胃癌的分子机制及靶向诊断研究进展

胃癌的发生发展涉及多个分子信号通路和许多细胞因子,其中比较重要的包括PI3K/AKT、MAPK通路,HER、VEGF/VEGFR、MET等生长因子及受体家族,COX-2、NF-κB、STAT、白介素家族等炎症相关因子,他们参与了胃癌细胞凋亡抑制、增殖促进、周期调控以及胃癌侵袭迁移、血管生成等过程。这些因子在胃癌中特异性表达,可以作为肿瘤标记物用于胃癌的靶向治疗,相应药物多已进入临床试验阶段。在上述理论基础上,胃癌靶向诊断也有了新的进展,闪烁扫描法、内镜等手段逐渐趋于成熟,但特异性探针的研究多处于临床前期阶段,仍有待进一步的发展。     

肺动脉平滑肌细胞增殖的分子机制及干预的研究进展

肺动脉高压是一种常见的临床综合征。肺动脉平滑肌细胞的过度增殖是构成肺血管重塑的主要病理基础,而肺血管重塑是导致肺动脉高压发生的关键病理变化。本文总结了促进肺动脉平滑肌细胞增殖的分子信号通路的研究进展,并介绍了目前抑制肺动脉平滑肌细胞增殖靶向治疗的现状及研究进展。     

miR-497靶向调控疾病易感基因EFNB2的分子机制研究

目的用分子克隆和双荧光素酶报告基因的方法研究miR-497对精神分裂症易感基因EFNB2的靶向调控作用,为miR-497在精神分裂症中的分子功能研究奠定基础。方法运用生物信息学在线软件预测,发现与精神分裂症相关的miR-497可能直接调控疾病易感基因EFNB2。随后采用分子生物学技术扩增EFNB2基因3′-UTR中包含与miR-497种子序列相结合的片段,将该片段连接入pmirGLO质粒载体构建野生型的重组体(WT),并突变EFNB2基因3′-UTR与种子序列相结合的碱基序列,构建突变型的重组体(MUT)。最后将miR-497阴性对照(NC)和模拟物(mimics)分组转染HEK293T细胞系,并在24、48h后分别进行双荧光素酶报告基因活性测定。结果测序结果表明EFNB2基因3′-UTR的野生型(WT)和突变型(MUT)分别成功构建入pmirGLO载体中,表明WT和MUT的重组体均构建成功。转染24、48h后的双荧光素酶报告基因活性检测结果表明,miR-497mimics与NC相比,显著性降低了报告基因的活性。结论本研究在细胞水平证明了miR-497可直接调控精神分裂症易感基因EFNB2,为后续miR-497在精神分裂症中的功能研究提供了新思路和新线索。     

血管内皮生长因子在小鼠前胃癌及癌前病变中的表达及干预试验研究

目的　研究蟾皮、全虫、蜂房 (CQF液 )对小鼠前胃癌及癌前病变的阻断作用及其相应机理。方法　应用肌氨酸乙酯盐酸盐和亚硝酸钠灌胃建立小鼠前胃癌及癌前病变模型。免疫组化ELPS法测定单纯诱癌组 (32只 )、单纯中药组 (2 0只 )及中药阻断组 (48只 )血管内皮生长因子 (VEGF)的表达。结果　单纯诱癌组的癌及癌前病变发生率显著高于中药阻断组 (P <0 .0 5 )。VEGF表达阳性率及其强度在癌及癌前病变间存在显著差异 ;诱癌组VEGF达阳性率及其强度显著高于阻断组。结论　CQF液对小鼠前胃癌及癌前病变具有阻断作用 ,其机理可能与对VEGF表达的调控相关。VEGF参与形成小鼠前胃癌及癌前病变     

基于网络药理学和分子对接方法研究右归丸治疗膝骨关节炎的作用机制

目的 采用网络药理学和分子对接的方法探讨右归丸治疗膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法 通过检索计算机系统生物学实验室（TCMSP）数据库获取右归丸的活性成分,利用TCMSP、Swiss Target Prediction和Target Net预测活性成分的靶点,并从中医药整合药理学研究平台（TCMIP）、CTD、Dis Ge NET和Gene Cards数据库检索KOA相关靶点,再与右归丸活性成分靶点取交集,获取右归丸治疗KOA的疗效相关靶点;进而通过Drug Bank数据库检索美国食品药品监督管理局（FDA）批准的KOA治疗药物及其靶点,利用Cytoscape构建药物-靶点网络,再以STRING数据库构建蛋白相互作用网络(PPI)并进行网络基因的基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,构建中药-活性成分-关键靶点-显著通路-生物过程网络。结果 共获取右归丸组方中9味植物药的活性成分158个,对应490个目标靶点,其中76个靶点为右归丸潜在治疗靶点;在这76个靶点中,有13个与FDA批准的5个治疗KOA的西药的靶点相同;通过蛋白质相互作用（PPI）筛选出18...     

