雌激素对肝纤维化大鼠肝星状细胞活化及胶原合成的影响

目的　通过雌激素对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝星状细胞活化及胶原合成影响的研究 ,探讨雌激素对肝纤维化的抑制作用。方法　CCl4诱导大鼠肝纤维化动物模型 ,观察雌激素 (苯甲酸雌二醇 1mg·kg-1)对大鼠肝纤维化形成过程中肝星状细胞的α 平滑肌肌动蛋白表达和对肝脏胶原含量的影响 ,并分别检测血清学标志及肝脏组织学等变化。结果　与肝纤维化模型组相比 ,雌激素可以明显降低大鼠血清ALT、AST水平 ,减少透明质酸和Ⅳ型胶原等纤维化指标的升高程度 (P均 <0 .0 5 ) ,抑制肝星状细胞对α 平滑肌肌动蛋白的表达和肝脏胶原沉积 ,减少肝脏I型胶原的合成。结论　雌激素可明显抑制肝纤维化大鼠肝星状细胞的活化及胶原合成 ,发挥对肝纤维化的抑制作用     

雌激素对骨关节炎模型软骨基质蛋白多糖变化的影响

目的　观察雌激素对骨关节炎 (OA)模型软骨基质蛋白多糖变化的影响 ,探讨外源性雌激素治疗OA的作用机理。方法　以家兔制作OA动物模型 ,在雌激素干预治疗的基础上 ,获取病变早、中、晚期关节软骨 ,提取葡糖氨基聚糖 (GAG) ,用生化和放射免疫技术测定其中不同种类GAG及其功能基团的含量。结果　在病变的不同时期 ,对照组GAG的总量、透明质酸的含量均减少 ,硫酸软骨素与硫酸角质素的含量和比例增高 ;而雌激素干预组GAG的总量、透明质酸的含量、硫酸软骨素与硫酸角质素的含量和比例与正常组接近。结论　外源性雌激素通过抑制糖蛋白降解对OA提供保护作用。     

IP_3R1在弥漫性轴索损伤后早期的表达及其意义

目的通过观察大鼠弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)后I型1,4,5-三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type I,IP3R1)表达随时间的变化,探讨其作用,为DAI后轴索的继发性损伤及断裂提供研究基础。方法 25只健康雄性成年SD大鼠,随机分为对照组和实验组(DAI组),采用Golgi镀银染色及SP免疫组织化学染色,观察其在不同时间(3~72h)的脑干组织病理变化及IP3R1的表达情况。结果 Golgi镀银染色证明大鼠DAI模型成功;免疫组织化学染色显示,对照组大鼠脑干中IP3R1有弱阳性表达,实验组阳性细胞较对照组明显增高,在DAI损伤后,大鼠脑干组织IP3R1表达3h时就开始升高,至24h高峰后开始下降,72h下降至低水平。结论IP3R1可能在DAI后轴索的继发性损伤及断裂中起重要作用。     

维持性血液透析患者血清Hepcidin、sTfR测定在铁缺乏中的应用价值

目的检测维持性血液透析患者(MHD)、非透析终末期肾脏疾病患者(ESRD)血清中铁调素(hepcidin)和血清转铁蛋白受体(serum transferring receptor,sTfR)的水平变化,探讨其在肾性贫血铁缺乏中的作用。方法选择维持性血液透析患者80例、非透析终末期肾脏疾病患者80例,健康体检者80例作为对照组。ELISA法检测血清Hepcidin、sTfR、总铁结合力(TIBC),同时测定血清铁(Fe)、铁蛋白(FER)、血清转铁蛋白(TRF),比较组间差异。结果 1维持性血液透析患者和非透析终末期肾脏疾病患者血清hepcidin和sTfR水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。2与非透析ESRD组相比,MHD组的血清hepcidin和sTfR水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3相关分析显示,血清hepcidin与Scr、hs-CRP、血清铁(Fe)、铁蛋白(FER)呈正相关,r分别为0.515、0.312、0.290、0.286,P均<0.01;与HGB、eGFR、HCT、TRF、TIBC呈负相关,r分别为-0.466、-0.362、-0.285、-0.248、-0.224,P<0.05。4血清sTfR水平与铁蛋白、转铁蛋白饱和度(TSAT)有相关性,相关系数分别为-0.764、-0.519,P均<0.01;与血红蛋白和红细胞压积有相关性,相关系数分别为0.378和0.514,P均<0.01。5血清hepcidin、sTfR联合铁蛋白或转铁蛋白饱和度诊断缺铁时,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),曲线下面积为90.8%,对应的灵敏度为93.3%,特异度为77%。结论血清hepcidin、sTfR联合铁蛋白或转铁蛋白饱和度对于ESRD患者合并肾性贫血铁缺乏的评估及治疗有重要意义。     

良性前列腺增生的形态学改变与ARmRNA表达差异

采用直接法原位ＰＣＲ技术对４例ＮＡＰ和１０例ＢＰＨ组织中ＡＲｍＲＮＡ表达作了检测分析，并对其在ＮＡＰ与ＢＰＨ的表达作了定量比较分析。结果表明∶（１）ＮＡＰ及ＢＰＨ标本ＡＲｍＲＮＡ表达均显示阳性。阳性信号主要定位于靠近核膜的胞浆当中，主要分布在前列腺上皮细胞、间质细胞。（２）前列腺上皮组织中ＡＲｍＲＮＡ表达具区域异质性的特点；部分增生前列腺的腺上皮基底层（ＢＣＬ）细胞阳性表达增强，ＮＡＰ组未发现此现象。（３）图像分析表明无论是ＮＡＰ还是ＢＰＨ，ＡＲｍＲＮＡ在腺上皮的阳性表达强度均强于间质。而ＮＡＰ与ＢＰＨ之间阳性表达强度无显著差异。     

