流动注射-化学发光法测定阿昔洛韦和更昔洛韦

目的确定以Ce(IV)-罗丹明B体系测定制剂中阿昔洛韦和更昔洛韦的流动注射-化学发光(FI-CL)分析方法。方法硫酸介质中Ce(IV)与阿昔洛韦/更昔洛韦发生氧化-还原反应而产生化学发光,罗丹明B可显著增强其发光信号,且增敏效果与阿昔洛韦/更昔洛韦浓度呈一定的线性关系。据此,建立了测定注射剂中阿昔洛韦和更昔洛韦的流动注射-化学发光新方法。结果阿昔洛韦在3.0×10-5g/L-7.0×10-2g/L范围内呈线性关系,检出限为1.56×10-5g/L;更昔洛韦在5.0×10-5g/L-7.0×10-2g/L范围内呈线性关系,检出限为2.35×10-5g/L。通过对质量浓度为1.0×10-3g/L的阿昔洛韦和更昔洛韦分别进行的11次平行测定,其相对标准偏差(RSD)分别为2.08%和2.83%。结论该方法线性范围宽、灵敏度高,简便快速,也是目前首次采用流动注射-化学发光法对更昔洛韦含量的测定。     

肝移植术后巨细胞病毒感染的诊断和治疗

目的 分析肝移植术后受体巨细胞病毒(CMV)感染的诊断和治疗.方法 回顾性分析我科2000年11月至2007年12月期间进行的肝移植病例,依据易感因素、临床症状、外周血中CMV-PP65和(或)CMV-IgM及胸片明确诊断,以更昔洛韦抗病毒治疗.结果 共收集资料111例(剔除相关资料不完整者).发现CMV感染5例,CMV感染发生率为4.5%;其中2例发生CMV肺炎,CMV肺炎发生率为1.8%(占CMV感染的40%),2例均好转.活动性CMV感染3例,2例治愈,1例好转.结论 CMV-PP65检测能够对CMV感染患者做出早期诊断并且指导治疗.更昔洛韦能够有效治疗CMV感染.     

更昔洛韦防治肾移植术后CMV感染的对照研究

总结了更昔洛韦防治肾移植患者巨细胞病毒（Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ，ＣＭＶ）感染的研究结果。预防研究共１５３例，更昔洛韦组８８例，阿昔洛韦组６５例。两组预防ＣＭＶ疾病的效果有明显差异（９．１％ｖｓ２４．６％，Ｐ＜０．０５），而预防ＣＭＶ活动性感染的效果无明显差异（２０．４％ｖｓ１５．６％，Ｐ＞０．０５），但更昔洛韦组ＣＭＶ活动性感染的持续时间明显短于阿昔洛韦组（２～６周ｖｓ３～９周，Ｐ＜０．０１）。治疗ＣＭＶ肺炎３１例，更昔洛韦组１５例治愈率８０％；阿昔洛韦组１６例治愈率２５％（Ｐ＜０．０５）。认为更昔洛韦能有效预防ＣＭＶ疾病，缩短活动性感染的持续时间，对ＣＭＶ疾病有比较满意的治疗效果。     

肾移植患者应用更昔洛韦后环孢菌素A的药动学及临床生化指标的研究

对１０例肾移植患者应用与未用更昔洛韦后环孢菌素Ａ的药动学参数及临床生化指标进行研究。采用荧光偏振免疫法测定血药浓度，３Ｐ８７程序拟合药动学参数。结果显示：应用更昔洛韦后，环孢菌素Ａ药动学参数Ｋｅ、ｔ１／２（Ｋａ）分别由未用组的（０．１６±０．０４）ｈ－１和（１．３９±０．７６）ｈ降至（０．０９±０．０５）ｈ－１和（０．５０±０．３２）ｈ（Ｐ＜０．０５），Ｔｍａｘ由（３．６７±０．７７）ｈ减至（２．００±０．７８）ｈ（Ｐ＜０．０１），ｔ１／２（Ｋｅ）由（４．０８±１．８５）ｈ增至（１０．５１±６．４２）ｈ（Ｐ＜０．０５），峰浓度Ｃｍａｘ平均升高２７％。肾移植后应用更昔洛韦组肾功指标下降，肝功指标上升，其中血清肌酐、总胆红质与未用组相比有统计学意义。表明更昔洛韦使肾移植患者环孢菌素Ａ的药动学参数及临床生化指标发生改变，提示临床调整用药方案。     

