硒枸杞比普通枸杞具有较高的硒营养价值和较强的抗脂质过氧化能力，是一种良好的天然抗氧化剂。     

对—氨基苯甲酸与亚硫酸氢钠对甲基硝基亚硝基胍的抗诱变作用

本文采用人外周血淋巴细胞程序外DNA合成(UDS)方法检测对—氨基苯甲酸(PABA)、亚硫酸氢钠(NaHSO_3)对甲基硝基亚硝基胍的抗诱变作用,结果表明不同浓度的PABA,NaHSO_3对相同浓度的甲基硝基亚硝基胍(MNNG)的抗诱变作用,以PABA浓度为5×10~(-5)mol/L,NaHSO_3浓度为3×10~(-4)mol/L时,抗诱变作用最大。而PABA、NaHSO_3浓度恒定时,对不同浓度的MNNG的抗诱变作用,均以高浓度MNNG的抗诱变作用明显。因此认为PABA、NaHSO_3对MNNG具有抗诱变作用,其大小与MNNG的浓度有关。     

家兔生殖腺及三阴交穴区的传入神经的节段性分布——HRP法及荧光双标法研究

本实验用HRP、EB、TY三种不同浓度水溶液, 注入成年家兔生殖腺浆膜下和三阴交穴区。HRP、EB、TY借内脏与躯体传入神经的摄取和逆行传送;用~3H—亮氨酸注入成年猫胸腰段脊神经节,借顺行传送来验证。用上述三种方法追踪在脊神经节中显示了生殖腺与三阴交穴区传入神经起源的胞体及节段性分布,观察到二者在脊神经节的重合区。结果表明:1.睾丸的传入神经的标记细胞多分布于脊神经节T_(11)～L_4。2.卵巢的传入神经的标记细胞多分布于T_(10)—L_4。3.三阴交穴区的传入神经的标记细胞多分布于L_4～S_3。4.生殖腺与三阴交穴区的传入神经标记细胞在脊神经节的重合区为T_7～L_7。另外,对HRP法、荧光双标记法、ARG法的应用,一些内脏器官与体表穴区的传入神经的节段性及其重合区进行了讨论。     

EFFECTS OF DESENSITIZATION AND REBOUND TO ADENOSINE ON ACTION POTENTIAL AND CONTRACTILITY IN ATRIAL CELLS IN GUINEA-PIGS

Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ (Ａｄｏ)ｉｓａｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｐｕｒｉｎｅｎｕ ｃｌｅｏｓｉｄｅｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｓｍａｎｙｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｂｏｄｙ .Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｃａｒｄ ｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍａｒｅｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｏｂｖｉｏｕｓ .Ｐｅｏｐｌｅｆｏｕｎｄｔｈａｔａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ (ＡＣｈ)ａｎｄａｄｅｎｏｓｉｎｅｈａｄｔｈｅｎｅｇａｔｉｖｅｉｎｏｔｒｏｐｉｃ ,ｎｅｇａｔｉｖｅｃｈｒｏｎｏｔｒ…     

THE SIGNIFICANCE OF PRE- AND POSTOPERATIVE MEASUREMENT OF SERUM CA242 LEVELS IN PANCREATIC CANCER

THE SIGNIFICANCE OF PRE- AND POSTOPERATIVE MEASUREMENT OF SERUM CA242 LEVELS IN PANCREATIC CANCER@陈熹@秦兆寅@纪宗正@黎一鸣l Hag1und C, Lindgren J, Roberts P et al. Tis-sue expression of the tumorassociated antigenCA242 in benign and malignant pancreatic le-sions: a comparison with CA5O and CAl9-9.Br J Cancer, l9891 6O(5): 845 2 Kuusela P, Haglund C, Roberts P. Compari-son of a new tumor marker CA242 with CAl9-9, CA5o in degestive trac[ diseases. B…     