基于网络构建方法探究遗传疾病的发病机制

基于网络构建的方法构建疾病表型相关网络,并对网络作拓扑学结构和功能分析。结果提示表型相关的疾病在分子层面上有一定的相似性,这为相关疾病药物靶标的选择和个性化治疗提供一定的临床指导意义。     

CD25分子胞外段基因免疫应答中B淋巴细胞的变化及意义

目的 用鼠CD25分子胞外段基因疫苗免疫Balb/c小鼠,观察其诱导的体液免疫应答中B淋巴细胞的变化并探讨其意义.方法 用pcDNA3.1-CD25胞外段真核表达质粒分别在第0天、第10天和第20天肌肉注射免疫同系Balb/c小鼠,酶联免疫法(ELISA)检测抗CD25胞外段的抗体水平及亚型,FACS检测脾细胞中B淋巴细胞的比例变化及细胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ的表达变化.结果 与对照组相比,CD25胞外段基因免疫组小鼠血清抗CD25抗体在免疫后逐渐升高,第30天达最高峰;抗CD25抗体主要以IgG1为主;免疫小鼠脾细胞中B细胞的比例变化不显著(P>0.05),但高分泌IL-4和IL-10(P<0.05),而低分泌IFN-γ(P<0.05).结论 CD25胞外段蛋白基因免疫中B细胞功能变化显著,这为后续深入研究体液免疫应答在T细胞疫苗中的作用提供了前期实验基础.     

肝静脉阻断后肝癌、癌周、临近肝叶及肺组织中血管内皮生长因子的表达

目的　探讨肝静脉阻断对实验性肝癌生长的影响。方法　以Wistar大鼠肝癌模型为材料 ,采用免疫组化SUPERVISION两步法观察肝静脉阻断后肝癌、癌周、邻近肝叶 (肝左中叶 )及肺组织血管内皮生长因子 (VEGF)的表达。结果　肝静脉结扎组肝癌及癌周组织VEGF的表达较对照组明显下调 (P <0 0 1 ) ,肝左中叶较对照组明显上调 (P <0 0 1 ) ,肺组织VEGF的表达较对照组也明显上调 (P <0 0 5)。结论　肝癌肝静脉阻断可抑制局部肿瘤的生长 ,但有提高肿瘤肝内侵袭及远隔器官转移的可能性     

基于软件Maple平台上的土工实验物理实验数据处理及分析研究

Maple是由加拿大Waterloo大学开发的,从1980年的R1发展至今的R6版,已成一个相当完备的软件,它所提供的数学运算工具,可解决物理实验中复杂的数据处理问题。在土工物理实验课和开放实验室中使用,不但可以及时为道桥、房建等土工类施工所需实验服务,同时在教学中能迅速的让学生知道实验结果,以提高学生的实验兴趣和应用计算机的能力。     

区域国别学视域下的国际区域治理

区域国别学是一门交叉学科,国际区域问题在区域国别学中占据重要的地位,国际区域治理是其重要的组成部分。国际区域治理理论和实践所要回答的基本问题是为什么需要治理、治理什么和如何治理。新的国际区域治理的基础是平等参与、合作共利,治理需要区域认同与合作共识。国际区域治理具有独立的职能,也是全球治理的一个有机组成部分。     

ST段抬高心肌梗死患者中IRAs血栓性病变的空间分布以及分叉处斑块的破裂机制

目的 因为血管分叉处斑块的稳定性难以判定,本研究观察急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)人群中梗死相关动脉(IRAs)血栓性病变与血管分叉的关系,从斑块破裂后的结局探索斑块破裂的规律.方法 2003年6月至2009年11月连续274例STEMI患者,冠脉造影(CAG)后剔除6例支架内血栓及1例伴有主动脉夹层的患者,根据...     