巨细胞病毒感染诱导移植排斥反应的机制研究

目的以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)ECV304株作为研究对象,探讨巨细胞病毒(CMV)感染诱发排斥反应的机制。方法体外培养ECV304,施加不同干预因素,分为正常对照组、灭活病毒作用组、病毒作用组、病毒上清液作用组及病毒与更昔洛韦组。运用免疫组化技术检测不同组别内皮细胞表面细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达。结果正常对照组内皮细胞ICAM-1的表达呈弱阳性,加入灭活的病毒及病毒上清液后,ICAM-1的表达仍为弱阳性(P>0.05);加入有活力的病毒后,内皮细胞ICAM-1的表达呈强阳性,积分指数显著高于上述3组(P<0.01);在CMV感染内皮细胞的同时加入更昔洛韦,细胞表面ICAM-1表达强度较病毒组并无减低(P>0.05)。结论CMV感染的内皮细胞表面ICAM-1的表达明显增加。通过诱导内皮细胞表面ICAM-1表达上调可能是CMV诱发排斥反应的机制之一。     

小诺米星在新生儿体内的药物动力学及其临床意义

目的　研究新生儿小诺米星药物动力学 ,并获药动力学参数。方法　对 8例新生儿患者按 4mg/(kg·d)静脉点滴小诺米星 ,用药后 0 .5、1、2、4、6、8、1 0h各静脉采血 0 .5～ 1mL ,用荧光光度法测定血药浓度。用 3P87程序计算药物动力学参数。结果　小诺米星在新生儿体内呈二室开放式模型。主要药动学参数 :平均血药峰浓度 (Cmax)为 (3.86± 1 .2 )mg/L ,消除半衰期(T1 / 2 β) (5.32± 1 .8)h ,清除率 (CL)为 (0 0 8± 0 .0 3)mg/L ,曲线下面积 (AUC)为 (2 9 7± 1 0 47)mg/(L·h) ,1 0h血药浓度为 (1 0 2± 0 .41 8)mg/L。结论　药动学参数与儿童、成人比较 ,有显著性差异 ,小诺米星在新生儿血液和组织中作用较持久 ,建议每日一次给药方案。     

罗红霉素分散片的人体药物动力学及相对生物利用度

目的　研究罗红霉素分散片在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法　 1 2名健康男性志愿者 ,采用随机交叉试验设计 ,单剂量口服国产罗红霉素分散片和胶囊 30 0mg ,用微生物检定法测定不同时间的血药浓度。经 3P97程序拟合 ,计算药物动力学参数。结果　罗红霉素分散片和胶囊血药浓度 -时间曲线均符合二室模型 ,主要药物动力学参数 :T1 / 2 β分别为(1 4.76± 2 .77)h和 (1 4.92± 3.1 2 )h ,Tmax分别为 (1 .38± 0 .2 3)h和 (1 .63± 0 .2 3)h ,Cmax分别为(8.37± 0 .66)mg/L和 (8.2 3± 0 .63)mg/L ,AUC0→∞ 分别为 (91 .84± 1 1 .90 )h·mg/L和 (88.55± 1 0 .70 )h·mg/L。经统计学分析 ,两制剂的Cmax和AUC0→∞ 均无显著性差异 (P >0 .0 5) ,罗红霉素分散片的相对生物利用度为 (1 0 3.75± 5.58) %。结论　两制剂具有生物等效性。     

凋亡基因bcl-2/bax蛋白在胆囊良、恶性病变中表达及其临床意义

选取胆囊炎标本 16例 ,胆囊癌标本 4 0例行免疫组织化学 (S- P法 ) ,对凋亡相关基因 bcl- 2与bax染色。结果表明胆囊炎组、胆囊癌组及癌旁组织 bcl- 2阳性率分别为 4 3.7%、77.5%与 81.8% ,胆囊癌组高于胆囊炎组 (P <0 .0 5) ,与癌旁组织相比无显著性差异 (P >0 .0 5)。bax染色示胆囊炎组、胆囊癌组和癌旁组织阳性率分别为 81.5%、52 .5%和 54.5% ,胆囊癌组与胆囊炎组相比差异显著 (P<0 .0 5)。癌旁组织与胆囊炎组及胆囊癌组相比差异不显著。胆囊癌 bcl- 2阳性率与分化程度有关 ,Bax在胆囊癌不同分化程度的表达率不同 ,bcl- 2与 bax相互表达具有一定联系 (0 .0 5