胃癌P_(53)蛋白和雌孕激素受体的表达及意义

应用LSAB免疫组化法和酶联亲和组化法对41例胃癌P53蛋白和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达进行研究。结果显示：胃癌中P53蛋白、ER、PR的阳性率分别为41．46％、21．95％、14．63％。P53蛋白表达与肿瘤组织学分级、浸润汉度、临床分期及淋巴结转移呈正相关，与ER、PR表达呈负相关。在ER、PR阴性者中P53蛋白阳性中高于ER、PR阳性者。P53蛋白表达与组织学类型无关。提示检测P53蛋白、ER、PR的表达，可作为判断胃癌细胞增殖程度、转移潜能及预后和内分泌治疗有效率的重要参考指标。     

瘢痕增生机理的研究

增生性瘢痕（HS）和瘢痕疙瘩（K）临床表现明显不同，为探讨瘢痕增生的机理，对17例K、55例HS及55例正常皮肤（NS）标本采用actin、bFGF及其受体flg抗体免疫组化半定量分析，结合组织学淋巴细胞、皮肤附件变化情况的动态观察。结果：K和HS早期均有许多炎性细胞浸润在残留的皮肤附件和闭塞的毛细血管周围，随着瘢痕增生，皮肤附件、淋巴细胞和毛细血管逐渐减少，但在K组滞留的时间和数量远较HS组多。bFGF和flg在三组的成纤维细胞、血管内皮细胞、单核细胞和附件上皮细胞均有表达，强度依次为：K＞HS＞NS（P＜0.01），而K组flg表达明显强于bFGF。结论：组织中残留的皮肤附件、浸润的淋巴细胞和增生的毛细血管三者互为消长，由此，促进了成纤维细胞增殖和胶原沉积，K对flg敏感性增加，可能是其侵袭性生长的重要因素。     

Study on vasoactive intestinal polypeptide receptor 1 gene translation in psoriatic epidermis with the topical treatment of capsaicin ointment

Objective To investigate the mechanism of capsaicin in treating active psoriasis vulgaris. Methods A total of 42 patients with active psoriasis vulgaris diagnosed by histology and clinical features were given either placebo or 0.025% capsaicin ointment four times daily for 30 days randomly by double-blind method. Vasoactive intestinal polypeptide receptor 1(VIPR1) gene translation in active psoriatic lesions before and after treatment with capsaicin ointment was detected by in situ hybridization. Results There was positive staining of VIPR1 gene in all the layers of psoriatic epidermis (95.5%) before the treatment with capsaicin ointment, but nearly no dyeing in epidermis (18.2%) after the treatment for 30 days. There was nearly no brown staining before and after treatment in control group. Conclusion VIPR1 gene translation in psoriatic epidermis is down-regulated after capsaicin treatment for 30 days.     

雄激素受体在大鼠睾丸发育过程中的表达及雄激素对其表达的调节作用

目的　研究发育不同阶段及二甲磺酸乙烷 (EDS)干预的雄性SD大鼠睾丸内雄激素受体 (Androgenreceptor,AR)的分布、发育模式及雄激素调控。 方法　采用免疫组织化学ABC法 ,并应用图像分析测定AR的视物平均光密度 ,以其表示核内AR相对含量。结果　特异性AR免疫染色见于睾丸间质细胞、肌样细胞、支持细胞、精原细胞、血管壁平滑肌细胞及内皮细胞。间质细胞中AR相对含量随大鼠年龄而变化 :2 1d龄居中 ,35d龄最高 ,90～ 1 2 0d龄最低 ,各组间均有显著性差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 )。肌样细胞在 3个年龄组大鼠均有很强的AR表达。应用EDS消除成年大鼠内源性睾酮后 ,睾丸内所有AR阳性细胞的免疫染色均显著减弱 ,外源性睾酮替代治疗后免疫染色程度可恢复至对照组水平。结论　雄激素可促进青春期大鼠间质细胞的功能与分化 ;肌样细胞在精子发生过程中有重要作用 ;睾丸内AR的表达受内源性睾酮的调控。     

高表达瞬时电位受体通道1在大鼠弥漫性轴索损伤中的作用机制

目的研究瞬时电位受体通道1(TRPC1)在弥漫性轴索损伤(DAI)中的作用,探讨TRPC1在DAI后神经元钙超载及髓鞘变性中的机制。方法瞬间旋转损伤法建立大鼠DAI模型,用SKF96365干扰TRPC1通道活性后建立DAI干预组,Fura-2AM检测胞内Ca2+浓度,Western blot和免疫组化检测皮层TRPC1蛋白的动态表达,并与正常组、DMSO对照组相比较,电镜检测神经元及髓鞘改变,TUNEL检测皮层神经元凋亡。单因素方差分析数据。结果 DAI后皮层中TRPC1蛋白表达升高,在1d达到高峰,随后逐渐下降,同时皮层神经元胞内Ca2+浓度在1d达到峰值,髓鞘结构破坏。给予TRPC1通道阻断剂SKF96365后,皮层TRPC1蛋白表达被抑制,皮层神经元钙内流减低,髓鞘结构部分保留,神经功能评分改善。结论 DAI后TRPC1导致的钙超载是造成髓鞘变性及神经元死亡的重要原因,抑制TRPC1产生的钙内流可保护髓鞘结构完整,减轻神经元凋亡。