纳米氧化锌对大鼠肝及肝癌细胞的毒性效应

目的研究氧化锌纳米颗粒引致大鼠肝细胞(BRL-3A)和大鼠肝癌细胞(CBRH-7919)毒性的潜在机制。方法不同浓度(0.1～100mg/L)的氧化锌纳米颗粒与细胞相互作用不同时间(12～48h)后,检测细胞的生存率及细胞生成的活性氧(ROS)和谷胱甘肽(GSH)浓度的变化。结果氧化锌纳米颗粒以浓度依赖模式及时间依赖模式诱导细胞毒性,且大鼠肝癌细胞对氧化锌纳米颗粒的耐受性好于正常大鼠肝细胞;ROS的浓度变化与GSH浓度变化的关系及其与细胞生存率变化的关系都呈负相关,即氧化锌纳米颗粒诱导的细胞毒性是通过氧化应激产生作用的。结论本研究揭示了纳米颗粒诱导的细胞毒性在不同种类的细胞间存在差异,这一结果有利于准确评估纳米材料对生物机体的整体毒性效应,并为应用纳米材料科学、合理地治疗肿瘤提供了依据。     

高频喷射通气对兔海水淹溺肺水肿时肺CYTO与血PaO2和SO2的影响

目的 探讨高频喷射通气对海水淹溺肺水肿兔肺毛细血管内皮细胞的细胞色素氧化酶,动脉血氧分压和血氧饱和度的影响及其机制。方法 复制兔ＰＥ－ＳＷＤ模型,用细胞化学和图像定量分析法测定兔肺ＣＹＴＯ活性,血气分析仪测定ＰａＯ２和ＳＯ２。结果 通气组ＣＹＴＯ活性,ＰａＯ２和ＳＯ２经未通气组有明显升高,但未恢复到海水淹溺前水平。     

短链脂肪酸对THP-1细胞和COPD小鼠炎症反应的影响

目的 探讨短链脂肪酸在人单核细胞白血病（THP-1）细胞和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）中的抗炎作用及意义。方法 采用qRT-PCR、ELISA、Western blotting、HE染色、天狼星染色实验方法检测短链脂肪酸处理前、后的THP-1细胞和COPD小鼠炎症因子变化。结果 ELISA和qRT-PCR检测结果表明,COPD患者血清中炎症因子白介素6(interleukin-6, IL-6)、白介素1β(interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)mRNA表达和浓度高于健康人群;THP-1细胞系在LPS刺激后这些炎症因子高表达,经过短链脂肪酸处理后,丁酸盐比乙酸盐和丙酸盐能更好降低这些炎症因子的表达。在COPD小鼠饮水中加入丁酸盐后,通过qRT-PCR和ELISA检测发现,小鼠肺组织炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达降低,外周血炎症因子IL-6和IL-1β浓度降低,但TNF-α浓度并无统计学差异;Western...     

辛伐他汀通过调控PI3K/AKT通路介导的EMT参与放疗诱导的食管癌细胞耐受

目的明确辛伐他汀对食管癌细胞放疗耐受性、上皮间充质细胞转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)发生的影响及其作用机制。方法食管癌细胞经辛伐他汀(5μmol/L)预处理8h后进行X线放射处理,克隆平板形成实验测定细胞生存分数;MTT检测放疗后细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;试剂盒检测caspase-3活性;Western blot检测对PI3K/AKT通路的影响。结果辛伐他汀预处理降低放疗细胞的克隆存活分数(P<0.05),放疗后细胞的增殖能力进一步降低(P<0.05),而细胞的凋亡率及caspase-3活性上调(P<0.05)。此外,辛伐他汀增加6Gy细胞处理组中上皮标记物E-cadherin的表达,同时抑制间充质标记物N-cadherin及Vimentin的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。机制分析证实,放疗后细胞中p-AKT的表达水平明显增加,而辛伐他汀预处理可明显抑制p-AKT的表达。当用PI3K/AKT通路激动剂IGF-1预处理后,辛伐他汀介导的放疗细胞增敏效应及逆转放疗细胞EMT发生的能力明显减弱(P<0.05)。结论辛伐他汀可以阻断PI3K/AKT通路的活化,抑制放疗引发的食管癌细胞EMT发生,从而增加食管癌细胞的放疗敏感性,提示本研究将为食管癌放疗增敏的临床研究提供新的策略。     

PM2.5对呼吸系统疾病的影响及其机制的研究进展

PM2.5的化学成分极其复杂,可携带部分病毒和病菌,富集很多有毒有害物质。呼吸系统是PM2.5暴露和作用的主要靶器官,呼吸系统疾病种类繁多,病因复杂,结局较难把握。已有报道,PM2.5对呼吸系统阻塞性、感染性、过敏性疾病及肿瘤等发生发展有重要影响,其机制可能与氧化应激、炎症反应、基因毒性、细胞凋亡、细胞自噬及细胞周期紊乱等相关。     