相似文献   

成人隐匿性自身免疫糖尿病与甲状腺自身免疫的关系

目的　探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病 (LADA)与甲状腺自身免疫的关系。方法　对 90例LADA( 2 3～ 74岁 )、10 4例 1型糖尿病患者 ( 7～ 70岁 )、10 0例 2型糖尿病患者 ( 2 9～ 74岁 )和 10 0例健康对照 ( 5～ 79岁 )进行甲状腺过氧化物酶抗体 (TPO Ab)、甲状腺球蛋白抗体 (TG Ab)的检测。LADA及 1型糖尿病患者还分别进行谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)的检测。TPO Ab、TG Ab采用放免法检测 ,GAD Ab采用放射配体法检测。结果　①LADA患者TPO Ab的检出率为 16 .7% ( 15 /90 )高于 2型糖尿病患者 ( 7.0 % ,7/10 0 ;P <0 .0 5 )。LADA患者中任一甲状腺自身抗体的检出率为 18.9% ( 17/90 ) ,与 1型糖尿病 2 5 .0 %( 2 6 /10 4 )、2型糖尿病 11.0 % ( 11/10 0 )均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。该抗体阳性率在前二者均高于正常对照 8.0 % ( 8/10 0 ;P<0 .0 5 ) ,而 2型糖尿病与正常对照无显著性差异。②携高滴度GAD Ab(GAD Ab指数≥ 0 .5 )的LADA患者中任一甲状腺自身抗体的检出率为 5 0 .0 % ( 9/18) ,高于 1型糖尿病患者 ( 2 5 .0 % ,2 6 /10 4 ;P <0 .0 5 )和携低滴度GAD Ab的LADA患者 ( 12 .5 % ,8/6 4 ;P <0 .0 5 )。③LADA患者甲状腺功能异常率为 2 7.4 % ( 14 /5 1) ,高于 2型糖尿病患者 ( 9.1% ,3/33;P <0 .     

马洛替酯缓释片人体药代动力学及生物利用度

目的　研究马洛替酯缓释片单次给药和多次给药的人体药代动力学和生物利用度。方法　 2 0名健康男性志愿受试者随机交叉分别单次及多次口服马洛替酯缓释片与普通片 ,采用高效液相色谱法 (HPLC)测定血浆中马洛替酯的浓度 ,用 3P97程序进行数据处理。结果　单次口服马洛替酯缓释片与普通片 (6 0 0mg)后 ,AUC0～ 2 4分别为 (130 .77± 39.81)和 (135 .4 7± 4 6 .39) μg·h·L-1;AUC0～∞ 分别为 (16 4 .4 9± 5 1.6 9)和 (173.0 3± 6 5 .6 9) μg·h·L-1;Tmax分别为(4.15± 1.73)和 (2 .2 5± 0 .72 )h ;Cmax分别为 (2 4 .2 3± 11.2 3)和 (35 .0 5± 16 .0 2 ) μg·L-1;t1/ 2 分别为 (11.11± 2 .92 )和(10 .5 1± 1.98)h。多次口服马洛替酯缓释片 (每次 30 0mg,每日 2次 )与普通片 (每次 2 0 0mg ,每日 3次 )达稳态后 ,AUCss0～τ分别为 (112 .5 7± 34.37)和 (76 .97± 18.0 9) μg·h·L-1;Tmax分别为 (3.35± 1.2 2 )和 (2 .0 0± 0 .6 5 )h ;Cmax分别为 (2 1.4 6± 7.82 )和 (2 5 .2 8± 7.78) μg·L-1;Cmin分别为 (5 .4 5± 1.2 4 )和 (5 .0 6± 0 .81) μg·L-1;Cav分别为 (9.38± 2 .86 )和 (9.6 2± 2 .2 6 ) μg·L-1;波动度 (DF)分别为 (1.6 9± 0 .4 0 ) %和 (2 .0 8± 0 .6 2 ) %。马?     

