高血压中枢发病机制的研究进展

高血压是我国人群脑卒中及冠心病发病的首位危险因素,严重危害人群健康。目前,我国高血压患者已超过2.7亿,并以每年1 000万人的速度递增,如何提高对高血压的预防和治疗水平已成为迫切需要解决的重大医学和社会问题。以往对于高血压的研究主要集中于外周。近来研究表明,中枢调控在高血压的发生发展中具有重要作用。其中下丘脑室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus,PVN)在维持心血管活动中起着关键作用,可直接支配交感神经节前神经元,参与外周交感神经活动的调节,并与高血压的发生发展密切相关。近年来研究表明,室旁核中炎性细胞因子(proinflammatory cytokines,PIC)、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、肾素-血管紧张素系统(reninangiotensin system,RAS)、神经递质(neurotransmitter,NT)及核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)等神经激素参与高血压的病理生理过程,但室旁核中这些神经激素如何激活、相互间的作用以及对高血压的调控机制尚不清楚。因此,探明下丘脑室旁核神经激素兴奋对高血压的影响是本课题的研究重点。本研究将为高血压的中枢机制研究补充新内容。     

卡托普利对心衰大鼠左心室钾通道表达的影响

目的观察容量超负荷心力衰竭大鼠左心室钾通道的表达情况及ACEI类药物卡托普利对其干预作用。方法成年雄性SD大鼠随机分为3组,假手术组(n=16)、心衰组(n=20)、心衰+卡托普利干预组(n=20)。用腹主动脉-下腔静脉造瘘术制造容量超负荷心衰模型;术后12周根据心动超声、血清脑钠肽水平评价心功;用Real-timePCR技术检测瞬时外向钾电流(Ito,由Kv4.2、Kv4.3编码)、背景内向整流钾电流(Ik1,由Kir2.1、Kir2.2、Kir2.3编码)α亚基的mRNA表达情况。结果①与假手术组相比,心衰组大鼠心动超声结果显示左室结构改变明显,收缩、舒张功能明显减低(P<0.01);血清脑钠肽含量明显升高(P<0.01)。②与假手术组相比,心衰组大鼠的Kv4.2、Kv4.3的mRNA表达量分别下降了31%、39%;Kir2.1、Kir2.2的mRNA表达量分别下降了53%、33%。③与心衰组相比,卡托普利干预组大鼠的Kv4.2、Kv4.3的mRNA表达量分别升高了13%、16%;Kir2.1、Kir2.2的mRNA表达量分别升高了23%、16%;但与假手术组相比,其表达量还是减低的。④各组大鼠的Kir2.3α亚基mRNA表达量无显著差异。结论心力衰竭大鼠左心室Ito、Ik1钾通道α亚基在mRNA水平上表达下降可能是心力衰竭时易发生心律失常的内在分子机制;而卡托普利对其逆转作用可能是其抗心律失常作用的潜在机制。     

胱抑素C对慢性心力衰竭患者早期肾脏损害的预测价值

目的探讨血清胱抑素C(CysC)与心功能分级及早期肾脏损害的关系。方法 83例慢性心力衰竭(CHF)患者均符合NYHA心功能分级标准,心功能Ⅱ~Ⅳ级;25例心功能I级,心力衰竭病史≥6个月;89例性别、年龄、居住地等与心衰患者匹配的健康者为对照组。采用颗粒增强免疫比浊法测定血清CysC的浓度,并测定血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(UMA)、左室射血分数(LVEF)及左心室舒张末内径(LVEDD)。结果心功能I级者血清CysC水平较对照组显著升高。随着NYHA心功能分级级别增高,血清CysC水平明显升高。不同病因心衰组相互比较,血清CysC浓度差异无统计学意义。血清CysC与LVEF呈显著负相关,与LVEDD呈显著正相关。UMA水平与血清CysC水平呈显著正相关,心衰患者血清CysC的改变较Scr的改变出现迅速。结论血清CysC水平对预测CHF患者早期肾脏损害及评估心衰预后具有一定的临床意义。     