高迁移率族蛋白1对人肝癌细胞增殖及转移能力的影响

目的观察高迁移率族蛋白1(HMGB1)对人肝癌细胞株HepG2体外增殖及转移能力的影响,并阐明其可能的作用机制。方法 MTT法检测细胞增殖能力及细胞对Matrigel基质胶的黏附能力;Transwell小室模型测定细胞侵袭及迁移能力;Western blot和逆转录PCR(RT-PCR)分别检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白及mRNA表达情况。结果 HepG2经不同质量浓度(10、100、1 000ng/mL)的重组人HMGB1(rHMGB1)干预,24、48、72h细胞增殖能力均明显高于对照组(P<0.01);随着时间和浓度的增加,细胞增殖能力逐渐增强。100ng/mL的rHMGB1干预HepG2 48h,细胞对Matrigel基质胶的黏附能力较对照组明显增高(P<0.01),侵袭和迁移实验中穿膜细胞数均明显多于对照组(P<0.01)。此外,rHMGB1可明显上调MMP-9和VEGF的蛋白及mRNA表达水平(P<0.01),但MMP-2蛋白及mRNA表达与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HMGB1可促进人肝癌细胞的增殖、黏附、侵袭及迁移能力,这可能与上调MMP-9和VEGF蛋白及mRNA表达水平有关。     

PI3K抑制剂对四氯化碳刺激的肝星状细胞增殖和Ⅰ型胶原表达的影响

目的 探讨PI3K抑制剂对四氯化碳(CCl4)刺激的肝星状细胞(HSC)增殖和Ⅰ型胶原表达的影响,为肝纤维化的治疗提供理论基础.方法 将液氮保存下的HSC株,于37℃,50 mL/L CO2孵育箱中复苏传代培养,同步化后将细胞分为5组:空白对照组、CCl4组、CCl4+1 μmol/L PI103组、CCl4+2μmol/L PI103组、CCl4 +4 μmol/L PI103组,分别培养48 h.用透射电子显微镜初步观察了细胞形态改变;MTT比色法测定细胞增殖情况;免疫细胞化学测定细胞的Ⅰ型胶原表达情况.结果 CC14组与空白对照组比较,细胞生长旺盛,细胞数目增多,Ⅰ型胶原表达增多;透射电子显微镜下可见CCl4+4μmol/L PI103组比CCl4组凋亡细胞显著增多,细胞数目减少;MTT和免疫细胞化学实验结果显示,与CCl4组比较,CCl4+1μmol/L PI103组、CCl4 +2μmol/L PI103组、CCl4 +4μmol/L PI103组细胞的增殖和Ⅰ型胶原的表达均减少,随着PI103剂量加大,细胞的增殖和Ⅰ型胶原的表达均减少,但CCl4+4 μmol/L PI103组和CCl4+2μmol/L PI103组比较,细胞的增殖无明显变化.结论 PI3K抑制剂PI103可抑制活化的HSC的增殖,促进其凋亡以及减少其Ⅰ型胶原的表达.     

白藜芦醇对EGFR调控的肿瘤抑制作用及其机制

目的 探讨白藜芦醇(Res)对表皮生长因子受体(EGFR)高表达的细胞抑制作用及其机制.方法 采用MTT法和流式细胞术考察Res对A431细胞生长的抑制作用及其对细胞周期的影响;通过Lance技术、Real-time PCR和Western blot方法探讨Res对EGFR酪氨酸激酶的抑制作用以及对EGFR、Akt、ERK mRNA和蛋白表达的影响.结果 Res对A431细胞生长具有明显的抑制作用,能够转换细胞周期,呈现出良好的剂量依赖性.Lance和RTPCR实验表明,Res在使用的浓度范围内对EGFR酪氨酸激酶活性和EGFR、Akt,ERK mRNA表达没有明显的抑制作用.Western blot结果表明,Res在使用的浓度范围内对EGFR和ERK蛋白表达具有明显的抑制作用(P＜0.05).结论 Res能够作用于EGFR及其信号通路,抑制高表达EGFR细胞A431的增殖.其作用机制主要是通过下调EGFR及其下游信号分子ERK的蛋白表达实现的.     

依托泊苷联合洛铂或顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的对照研究

目的观察洛铂(lobaplatin,LBP)或顺铂(cisplatin,DDP)分别联合依托泊苷(etoposide,VP-16)治疗广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的近期疗效、不良反应和住院情况。方法 46例广泛期SCLC分为DDP联合VP-16的EP组23例,LBP联合VP-16的EL组23例。21d为1周期,连用2个周期评价近期疗效、毒性反应及住院情况。结果 EL组和EP组比较,客观有效率、住院时间、白细胞下降率及血小板下降率,均无显著性差异。两组化疗后肺癌肿瘤标志物中神经元特异性烯醇化酶(NSE)均明显减低,但癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)无明显减低,两组之间无显著性差异。EL组消化道反应率明显减低,但诊疗费用明显增加。结论 EL和EP同样为广泛期SCLC安全有效的化疗方案,EL组消化道反应明显减少,但医疗费用明显增加。