Analysis of ganciclovir and its related substances using high performance liquid chromatography and liquid chromatography-mass spectrometry methods

Objective High performance liquid chromatography (HPLC) and liquid chromatography-mass spectrometry (LC/MS) methods were developed for the determination of ganciclovir and its related substances. Methods A Hypersil ODS2 column (4.6mm×250mm, 5μm) was used with a mobile phase of 0.02M potassium 1.0mL/min, and UV detector set at 254nm was used for monitoring the eluents. Results The method was simple, rapid, selective and capable of separating all related substances at trace level with a detection limit of 0.04μg/mL. It has been validated with respect to accuracy, precision, linearity, and limits of detection and quantification. The linearity range was 10.2-153.0μg/mL with r=0.9998. The percentage recoveries ranged from 96.7% to 101.6%, and RSD was 1.24%-1.96% (n=5). Conclusion The method was found to be suitable not only for monitoring the reactions during the process development but also for quality control of ganciclovir. For identification of related substances, LC/MS was used. The mainly related substances of ganciclovir active pharmaceutical ingredients (API) were determined as guanine, (1, 3-dioxolan-4-yl) methyl acetate, and diacetyl guanine.     

Rapid quantification of the metabolite of valacyclovir hydrochloride in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry

Objective To establish a rapid, sensitive and selective liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for the determination of acyclovir (the metabolite of valacyclovir hydrochloride) in human plasma. Methods After addition of ganciclovir as internal standard (IS), plasma samples were prepared by one-step protein precipitation using acetonitrile as precipitant, followed by an isocratic elution with 0.1% formic acid 3.5μm) column. Detection was performed on a triple-quadrupole mass spectrometer utilizing electrospray ionization (ESI) interface operating in positive ion and selected reaction monitoring (SRM) mode with the precursor to product ion transitions m/z 226.2→152.1 for acyclovir and m/z 256.2→152.1 for the IS. Results The analytical results demonstrated a good linearity over the ranges from 0.005 to 4μg/mL (r=0.9999) for valacyclovir hydrochloride. The relative standard deviations (RSD) of intra-batch and inter-batch were less than 4.06% and 9.23%, respectively. The limit of detection and lower limit of quantification in human plasma were 2ng/mL and 5ng/mL, respectively. Conclusion The method was simple, sensitive, accurate and reproducible and has been successfully applied to a bioequivalence study of valacyclovir hydrochloride capsules in Chinese healthy male volunteers.     

幽门螺杆菌、高胃泌素血症对结直肠癌形成的影响

目的探讨H.pylori感染、高胃泌素血症与结直肠癌形成三者之间的相互关系及H.pylori在结直肠癌组织中的表达情况。方法采用放射免疫法(RIA)测定结直肠癌患者(51例)及对照组(43例)的血清胃泌素水平,用ELISA法检测H.pylori IgG抗体,用免疫组化的方法观察H.pylori在结直肠癌组织中的表达情况。结果肿瘤组患者H.pylori感染阳性率、血清胃泌素水平明显高于对照组(P<0.05),远端结肠与直肠患者H.pylori阳性率显著高于近端结肠患者(P<0.05),同时高胃泌素血症患者的比例明显高于近端结肠患者(77.8%vs.37.5%,80.0%vs.37.5%,P<0.05);并且随着肿瘤分期升高,二者比例均同步升高。此外,在结直肠癌组中,8例(15.7%)患者观察到H.pylori阳性表达,表现为模糊的颗粒状或粗杆状黏膜染色图形;而在对照组的结直肠组织中H.pylori未见表达。结论用免疫组化的方法可以证明H.pylori存在于结直肠癌组织中,尤其是血清H.pylori阳性并高胃泌素血症的患者;H.pylori感染可能诱导高胃泌素血症并与结直肠癌的形成有关。     