重庆市居民体力活动、静坐及睡眠时间对高血压患病率的影响

目的通过横断面研究探讨重庆地区居民体力活动、静坐时间和睡眠时间对高血压患病率的影响。方法采用多级分层随机抽样方法,分别从重庆市抽取4个农村和4个城市地区15岁及以上居民,进行问卷调查和体格检查,采用卡方检验、二分类Logistic回归等统计方法对结果进行分析。结果本次研究共纳入15 280人,根据《中国高血压防治指南2010》标准,总人群高血压患病率为20.7%。二分类Logistic回归结果表明,代谢当量(MET)≤2.29 h/d、静坐时间≥6.1 h/d、睡眠时间≤6 h/d或≥9 h/d是重庆地区居民高血压的危险因素;静坐时间位于4.1～6.0 h/d区间段是高血压的保护因素。处于MET、静坐时间及睡眠时间危险区间(MET≤2.29 h/d、静坐时间≥6.1 h/d、睡眠时间≤6 h/d或≥9 h/d)的农村居民的高血压比例高于城市居民,农村居民处于保护区间(静坐时间:4.1～6.0 h/d)的高血压比例显著低于城市居民。结论总体而言,重庆地区高血压的患病率比较高;运动量缺乏、静坐时间过长和睡眠不足或睡眠过多可能增加高血压的患病风险;农村地区高血压患病率高于城市地区可能与居民的运动量不足、静坐时间相对较长和睡眠时间不充分等密切相关。     

植物神经功能紊乱对心血管系统的影响

人体在各种生理活动或对其他有害刺激产生的“防御、应激”反应时 ,均伴有心血管活动的变化 ,这种适应性变化主要受神经体液调节。这种调节机制的障碍与某些心血管疾病 ,如高血压、心律失常、心肌缺血等发病有着密切的联系 ,为直接心血管效应与反射性植物神经与体液反应的综合。1　交感神经与儿茶酚胺对心脏的生理作用当交感神经兴奋时 ,释放去甲肾上腺素 ( NE)作用于心脏传导系统及心肌细胞 ,从而发挥生理效应。交感神经对心脏的作用主要为正性变力作用及正性变时作用 ,同时在一定条件下表现为致心律失常作用。1 .1　对心脏兴奋性的影响　…     

55岁以上自然人群中帕金森病患者认知功能障碍的临床研究

目的　了解 55岁以上自然人群中帕金森病 (Parkinson sdisease ,PD)患者认知功能障碍的发生情况。方法　以流行病学调查资料为基础 ,采用非配对的病例对照研究方法 ,分析 55岁以上自然人群中PD患者认知功能障碍的发生率 ,评估认知功能障碍发生的相对危险性。结果　 55岁以上自然人群中 ,PD组和非帕金森病 (noParkinson sdis ease,NOPD)组认知功能障碍的发生率分别为 2 7.78%、5.55% ;年龄调整的发生率分别为 16.2 0 %、9.87%。与同一自然人群中NOPD组比较 ,PD组发生认知功能障碍的危险性明显增高 ,但主要增加低年龄组 (55～ 74岁 )中老年人发生认知功能障碍的危险性 (OR =8.59,95%CI :3 .13～ 2 3 .80 ) ;而且PD是低年龄中老年人发生认知功能障碍和痴呆的独立危险因素 (OR =6.2 7,95%CI :2 .3 5～ 19.2 7;OR =5.50 ,95%CI :1.52～ 19.94)。年龄调整的MMSE分值的均值PD组明显低于NOPD组 (P <0 .0 0 1)。结论　PD主要增加低年龄 (55～ 74岁 )中老年人认知功能障碍发生的危险性 ,而且PD认知功能障碍是疾病本身所致     

