人卵巢癌多药耐药细胞系COC_1/DDP的耐药机制探讨

用体外药物连续选择法建立了一株人卵巢癌多药耐药细胞系。发现耐药细胞内谷胱甘肽含量、谷胱甘肽过氧化物酶活性、谷胱甘肽转硫酶活性均增加，从而使细胞内药物失活增加；细胞内药物作用靶减少，拓扑异构酶活性降低；细胞内药物积聚量减少，但未见P-糖蛋白过度表达。提示卵巢癌耐药性的产生与药物失活增加、药物作用靶减少及细胞内药物积聚量减少有关。     

毒品依赖者心理健康状况与成瘾行为的相关性

揭示毒品依赖者的心理健康状况及其与成瘾行为的关系。方法　采用症状自评量表和成瘾行为及其相关因素调查表对戒毒所收治的 14 3例毒品依赖者进行调查分析。结果　毒品依赖者的心理健康状况明显较正常人差 ,在SCL -90的因子分中 ,躯体化、抑郁、焦虑和精神病性高分的比例较大 ,而性别、有无职业和是否独居的得分无显著性差异。心理健康状况与成瘾行为相关分析发现 ,用毒量、用毒频率和SCL 90总均分及大部分因子分存在正相关关系 ,而吸毒欲的控制力与SCL 90总均分和大部分因子分呈负相关关系。结论　毒品依赖者的心理健康状况较差 ,心理健康状况与成瘾行为关系密切     

速效胃宁片的抗胃溃疡作用

对速效胃宁片进行了大白鼠、小白鼠三种溃疡模型的药效学研究。结果表明此药对三种胃溃疡模型（幽门结扎型、慢性乙酸型、利血平型）具有预防、保护和促进愈合作用；能明显降低大鼠胃液分泌和抑制胃蛋白酶活性；定量给药能增加小鼠体重。     

Position of Scientific Research and Teaching Staff

New Drug Institute of Pharmaceutical College, Ji＇nan University, is engaged in drug design, chemical synthesis, mechanism of action, activity evaluation and development of drug for heart, cerebral vessels, anti-tumor and antiviral drugs.     

平溃散治疗消化性溃疡200例临床观察

为提高中医药治疗消化性溃疡的疗效，应用我们新近研制出的抗溃疡新药平溃散对２００例患者进行了临床治疗观察。其结果表明：它可选择性拮抗乙酰胆碱和组胺受体，量效曲线右移，胃酸分泌明显降低，使溃疡得以愈合。治疗组与对照组比较，有明显疗效，３周治愈率分别为９２％和３９％。     

白癜净外用治疗白癜风疗效观察

<正> 白癜风是一种常见的皮肤局部色素脱失性皮肤病。近年来随着医学科学的进展对本病进行了病理、生化、免疫,遗传等多方面的深入研究,对其病因和发病机理有较多的了解,但在治疗方面仍缺乏满意的有效疗法。我科于1982年开始使用由常州化工研究所研制和提供的治疗白癜风的外用药物——白癜净,治疗白癜风患者多例,现将经随访的30例的临床疗效观察结果报告如下:     

冲动与多巴胺系统在毒品依赖中的作用机制

毒品依赖是严重的社会和生物医学问题。虽然研究表明毒品依赖与中枢神经系统多巴胺及其受体密切相关,但是还未阐明多巴胺系统在毒品依赖中的具体作用机制。冲动性行为是不同成瘾物质依赖者的标志性特征,最近的研究提示,冲动在可卡因依赖形成中也扮演着重要角色,但尚未见报道在其他毒品依赖发生过程中的作用机制。因此需要改进现有的研究方法和思路,对冲动性行为与多巴胺系统的联合效应进行研究。这必将为毒品依赖遗传学的具体机制提供重要依据;为药理学开发最佳的治疗药物奠定基础;为毒品依赖治疗提供新的策略。     

PEKING UNIVERSITY

Type of Company： Government institution. New Preparartions and Late-Model Drug Delivery System Technical Plaform of Peking University School of Pharmaceutical Sciences is a national technical plaform for developing new and important drugs. The person in charge for the platform is a pharmaceutical science professor of Peking University School of Pharmaceutical Sciences. The plaform selects the following as the main research areas： late-model carrier drug delivery system, biotechnological drug delivery system,     

