蓖麻毒蛋白糖脂脂质体对肝癌细胞的杀伤作用及其 …

目的 探索一种疗效显著的新型肝癌介入治疗新药，对蓖麻毒蛋白糖脂脂质体包封物进行有关实验研究。方法 以中药蓖麻子的提取物－蓖麻毒蛋白与糖脂脂质体－半乳糖神经酰胺进行包封后形成的蓖麻毒蛋白糖脂脂质体包封物（Ｒ－ＧＣＬ）作为设计药物进行实验研究，了解包封后的蓖麻毒蛋白对肝癌细胞的杀伤力。结果 在体外实验中，当Ｒ为０．０５５μｇ／ｍｌ时，游离蓖麻毒蛋白作用后肝癌细胞的存活率为３８．５％，Ｒ－ＧＣＬ为２８．     

原发性肝癌P-糖蛋白表达与肝动脉插管栓塞化疗疗效的关系及临床意义

目的检测肝癌细胞的多药耐药基因MDR1及编码产物P-gp(P-glycoprotein,P-gp)的表达并探讨其与原发性肝癌经肝动脉插管栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)疗效的关系及临床意义。方法选取2010年6月到2013年6月来我院接受手术治疗的108例原发性肝癌患者作为肝癌组研究对象,同时选取来我院行肝穿刺检查的50例健康者作为对照。采用实时荧光定量PCR测定各组肝组织中MDR1的mRNA水平,并采用免疫组织化学法检测手术切除后的肝癌组织P-gp的表达。根据P-gp表达水平将患者分为耐药组和非耐药组,分析P-gp表达水平与原发性肝癌术后TACE治疗效果的关系。结果与对照组比较,肝癌组患者肝脏组织中MDR1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。其中肝癌组MDR1的mRNA/正常水平>2的患者76例,MDR1的mRNA/正常水平<2的患者32例。免疫组织化学结果显示P-gp呈棕黄色,主要表达于肝癌细胞的细胞膜表面。其中P-gp蛋白阴性患者(非耐药组)35例,阳性患者(耐药组)73例。非耐药组患者化疗有效率(74.28%)明显高于耐药组患者(43.28%)(P<0.05)。非耐药组1、2年累积生存率为77.14%和42.86%,明显高于耐药组(54.12%和27.40%,P<0.05)。结论原发性肝癌组织中MDR1编码产物P-gp异常过表达与肿瘤化疗耐药性相关,提示其可作为临床术后化疗用药的指导标志之一。     

肝动脉支永久性铸型栓塞治疗原发性肝癌

1985年3月起用氰基丙烯酸酯,经腹行肝动脉支铸型栓塞治疗原发性肝癌28例(Ⅰ甲期10例、Ⅱ乙期12例、Ⅲ期6例)。AFP降至正常6例,8例肿瘤难以显示。1例生存已逾32个月、健在。1年存活率52.9%(9/17),2年存活率20%(2/10)。为进一步延长生存期或达治愈目的:1.栓塞后早期肝切除,2.门静脉支内瘤栓的诊断和消灭,需采用综合治疗措施。肝癌合并肝硬化门脉高压症,可联合脾动脉结扎、胃冠状静脉栓塞术,治疗3例平均生存期已愈16个月。     

肝移植术后肝动脉血栓的介入溶栓治疗分析

目的 探讨肝移植术后肝动脉血栓(HAT)形成后介入溶栓治疗的价值.方法 对160例同种异体肝移植病例,术后采用彩色多普勒超声定期检测肝动脉血流,对怀疑肝动脉血栓形成者行肝动脉造影,确诊4例,均即刻行介入溶栓治疗,其中2例留置肝动脉导管反复持续溶栓治疗.结果 3例介入溶栓治疗后,肝动脉均再通,其中1例因血栓再形成而多次溶栓,2例发生腹腔内少量出血,均经保守治疗痊愈.1例因溶栓失败及腹腔内出血行再次肝移植.结论 肝动脉介入溶栓治疗为HAT的有效方法,留置肝动脉导管持续药物泵入溶栓效果显著.     

大鼠移植性肝癌栓塞化疗及栓塞内放疗的实验研究

为了探讨栓塞化疗及栓塞内放疗对大鼠移植性肝癌的治疗效果及机理,本文采用Ｗａｌｋｅｒ ２５６ 肝癌瘤株接种于６０ 只ＳＤ大鼠肝脏上,１ 周后分３ 组进行不同治疗,观察治疗效果并进行比较。结果发现,两种治疗方法的肿瘤体积比、肿瘤坏死率及肿瘤生长率无明显差别（ Ｐ＞ ０．０５）,对肝功酶类的影响有显著差别（ Ｐ＜ ００５）;经不同方法治疗后,癌灶中均残留存活的癌细胞。表明两种治疗方法均对移植性肝癌有明显治疗效果,单次治疗不能完全杀灭癌细胞     