美多心安对扩张型心肌病患者血淋巴细胞线粒体膜的影响

为探讨美多心安对心力衰竭患者心肌能量代谢的影响，以淋巴细胞为研究模型，用电镜细胞化学方法，对35例扩张型心肌病心衰患者在常规抗心衰治疗基础上随机分为两组，加服美多心安或安慰剂。经平均2．5月观察，随着心功能改善，加用美多心安者外周血淋巴细胞线粒体增生程度减轻，线粒体膜磷脂超微结构定位损伤性改变得到调整、修复；而在常规抗心衰治疗基础上加用安慰剂者，则改变不明显。提示美多心安可通过调整、修复心衰患者线粒体膜磷脂损伤，改善心肌能量代谢状态。     

甲状腺结节与代谢综合征相关组分的临床研究

目的了解西安地区体检人群甲状腺结节的超声检出情况,探讨甲状腺结节的发生与代谢综合征各组分间的相关性。方法采用横断面调查方法搜集我院体检部4 527名体检者的资料,按超声结果将体检者分为甲状腺结节组和非甲状腺结节组,采集两组人群的病史、身高、体质量、血压、空腹血糖、血脂、血尿酸等资料并做统计学分析,检测TT3、TT4、TSH、TGAB、TPOAB以评估甲状腺结节与甲状腺功能的关系。结果 1甲状腺结节患病率为31.8%,女性患病率明显高于男性(38.4%vs.27.1%,χ2=64.44,P<0.001);代谢综合征患病率为9.1%,男性患病率明显高于女性(11.4%vs.5.9%,χ2=40.39,P<0.001)。2与非甲状腺结节者相比,甲状腺结节患者仅TT3明显升高(t=6.04,P<0.001),而TT4、TSH、TGAB、TPOAB的水平均未见统计学差异(P>0.05)。3甲状腺结节者年龄、收缩压、TG、LDL-C及尿酸水平均显著高于非甲状腺结节者(P<0.001)。结论西安地区体检人群甲状腺结节患病率较高,高收缩压、血脂异常及高尿酸水平均与甲状腺结节具有一定的相关性,应加强此类人群甲状腺结节的筛查及管理。     

围产期母体营养状态对子代下丘脑食欲调控网络胚胎编程的研究进展

围产期的不良营养因素对子代相关组织的发育具有程控作用,可能引起能量代谢异常并导致代谢相关性疾病的发病。下丘脑是各种食欲调节信号的主要整合中枢,目前已发现多种食欲调节肽在下丘脑食欲调节网络中都扮演了重要的角色。研究表明,下丘脑的食欲调节网络在出生前就已建立,孕晚期及断奶前是食欲调控神经系统的分化发育的关键时期。食欲的调控是一个复杂的生理过程,多种递质、调质或肽类物质参与介导这一机制。其中,脂肪细胞释放的瘦素(leptin)是调控食欲和能量代谢的重要因子。Leptin在围产期母体肥胖程控子代肥胖及代谢异常中可能同样扮演着重要角色,下丘脑食欲调控神经网络的正常发育也一定程度地依赖于出生早期leptin水平的迅速升高。下丘脑的多个脑区,包括摄食调控中枢神经元均表达瘦素受体。研究围产期营养状态对子代下丘脑leptin神经调控网络发育的胚胎编程作用对揭示代谢性疾病发病的先天因素具有重要意义。     

培哚普利对心力衰竭患者血流动力学和神经激素的急性影响

目的 观察培普利（perindopril,Pe)治疗心力衰竭患者的急性血流动力学效应和对神经激素影响并评估其首剂低血压反应。方法 ２５例心力衰竭患者口服单剂Ｐe 4 mg后进行有创血流动力学检测和神经激素测定。结果 口服单剂Ｐe 4 mg后平均肺动脉压、肺毛细血管楔压、全身血管阻力、外周血管阻力显著下降，心脏指数、左心室心搏功能显著上升。血管紧张素转换酶被抑制４８％，并伴血浆肾素活性增加，而血管紧张素、醛固酮下降。平均动脉压下降2.3kPa(17mmHg)、量大降幅４kPa(３０mmHg)。结论 心衰患者口服单剂Ｐe 4 mg能有效抑制血浆血管紧张素转移酶活性、产生良好的血充动力学效应，并有较好的临床安全性。