紫杉醇诱导人肺腺癌多药耐药细胞系的建立及DNA polβ、mdr1、mrp1、GST-πl、rp和topo Ⅱ基因的表达

目的体外建立人肺腺癌细胞多药耐药细胞系,观察其生物学特性并探讨其细胞内DNA polβ和多药耐药基因mdr1、mrp1、GST-πl、rp和topo Ⅱ的表达及意义。方法以紫杉醇为诱导药,采用间歇逐步增加剂量法建立人肺腺癌多药耐药细胞系A549/TXL20;MTT法检测A549/TXL20对紫杉醇、顺铂、长春新碱、5-氟尿嘧啶和丝裂霉素的耐药指数(RF);细胞克隆形成法测定A549/TXL20对紫杉醇的敏感性;高效液相色谱测定细胞内紫杉醇的浓度;RT-PCR法测定人肺腺癌多药耐药细胞系A549/TXL20中DNA polβ、mdr1、GST-π、mrp1l、rp和topo Ⅱ的基因表达。结果①A549/TXL20形态不规则,较亲本细胞略小,核/浆比增加,倍增时间没有明显变化;②A549/TXL20对紫杉醇的RF为19.3,对顺铂的RF为67.4,对长春新碱、5-氟尿嘧啶、丝裂霉素和顺铂等抗癌药物有不同程度的耐药性;③A549/TXL20对紫杉醇的敏感性降低,其紫杉醇的含量较亲本细胞下降;④A549/TXL20细胞中DNA polβ、mdr1、GST-π、mrp1l、rp的基因表达量分别较A549细胞中的表达量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论建立了相对稳定的人肺腺癌多药耐药细胞系A549/TXL20,其耐药机制可能与mdr1、GST-π、mrp1l、rp和DNA polβ基因的高表达有关。     

平溃散治疗胃溃疡的作用机制研究

目的　探讨平溃散对胃溃疡的治疗作用和机制。方法　分别用组胺、乙醇及消炎痛诱发急性胃溃疡模型 ,观察平溃散对胃粘液 -碳酸氢盐屏障功能、胃液 pH值和胃跨膜电位的影响。结果　 2～ 4 g·kg-1的平溃散作用组溃疡指数下降 ,胃液 pH值和粘液含量增加 ,与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 1)。平溃散对乙醇引起的胃跨膜电位降低的抑制作用和模型组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　平溃散对胃溃疡具有良好的治疗作用 ,主要通过保护胃粘膜、抑制胃酸发挥作用     

肝移植术后重症监护病房细菌感染的临床研究

目的分析肝移植术后重症监护病房(ICU)细菌感染的流行病学资料及抗菌药物敏感性,为临床有效预防和控制感染,减少耐药菌株提供依据。方法回顾性分析2000年11月至2004年6月我院肝移植术后ICU患者病原学资料及其对抗菌药物的敏感性。结果肝移植ICU细菌感染率高,病原菌多为多重耐药菌,其中革兰阴性菌(G-菌)占47.2%,革兰阳性菌(G+菌)占33.6%,真菌占19.2%。G-菌中以产酸克雷伯菌、不动杆菌、弗氏柠檬酸杆菌以及大肠埃希氏菌为主,对亚胺培南、左旋氧氟沙星最为敏感;G+菌以葡萄球菌属和肠球菌属为主,尤其是肠球菌属明显增多,对万古霉素、丁胺卡那霉素最为敏感。结论加强肝移植术后ICU的细菌分离及耐药性监测非常重要。依据病原学及抗菌药物敏感性资料合理选择抗菌药物控制感染,有助于减少新的耐药菌株的出现。     

九牛造生药学研究

系统研究了九牛造的原植物形态、药材性状、组织结构、粉末特征及理化鉴别，并将其与同属几种传统中药（大戟、甘遂、泽漆）进行了比较，确定了九牛造果实具稀疏平钝的疣状突起，药材茎迹明显，质坚而脆，皮层窄，薄壁细胞含草酸钙结晶及粉粒等特征。     

脱镁叶绿三酸在荷瘤小鼠体内的分布

本文报道用荧光分光光度法测定脱镁叶绿三酸在S_(180)腹水瘤荷瘤小鼠体内的分布及肿瘤组织与不同组织间的分布比。静注20mg/kg的脱镁叶绿三酸6h后,不同组织中的药物浓度均达峰值。药后24h,药物在肿瘤与皮肤及骨骼肌之间的分布差距最大,肿瘤/皮肤和肿瘤/骨骼肌分布比分别为19和34。实验结果表明脱镁叶绿三酸是一种具有发展前途的新型肿瘤光化学诊治剂。     

