Research on pharmacokinetics of high-dose tamoxifen in non-small cell lung cancer patients

Objective To study the pharmacokinetics of tamoxifen at a high dosage, which will offer a theoretical support for an appropriate clinical use of the medicine in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients. Methods Three qualified NSCLC patients are selected and given tamoxifen （TAM） 160 mg per Os. Blood samples were collected at different times and then analyzed by high-performance liguid chromatography. The PK-GRAPH program was used to obtain the parameters. Results The concentration-time courses of the TAM 160 mg were fitted to one-compartment model. The pharmacokinetic parameters were estimated as follows： Tmax （6. 35±1. 24）h, Cmax （217. 39±7. 71）ng/mL, AUC （12 127.39±636.16）ng · h/mL and T1/2ke（34. 13±2.97）h. Conclusion TAM 160mg one day per Os cannot reach the effective maintenance concentration in vivo required for reversing MDR in vitro. Loading-maintenance dose strategy is recommended to study the pharmacodynamies of tamoxifen at a high dosage in NSCLC patients.     

大鼠附睾上皮内ACP及NSE与过剩精子处理的关系初探

目的　研究大鼠附睾上皮细胞PAS阳性物质的性质 ,以及与溶酶体的酸性水解酶、附睾腔内过剩精子消化处理之间的关系 ,借以阐明附睾上皮处理过剩精子的机制。方法　用组织化学的方法显示PAS阳性物质、非特异性酯酶 (NSE)和酸性磷酸酶 (ACP)并研究其相互关系。结果　PAS阳性颗粒分布于PAS阳性细胞的核下区、核上区或充满整个胞质 ,也可见于附睾管腔内 ,尤其是附睾上皮近腔面 ,呈条带状 ;NSE、ACP阳性颗粒均位于胞质的核上方及附睾上皮的近腔面。结论　NSE、ACP与PAS的染色结果一致 ,说明附睾上皮除吞噬精子外 ,还可能分泌溶酶体酶进入附睾上皮的近腔面以初步处理精子 ,而精子残骸穿过附睾上皮进入间质可能进一步被巨噬细胞系统消化处理     

Aβ诱导PC-12细胞凋亡建立阿尔茨海默病细胞模型

目的　用β 淀粉样蛋白 (Aβ2 5- 35)诱导PC 1 2细胞凋亡以建立阿尔茨海默病细胞模型。方法　体外培养大鼠嗜铬细胞瘤PC 1 2细胞 ,以不同浓度Aβ2 5 - 35诱导并于不同时间收获细胞 ,应用MTT法观察细胞活力 ,Fura 2 /AM荧光分析法检测细胞内游离Ca2 +浓度 ,Hoechst332 5 8及碘化丙啶复染分析细胞凋亡。结果　Aβ2 5- 35作用于PC 1 2细胞后 ,细胞活力逐渐下降 ,并呈时间和剂量依赖性 ;同时细胞内Ca2 +浓度显著上升 ;不同浓度Aβ2 5 - 35作用后 ,PC 1 2细胞于不同时间出现凋亡的典型形态学特征 ,该时间比Ca2 +浓度上升约晚 6～ 1 2h。结论　Aβ2 5- 35诱导后PC 1 2细胞活力下降、细胞内Ca2 +浓度上升及细胞凋亡 ,可作为较理想的阿尔茨海默病细胞模型     

E-钙黏附素及增殖细胞核抗原在胰腺癌组织中的表达及其意义

目的研究E-cadherin、增殖细胞核抗原(PCNA)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法对59例胰腺癌组织的E-cadherin、PCNA进行检测。结果E-cadherin在胰腺癌组织比相应的癌旁正常胰腺组织中表达明显减低,高表达率仅为13.6%(8/59),且各组间(与癌组织分化程度、淋巴结转移以及临床分期)E-cadherin表达差异有统计学意义(P<0.05);PCNA在胰腺癌组织比相应的癌旁正常胰腺组织表达明显增高,强阳性表达率为67.8%(40/59),且各组间PCNA表达差异有统计学意义(P<0.05);在胰腺癌组织中,E-cadherin与PCNA表达呈负相关(P<0.05)。结论E-cadherin与PCNA异常表达与胰腺癌的分化、增殖、侵袭以及转移有密切的关系。     

急性砷染毒的L-02细胞的基因芯片分析

目的　用基因芯片分析急性砷染毒时人正常肝细胞 (L 0 2细胞 )基因表达谱的变化。方法　亚砷酸钠染毒L 0 2细胞 2、15、2 4h与未染毒的L 0 2细胞作表达谱基因芯片杂交。结果　L 0 2细胞用砷剂染毒后不同时间基因表达谱不同。hCYR6 1基因在细胞染毒 2h后就表达增加 ,而在 15h和 2 4h后均不再升高 ;在细胞染毒后的不同时段 ,细胞金属硫蛋白Ⅳ及金属硫蛋白Ⅲ同源基因的表达均显著增加 ;热休克蛋白 86基因在细胞染毒 2h未增加 ,在 15h和2 4h表达均增加。结论　细胞接触砷毒后进入应激状态 ,合成最必需的与解毒功能相关的蛋白 ,而抑制暂时非必需蛋白的合成     