类风湿性关节炎患者免疫功能的观察

本文对43例类风湿性关节炎(RA)患者与53例健康人对比进行了比较系统的免疫学检测,其结果提示RA患者的淋巴细胞转化率与E花环形成率显著低于健康人,前法分别为0.50±0.07与0.64±0.10,P<0.001,后者分别为0.48±0.11与0.61±0.11,P<0.001,两者均具有极度显著性差别;血清IgG与IgA显著高于健康人,IgG分别为2902±1304与1416±341g/L,P<0.001,IgA分别为2300±1710与1380±570mg/L,P<0.001,两者均具有极度显著性差别,IgM与健康人对比亦呈现升高,其分别为1470±900与1320±500mg/L,但经统计学处理,P>0.05,无显著性差别;血清总补体(STC)水平显著低于健康人其分别为7463±2083与9363±2076ku/L,P<0.001,有极度显著性差别;循环免疫复合物(CIC)经聚乙二醇(PEG)沉淀法测定结果,阳性率为58.14%,经抗补体法测定结果,阳性率为30.23%,而以上两种方法对50例健康人测定结果,则均为阴性;自身抗体测定结果,抗核抗体(ANA)阳性率为30.23%,平滑肌抗体(SMA)阳性率为32.56%,血清类风湿因子(RF)阳性率为67.44%。     

Analysis of chiral non-steroidal anti-inflammatory drugs flurbiprofen, ketoprofen and etodolac binding with HSA

The protein binding of non-steroidal anti-inflammatory drugs flurbiprofen, ketoprofen and etodolac with human serum albumin （HSA） was investigated using indirect chiral high performance liquid chromatography （HPLC） and ultrafiltration techniques. S-（-）-1-（1-naphthyl）- ethylamine （S-NEA） was utilized as chiral derivatization reagent and pre-column derivatization RP-HPLC method was established for the separation and assay of the three pairs of enantiomer. The method had good linear relationship over the investigated concentration range without interference. The average extraction efficiency was higher than 85% in different systems, and the intra-day and inter-day precisions were less than 15%. In serum albumin, the protein binding of etodolac enantiomers showed significant stereoselectivity that the affinity of S-enantiomer was stronger than R-enantiomer, and the stereoselectivity ratio reached 6.06; Flurbiprofen had only weak stereoselectivity in HSA, and ketoprofen had no stereoselectivity at all. Scatchard curves showed that all the three chiral drugs had two types of binding sites in HSA.     

真核表达人乳头瘤病毒16型L_1蛋白在检测宫颈癌患者相应抗体的应用

用真核表达HPV16L1蛋白为抗原，酶联免疫吸附测定64例宫颈癌患者血清和阴道分泌物的相应抗体，并用型特异性聚合酶键反应检测宫颈癌组织HPV16L1基因。结果：宫颈癌组血清HPV16L1抗体阳性年64．1％，对照组20．8％；宫颈癌组阴道分泌物HPV16L1抗体阳性率64.1％，对照组25％；宫颈癌组HPV16L1基因检出率为42．2％，对照组10％。有显著差异（P＜0．01）。结论：高危型HPV感染，宫颈癌患者有明显免疫反应，全身和局部无明显差异，真核表达HPV16L1蛋白可用于宫颈癌患者的抗体测定。     

秦巴山区乳母营养状况调查

目的 了解秦巴山区乳母的营养状况及存在的营养问题。方法 24小时回顾加3天膳食记录法对秦巴山区101名6个月以内乳母进行营养调查。结果 该人群膳食结构中动物性食物太少,热能和蛋白质摄入量仅为极轻体力劳动乳母RDA的71%和64%,其余各种营养素除维生素E和C外,均不足RDA的70%,其中Vit.A、B2、Ca、Zn分别为RDA的15..19%、30..48%、17..43%、43..35%,血清Ca、Zn、Cu、Se和Fe含量低于正常值下限比率分别为27..72%、19..80%、14..85%、74..26%和3..96%,贫血患病率为33..66%,血清TSH高于正常值上限者占23..76%。结论 该人群体内部分营养素缺乏,应对特需人群进行营养教育,增加动物性食物和蔬菜的摄入量,必要时应使用碘剂补充碘营养的不足。     

不同浓度牛和人血清培养软骨细胞中糖醛酸的测定

本实验用测定培养液中葡萄糖醛酸的方法,作为培养软骨细胞生长情况的指标,以观察软骨细胞的代谢情况,了解不同种类和不同含量血清对培养软骨细胞的影响.我们用传代兔软骨细胞于不同含量小牛血清和人血清的培养液中培养,定期镜下观察并收集培养液,测定其葡萄糖醛酸含量.结果表明5%至15%牛血清或人血清培养一代兔软骨细胞均可生长;测定培养液內葡萄糖醛酸量作为反映软骨细胞生长的检测指标是可行的。