综合重症监护病房患者呼吸机相关性肺炎的病原学和耐药性分析

目的探讨病原菌在综合重症监护病房(ICU)患者呼吸机相关性肺炎(VAP)中的分布及对常用抗生素的耐药情况。方法对我院2004-2006年综合ICU患者VAP病原菌的分布及耐药性进行回顾性统计分析。结果从302例综合ICU VAP患者下呼吸道深部分泌物标本中分离出347株病原菌,主要病原菌是铜绿假单胞菌(32.3%)、鲍曼不动杆菌(31.1%)、金黄色葡萄球菌(16.7%)、克雷伯菌(7.5%)与凝固酶阴性葡萄球菌(6.1%)。革兰阴性杆菌(G-杆菌)对哌拉西林、头孢噻肟耐药率最高,对碳青霉烯类及加酶抑制剂抗生素耐药率最低;革兰阳性球菌(G 球菌)对青霉素类、克林霉素及红霉素耐药率高,对万古霉素、喹诺酮类抗生素耐药率低。结论G-杆菌是综合ICU患者VAP最主要的病原菌,多重耐药性高;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MR-SCNS)的分离率高且耐药严重。临床医师应根据病原菌学及抗菌药物敏感性资料,及时选择合理的抗生素控制感染,延缓耐药菌株的产生。     

多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白在原发性肾癌中的表达及其临床意义

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和P 糖蛋白 (P GP)在原发性肾癌中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学方法对 46例原发性肾癌进行MRP和P GP的检测。结果　MRP及P GP在肾癌的表达率分别为 6 3% (2 8/ 46 )和 85 % (39/ 46 ) ,MRP及P GP的表达与肾癌的组织分级无关。结论　原发性肾癌中MRP及P GP高表达 ,其可能为肾癌内源性耐药的重要机制。     

消旋四氢巴马汀在兔体内的药动学和药效学研究

观察了消旋四氢巴马汀静脉注射对在体家兔希氏束电图的影响 ,在获取效应指标的同时布点采血 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以探讨消旋四氢巴马汀效应动力学及其随血药浓度的经时变化规律。结果表明用药后 A- H间期明显延长 ,且呈剂量依赖性 ,效应的变化与浓度的变化呈线性正相关 ( r大 =0 .95 6 3,r小 =0 .9473) ,与对照组比较有显著性差异 ( P <0 .0 5 ) ,用药后 H- V间期无变化。提示消旋四氢巴马汀静脉制剂可能适用于中止阵发性室上性心动过速。     

两种小鼠肺纤维化造模方法的比较

目的　对比研究肺纤维化造模方法 ,探寻出一种较为简便可靠的方法。方法　将雾化吸入不同剂量博莱霉素处理的小鼠及进行气管给药的小鼠 ,分别于 7、14、2 8d处死后 ,取其肺叶制备病理切片 ,染色后镜检。结果　一定时间的博莱霉素雾化吸入给药及气管给药 ,均可造成肺纤维化模型。前者药物在肺内分布均匀 ,而后者分布不均。结论　气管内直接注入药物的造模方法由于药物入肺分布不均 ,造成各肺叶纤维化程度有明显差异 ;雾化吸入法操作简便 ,吸入药物在肺内分布均匀 ,是一种较为理想实用的肺纤维化造模方法。     

甲状腺肿瘤蛋白质组学研究进展

蛋白质组学是在后基因组时代出现的一个新的研究领域,肿瘤蛋白质组学是其重要分支。本文从甲状腺肿瘤特异性分子标志物以及甲状腺癌治疗的分子靶点等几个方面,详细介绍了近几年来甲状腺肿瘤蛋白质组学的研究现状。     

新型天然杀螨药物樟脑精油的杀螨效果观察与机制分析

目的观察樟脑精油对两种人体蠕形螨的体外杀灭效果,分析其杀螨机制。方法采用透明胶带粘贴法获取蠕形螨,随机分为六组,观察不同浓度下樟脑精油的杀虫作用,并在Motic DM图像采集软件系统下观察虫体对樟脑精油的药物反应过程。结果樟脑精油对两种蠕形螨均有杀灭作用,对皮脂蠕形螨的杀灭作用要强于毛囊蠕形螨,且杀虫效果随着药物浓度的增加及作用时间的延长而增强。12.5%樟脑精油是体外杀螨的最适浓度。显微镜下观察可见,使用樟脑油后,螨虫在经历短时间的兴奋痉挛期后,虫体松弛、死亡。结论樟脑精油具有良好的体外抗蠕形螨的作用,其机制可能是通过直接触杀作用和神经肌肉毒性作用完成的。     

Postdoctoral Fellow Position Is Immediately Available at Tsinghua University

The successful candidate will focus research efforts on the research and application of nano drug delivery system. The position requires a PhD degree with a strong background in pharmacy or molecular pharmacology. Highly motivated individuals with excelle