DOP方案术前诱导化疗治疗头颈部鳞癌疗效分析

报道了97例头颈部鳞癌治疗的结果。采用术前诱导化疗加手术切除．化疗方案为DOP（顺氯氟怕＋长春新城＋平阳霉素）方案，药物有效率81．4％；术后患者3年、5年生存率分别为71．8％、626％。认为术前诱导化疗对提高头颈部鳞癌的生存率或改善患者生存质量有较好的作用．     

经腹化疗栓塞治疗肝癌的疗效分析

我院自1988年～1993年经腹手术行肝癌化疗栓塞122例,手术死亡4例,余全部随访。1年生存率31％,2年生存率6.5％。肿瘤直径在10cm以下者1年生存率75％,膨胀型生长的病人1年生存率63.15％。合并重度肝硬化的病人1年生存率26.3％。肝动脉门静脉双栓塞的病人1年生存率53.3％。结果表明对于中晚期肝癌的病人尽管病变广泛,肝硬化严重,但治疗应取积极态度,经血管途径的化疗栓塞手术有明显的姑息治疗效果。     

术前化疗对中晚期食管癌的治疗作用

目的　探讨术前化疗对中晚期食管癌原发病灶和转移淋巴结的治疗作用。方法　对1 996年 5月～ 2 0 0 0年 1 0月间收治且资料完整的 1 3 3例食管癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果　 1 3 3例中术前化疗 6 8例 ,单纯手术 6 5例。术前化疗组纵隔淋巴结转移比例和转移度分别为 1 6 2 %和 4 9% ,单纯手术组为 6 6 2 %和 3 2 3 % ;术前化疗组腹腔淋巴结转移比例和转移度分别为 2 6 5 %和 6 9% ,单纯手术组为 47 7%和 1 2 1 % (P <0 0 5 )。术前化疗组 3年生存率为 45 8% ,单纯手术组为 44 4% ((P >0 0 5 ) )。术前化疗组出现复发和转移 1 6例 ,单纯手术组 7例 (P <0 0 5 )。结论　术前化疗不仅对原发灶有治疗作用 ,对转移淋巴结也有作用 ,术前化疗后原发病灶和转移淋巴结完全缓解率低是食管癌远期效果不佳的原因。     

热休克蛋白70反义寡核苷酸联合化疗药物抑制肝癌细胞HepG2增殖的实验研究

目的研究热休克蛋白70反义寡核苷酸(HSP70ASODN)联合化疗药物对肝癌细胞的增殖抑制作用。方法采用MTT法比较转染组和未转染组联合化疗药物在肝癌细胞增殖方面的差异。结果检测HepG2细胞株对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)的敏感性,24、48、72、96h未转染组与转染组的细胞生长抑制率分别为:0.323±0.043、0.468±0.015,0.394±0.045、0.663±0.026,0.526±0.021、0.793±0.041,0.616±0.016、0.899±0.044(P均<0.05)。检测HepG2细胞株对化疗药物ADM的敏感性,24、48、72、96h未转染组与转染组的细胞生长抑制率分别为:0.157±0.021、0.421±0.037,0.394±0.045、0.574±0.037,0.293±0.036、0.637±0.019,0.302±0.023、0.658±0.038(P均<0.05)。结论 HSP70ASODN能增强化疗药物对HepG2的增殖抑制作用;HSP70ASODN联合多药化疗优于联合单药化疗。     

沉默肝星状细胞神经菌毛素-1抑制肝癌生长的实验研究

目的探讨沉默肝星状细胞神经菌毛素-1(neuropilin-1,NRP-1)表达后,是否会影响其对肝癌的促生长作用,并初步探讨可能存在的作用机制。方法细胞免疫荧光及细胞荧光双重染色观察NRP-1在肝星状细胞LX2中的表达及其与血小板源性生长因子受体β(platelet-derived growth factor receptor-β,PDGFR-β)的共表达;MTT法检测沉默肝星状细胞NRP-1后对肝癌细胞体外增殖能力影响;建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型,绘制生长曲线,免疫组化法观察各组瘤体α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、NRP-1、PDGFR-β表达强度的差异。结果 LX2表面存在NRP-1表达,且NRP-1与PDGFR-β共表达于LX2;沉默LX2NRP-1后对HepG2促增殖作用降低(P<0.05);NRP-1KG移植瘤体积较NRP-1CG、NRP-1NG小(P<0.05),进一步对各组瘤体行免疫组化染色并进行表达强度积分分析,发现NRP-1KG瘤体间质NRP-1、PDGFR-β表达均较NRP-1CG弱(χ~2=25.89,P<0.05;χ~2=28.12,P<0.05)。结论沉默肝星状细胞NRP-1表达后,其对肝癌细胞促增殖作用降低,在体内环境中其对肝癌皮下移植瘤促生长作用也降低,其机制与肝星状细胞活化减弱有关,而肝星状细胞NRP-1表面共受体PDGFR-β表达减弱也可能参与这一过程。     