THE OVEREXPRESSION AND SIGNIFICANCE OF CYCLIN D1 AND P53 IN CERVICAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

Ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｃｙｃｌｅｃｏｎｔｒｏｌｉｓｎｏｗｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｋｅｙｅｖｅｎｔｉｎｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｏｆｇｅｎｅｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｉｓｃｏｎｔｒｏｌａｒｅｆｒｅｑｕｅｎｔｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃａｎｃｅｒｍｏｄｅｌｓ.ＣｙｃｌｉｎＤ1ｈａｓｄｒａｗｎａｔｔｅｎｔｉｏｎａｓａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｎｃｏｇｅｎｅｉｎｓｅｖｅｒａｌｃａｎｃｅｒｔｙｐｅｓ .ＣｙｃｌｉｎＤ1ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｏ…     

人ECK基因外显子3的实验研究

目的　建立人eck基因外显子 3(exon 3)的克隆与鉴定方法 ,研究其在ZR 75 1细胞系中的突变情况。方法　设计一对eck基因exon 3特异性引物 ,提取人正常皮肤组织和乳腺癌细胞系ZR 75 1基因组DNA ,并以此作为模板 ,采用聚合酶链反应 (PCR)技术扩增eck基因exon 3片段 ,克隆入中介载体pUCm T中构建重组质粒 ,转化JM10 9大肠杆菌 ,扩增后经酶切、PCR初步鉴定后 ,进行序列分析。结果　①从正常皮肤组织上皮细胞、ZR 75 1细胞系基因组DNA中 ,经PCR扩增 ,获得了人eck基因exon 3片段 ;②建立了正常皮肤组织、ZR 75 1细胞系eck基因exon 3片段的克隆 ;③ZR 75 1细胞系中eck基因exon 3片段存在突变。结论　从人组织与细胞系基因组DNA中 ,成功地构建了人类eck基因exon 3的克隆 ,并证实eck基因exon 3在ZR 75 1乳腺癌细胞系中有突变 ,为进一步研究eck基因exon 3在肿瘤形成中的作用奠定了基础     

内皮素-1和干细胞因子对黑素细胞黏附和迁移影响的对照研究

目的　体外研究内皮素 1(endothelin 1,ET 1)和干细胞因子 (stemcellfactor,SCF)对黑素细胞黏附和迁移的影响。方法　分别用ET 1和SCF处理人表皮纯化培养的黑素细胞 ,观察其在纤维连接素包裹的培养板上黏附以及通过微孔滤膜的情况 ,并作对照比较。结果　与SCF处理相比 ,ET 1处理的黑素细胞易黏附于培养板和通过微孔滤膜 ,尤其是当其浓度在 32nmol·L-1时 ;当浓度≥ 12 8nmol·L-1时 ,对黑素细胞的黏附和迁移却呈现抑制作用 (P <0 .0 1)。通过对黑素细胞的迁移观察 ,发现ET 1的浓度≥ 2nmol·L-1时 ,均对黑素细胞迁移呈促进作用 ,这种作用强于SCF处理的黑素细胞 (P <0 .0 1) ,并随其浓度增加而增强。结论　ET 1可以促进黑素细胞的黏附和迁移 ,其效果优于SCF。     

胰岛干细胞的研究现状与展望

详细介绍了胚胎干细胞和成体干细胞向胰岛干细胞转化的诱导分化方法及可能途径,用于胰岛干细胞鉴定的基因分子标志及胰岛干细胞促分化因子。并简要介绍了胰岛干细胞治疗糖尿病的研究现状及存在的问题。     

STUDY ON DIFFERENTIATION OF RATS EMBRYONIC STEM CELLS CULTURED IN BRL-CM INTO NEURAL PRECURSOR CELLS

Embryonicstem (ES)cellsrefertothosesepa ratedfromtheinteriorcellmassthathasnotyetim bedded .Thesetotipotentialcellsareinhighundif ferentiatedstate ,canbecultivatedandproliferateinvitro[1] .Underinductioninvitro ,EScellscanbedifferentiatedintocellsthatbelongtothreeembry oniclayers[2 ] ,suchasmyocardiumcells ,bloodcellsandneuralcells .GeneticoperationscanbedonewithoutlosingfeaturesoftheEScells.Thereforeithasbecomethemaintoolintheup to datedcelltherapy .Becausetheyarelikelytoformteratomawhentr…