1,6-二磷酸果糖在冠脉搭桥术中对心肌的保护作用

目的评估1,6-二磷酸果糖(fructose-1,6-diphosphate,FDP)在冠状动脉搭桥术中对心肌的保护作用。方法随机选取30例冠心病患者,分为实验组和对照组,每组15例。实验组于术前三天及手术当日给予FDP,对照组给予生理盐水。分别于麻醉诱导后(T0),再灌注后1 h(T1)、4 h(T2)、24 h(T3)及48 h(T4),测定血浆肌钙蛋白I(cardiactroponin I,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB,CK-MB)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛浓度(malondiadehyde,MDA)。结果实验组于T1、T2、T3三个时点CK-MB及cTnI浓度均显著低于对照组(P<0.05),T1及T2两个时点MDA浓度明显低于对照组(P<0.05)。结论FDP能够减轻由脂质过氧化反应介导的心肌缺血再灌注损伤,有助于缺血再灌注后心功能的恢复及改善。     

THE CHANGE OF SERUM TUMOR NECROSIS FACTOR-α LEVEL AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCE DURING THE TREATMENT OF CHRONIC HEPATITIS B WITH LAMIVUDINE

Objective To evaluate the effect of lamivudine on immunity of chronic hepatitis B by observing the sequential changes of serum TNF-α and HBV-DNA level. Methods 31 CHB patients with elevated serum ALT/AST level and HBVDNA level higher than 106 copies/mL were treated with lamivudine (100mg/day) for one year. The sequential serum samples, which were taken at the 0, 3rd, 6th, 12th month after initiation of therapy, were used to detect serum level of TNF-α and quantity of HBV-DNA respectively. Results ① The serum TNF-α levels were higher than normal value before treatment in all patients; ② At In the 3rd month of treatment, The the serum HBV-DNA level began to decline and became negative in the 54.9% of all patients. At the end of treatment, HBV-DNA was negative in 48.4% of all patients; ③ The decrease of TNF-α level was later than HBVDNA level drop. TNF-α level began to decline after 6 months treatment. At the end of treatment, TNF-α level was lower than that at in 6th month, TNF-α level returned to normal in the 38.7% of all patients; ④ The TNF-α level decreased significantly after 6 months treatment in the patients with ALT>80IU/L at the beginning of treatment. But in the patients with ALT≤80IU/L, the TNF-α level decreased just after 12 months treatment; ⑤ TNF-α level fell obviously and early in patients whose HBVDNA became negative at in the 3rd month. Conclusion Lamivudine can suppress the replication of HBVDNA quickly, and decrease TNF-α level in the serum TNF-α level. It suggests that lamivudine can modulate immune response directly or indirectly. The changes of serum TNF-α level may be used to evaluate the clinical efficacy of lamivudine.     

不同硒化合物对淋巴细胞代谢的影响

本文观察了不同浓度(10~(-8)～10~(-4)mol/L)的亚硒酸钠、硒酸钠和硒蛋氨酸对体外培养淋巴细胞DNA、RNA和蛋白质合成,ATP含量及GSH—px活性的影响,以比较3种硒化合物的毒性。结果表明3种硒化合物对DNA、RNA和蛋白质合成均有双相效应,在10~(-4)mol/L时亚硒酸钠抑制率高于硒酸钠和硒蛋氨酸(P<0.0001),ATP含量随硒浓度增加明显低于对照组。3种化合物的毒性顺序为:亚硒酸钠>硒酸钠>硒蛋氨酸。在实验浓度范围内GSH—px活性均高于对照组。     

氨氯地平对豚鼠心房肌动作电位及早期后除极的影响

用标准玻璃微电极技术观察氨氯地平对豚鼠左房肌快反应动作电位和异丙肾上腺素诱发的早期后除极作用。结果发现氨氯地平5μmol／L对动作电位无影响；10μmol／L可明显缩短动作电位时程（APD），但对动作电位幅度（APA）、0相上升速率（Vmax）、有效不应期（ERP）和三相时程（DP3）无影响；25μmol／L氨氯地平可显著抑制异丙肾上腺素诱发的早期后除极活动。提示：①L型钙电流在异丙肾上腺素诱发的早期后除极活动中起主要作用；②氨氯地平可预防和治疗异丙肾上腺素所致的触发性心律失常。