悬索桥重力式锚碇结构-地基联合承载机制

基于普宣高速公路宣威岸重力式锚碇工程, 设计了不回填无预应力、不回填有预应力和回填有预应力3种计算工况, 利用数值仿真试验分析了重力式锚碇和地基的力学机制和破坏模式。承载机制表明: 8倍设计荷载之前没有塑性变形, 为弹性工作状态, 最大变形在锚岩界面, 摩擦效应居主导, 基底拉应力区可控, 锚碇结构抗滑移和抗倾覆性均处于稳定可控状态; 12倍设计荷载之后塑性区逐步扩展, 达到20倍设计荷载时全部贯通, 基底塑性变形明显, 锚碇结构变形显著, 基底夹持岩体剪切破坏, 夹持效应居主导, 基底拉应力区不可控, 锚碇结构抗滑移和抗倾覆性均处于不可控状态; 锚碇施加的预应力只在结构-岩基协调变形之前起作用, 之后影响不大; 回填可以极大地改善基底应力状态与结构扭转变形、抗滑移和抗倾覆稳定性, 可在容许变形范围内适当考虑增强效应。可见, 重力式锚碇结构-地基协调变形与联合承载机制, 表现为摩擦效应、夹持效应和回填效应的综合作用。监测结果显示: 通过基底拉应力和压应力监控结构与地基接触面安全性, 监测值小于地基容许承载力3MPa; 通过基底变位和地基深部水平位移监控结构抗滑移稳定性, 实际工程监测值小于1mm; 通过角点不均匀沉降监控锚碇抗倾覆稳定性, 倾斜值小于0.006;通过大体积混凝土温控监测可知, 内部最高温度小于60℃, 进出水温差小于15℃, 内表温差小于20℃, 峰后降温速率小于3℃·d^-1; 锚束锁固荷载监测变化幅值不超过设计值的5%。     

版画技法的拓展研究--PS版与其它版种结合的研究

PS版与其它版种在不同程度上的综合，给版画的表现技法开辟了新的天地，由于PS版是一种感光平版，使它与木版、纸版等版材结合后，可呈现即有平印又有凸印和凹印的特点，给版画的创作版材的利用与开发带来极大的空间。     

城市道路设计中砌块路面的应用

砌块路面在城市的景观路建设中较常使用,这主要是因为砌块路面本身有较好的表面特性和较稳定的结构强度,是一种由普通的混凝土预制块和天然石材砌块铺筑而成的一种路面结构形式.砌块路面预计将会在我国得到较为广泛的应用和推广.     

城市轨道交通电话闭塞法风险与改进

电话闭塞法是地铁运营中一种必要的行车组织方式。信号系统发生故障后为维持运营而采用的人工控制列车运行的方式,但存在较大的安全风险。通过分析电话闭塞法控制原理,梳理方法中的主要风险点及潜在危害,基于对主要风险的控制,介绍天津市地铁电话闭塞法的基本流程,并针对存在的问题提出改进措施。     

桥梁抗震设计中滑移挡块作用机理

基于能量耗散理论及地震动力响应分析,研究了不同地震荷载水平下滑移挡块及桥跨结构承载变化趋势,分析结果说明,滑移挡块在地震荷载下依靠滑移产生摩擦阻力消耗一部分地震力,不会使桥跨结构产生过大刚度而将巨大地震冲击力反馈给下部桥墩及桩基,同时挡块将桥梁破损控制在一定范围内,能量大部分由挡块承担,导致主体结构受损较小,受损严重的挡块在震后也较容易进行快速修复。     

钢轨电弧焊补预热块的研制

预热块由铝粉、氧化铁粉、石英砂及粘结剂制成,点燃后可以在短时间释放大量热量;在钢轨电弧焊补时使用预热块进行预热,预热温度可以达到350℃以上,并且操作简单,预热时间短,预热温度波动范围很小.     

铁路结点站集装箱班列集结过程

为了确定铁路集装箱班列的集结消耗，运用随机过程的理论，研究集装箱班列的编成箱数和集结过程中涉及到的到达箱数、到达间隔，并对到达强度进行了参数估计．研究发现，箱流的重、空状态基本上不对班列的编成箱数产生影响；箱流的到达可以用简单计数过程描述，到达间隔服从泊松分布．集结过程可以描述为典型的标值计数过程．班列的平均集结消耗与该方向班列的编成箱数和一定时期内总的到达箱数成正比，并且与到达箱数的期望值线性相关．     

曲线梁桥盖梁挡块裂缝分析

分析了曲线梁桥盖梁挡块产生裂缝的原因;结合有限元软件ANSYS给出了挡块在汽车离心力作用下的受力计算公式;讨论了防止曲线梁桥盖梁挡块裂缝的措施。可供曲线梁桥盖梁挡块的设计和施工参考。