肝血流同步双栓治疗中、晚期肝癌的临床研究

我院１９８９年１０月～１９９５年３月对５７例中晚期肝癌患者进行肝血流同步双栓（经腹肝动脉、门静脉双置管同时注入化疗栓塞剂）治疗。结果半年生存率为９４．１％。１年６６．６％，２年３１．３％，３年５．８％。该方法明显优于单纯肝动脉化疗栓塞，安全可靠，操作简单，术后并发症少，是中晚期肝癌综合治疗中较理想的方法。     

肝移植术与肝切除术治疗原发性肝癌的meta分析

目的通过meta分析对肝移植术(OLT)和肝切除术(RT)治疗原发肝细胞癌(HCC)的疗效进行综合比较。方法通过计算机检索PubMed、EMBASE、Ovid、ScineceDirect、Springerlink、EBSCO、CBM、CNKI数据库、万方、维普,及手工检索国内1990～2010年发表的有关于肝移植和肝切除治疗肝细胞癌的相关文献,选择RevMan5.0软件、用固定效应模型进行Meta分析。结果按照入选标准,有9项临床试验纳入。Meta分析结果显示,肝移植组和肝切除组患者术后1年生存率相似(OR=1.26,95%CI为0.93～1.17,P=0.13),肝移植组术后3年生存率高于肝切除组(OR=1.68,95%CI为1.31～2.17,P<0.01),肝移植组术后5年生存率高于肝切除组(OR=2.17,95%CI为1.63～2.89,P<0.01),肝移植组术后5年无瘤生存率高于肝切除组(OR=5.07,95%CI为3.27～7.86,P<0.01),肝移植组术后复发率低于肝切除组(OR=0.10,95%CI为0.06～0.14,P<0.01)。结论肝移植术和肝切除术均是治疗肝细胞癌的有效手术方法,但肝移植术预后较肝切除术有优势。     

蓖麻毒蛋白碘油乳剂介入治疗裸鼠肝癌的实验研究

目的 观察蓖麻蛋白碘化乳剂介入治疗肝癌的疗效，比较蓖麻蛋白碘化剂与丝裂霉素对骨髓抑制的差别。方法 用人肝癌裸小鼠皮下移植瘤为组织来源，植入实验裸鼠肝内建立裸鼠肝癌模型，以瘤体内注入生理盐水作对照，比较蓖麻蛋白碘油乳化蓖麻蛋白丝裂霉素（３种剂型用量均为半数致死量的三分之一）肝癌瘤体内注射后的疗效，观察肿瘤生长抑制率，甲胎，血像及骨髓改变。结果 蓖麻蛋白、碘油乳化蓖麻蛋白，丝裂霉素组肿瘤生长受到显著抑     

猪肝细胞-中空纤维生物人工肝治疗犬缺血性暴发肝衰的实验研究

为了初步探索生物人工肝（Bioartificialliver，BAL）治疗暴发性肝衰（Fulmi－nanthepaticfailure，FHF）的方法与疗效，为临床应用提供依据，我们建立了猪肝细胞是液-中空纤维体外BAL，并对缺血性FHF犬进行了治疗。对照组7例，治疗组6例，在入肝血流完全阻断后，对照组用无肝细胞的中空纤维全血液灌流5h，治疗组用在中空纤维盒外间隙植入3．15×109～3．60×109个活猪肝细胞的BAL血液灌流5h。结果表明，两组犬的血ALT、AST、LDH均进行性增高，两组间无显著差异（P＞0．05），但治疗组的血Ammonia、TBIL、BUN水平明显比对照组低，血Glucose、FIB、动脉收缩压明显比对照组高，PT明显比对照组短（P＜0.01）。说明这种BAL可产生维持生今的多种肝功能，治疗FHF是有效的。     

两种不同途径应用枢复宁~(TM)预防化疗所致恶心呕吐的疗效比较

观察枢复宁ＴＭ两种不同给药途径预防各种中晚期癌症患者化疗所致恶心、呕吐的临床疗效和副作用。根据所选抗癌药的不同,将１４７例中晚期癌症患者分为Ａ、Ｂ、Ｃ三组。Ａ组为大剂量顺铂组、Ｂ组为低剂量顺铂组、Ｃ组为非顺铂组。各组患者按所用上吐方案分一剂一片组（枢复宁８ｍｇ,静注第一天和口服第二天）;一片一片组（枢复宁８ｍｇ,口服第一天和第二天）,连续观察５ｄ。结果：Ａ、Ｂ、Ｃ三组止吐有效率分别为７５．６％、７２．７％;ＳＬ５％、７５．０％和９４．６％、９４．４％（Ａ与Ｃ组比较Ｐ＜０．０５）。两种枢复宁ＴＭ简化止吐方案均对顺铂和非顺铂类化疗药物引起的急性呕吐有效,疗效没有差别,一片一片的止吐方案更经济简便。