氧化应激通过激活Cdk5抑制FOXO1的神经元损伤及其机制

目的探究氧化应激通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)抑制叉头框转录因子O亚家族蛋白1(forkhead box O1, FOXO1)的神经元损伤的具体机制。方法在HEK细胞中,共同转染过表达P39/Cdk5和FOXO1-WT或者FOXO1-S249A突变体,利用特异性磷酸化抗体pS249-FOXO1能够特异识别FOXO1的Ser249位点磷酸化特点,通过Western blot检测Cdk5/p39对FOXO1的磷酸化。通过体外培养HEK细胞中过表达Cdk5、p39和FOXO1,免疫共沉淀探究Cdk5和FOXO1以及Cdk5和p39的相互作用。在原代神经元过表达不同的Cdk5激活因子(p25、p35、p39)以及Cdk5激酶复合物,使用双荧光素酶实验探究其不同组合对FOXO1转录活性的影响。用Cdk5抑制剂rocovitine干预,观察其对FOXO1出入的影响;同时通过核质分离的方法对比了Cdk5杂合小鼠和野生型大脑皮层组织的FOXO1核质定位。分别用H_2O_2、glutamate处理神经元,通过Western blot观察氧化应激对Cdk5的活性调节,同时用双荧光素酶实验探究其对FOXO1转录因子的影响;最后通过caspase-3染色观察H_2O_2、glutamate的不同时间梯度处理对神经元凋亡的影响。结果 Cdk5和p39能够直接与FOXO1相互作用,并磷酸化FOXO1的Ser249位点。激活Cdk5能够显著抑制FOXO1的转录活性,而用Cdk5抑制剂(roscovitine)能够显著提高FOXO1的转录活性并诱导FOXO1入核。与野生型对比,在Cdk5杂合子中,FOXO1蛋白在细胞核中定位显著提高。H_2O_2和glutamate处理诱导p35切割形成p25,同时抑制FOXO1的转录活性,而敲低Cdk5能够缓解H_2O_2和glutamate对FOXO1的转录活性的抑制。通过H_2O_2和glutamate处理的原代神经元,caspase3染色显著增加。结论 Cdk5/p39可以磷酸化FOXO1-ser249位点,并抑制FOXO1的转录活性;而氧化应激能够通过激活Cdk5,抑制FOXO1的转录活性,并诱导神经元凋亡。     

轻质沙沙波形态水槽试验研究

动床模型试验中,在满足相似性条件基础上,仍可能会出现轻质沙沙波一定程度的异常发育现象,这一偏差将影响阻力相似及水流、泥沙运动状态。为寻求扼制轻质沙沙波异常发育的有效途径,借助水槽试验,通过控制变量法分析不同水流条件、不同粒径、不同密度条件下轻质沙沙波形态变化。研究表明:在本试验水流条件下(Fr=0.10～0.32,U/Uc=0.8～2.5),利用U/Uc可更全面地表达其与轻质沙沙波形态的变化关系;在合理范围内增大轻质沙粒径及密度,可使相对波高及波长粒径比减小;基于詹义正公式,建立本试验条件下轻质沙沙波Δ/h与U/Uc的拟合公式。     

残余胆固醇与亚临床肾损伤发生风险的相关性分析

目的 血脂异常与心血管疾病、代谢性疾病和终末期肾病密切相关。本研究旨在探讨残余胆固醇与亚临床肾损伤(SRD)发生风险的关系。方法 基于既往建立的“汉中儿童青少年高血压研究队列”2017年的随访数据,根据估算肾小球滤过率(eGFR)和尿白蛋白肌酐比(uACR),将2 342名受试者分为SRD组和非SRD组。采用多元线性回归和Logistic回归方法分析残余胆固醇与eGFR、uACR及SRD发生风险的关系。结果 残余胆固醇与uACR呈正相关(r=0.081,P<0.001),而与eGFR呈负相关(r=-0.091,P<0.001)。多元线性回归分析显示,在校正性别、年龄、吸烟、饮酒、运动、体质指数、高血压、糖尿病、血尿酸等混杂因素后,残余胆固醇是uACR(β=0.075,P<0.001)和eGFR(β=-0.027,P<0.001)的影响因素。多元Logistic回归分析显示,在校正多种混杂因素后,残余胆固醇与SRD发生风险存在相关性[OR(95%CI)=1.387(1.113～1.728),P<0.001]。进一步亚组分析显示残余胆固醇与女性发生SRD风险显...     

扩张型心肌病外周血淋巴细胞亚群测定

为探讨扩张型心肌病（DCM）有无免疫调节缺陷，用准确可靠的流式细胞计数仅测定了20例DCM患者及24例冠心病（CHD）患者外周血CD4及CD8淋巴细胞。结果发现两组患者心功能相似，CD4淋巴细胞比较亦无显著差别，而DCM患者CD8细胞百分比明显低于CHD患者。认为CD8淋巴细胞可能在DCM发病中起一定作用。     

应用OKT单克隆抗体检测单纯疱疹性角膜炎中药治疗前后外周血T细胞亚群

为探讨单纯疱疹性角膜炎中药治疗前后外周血T细胞亚群变化，用OKT单克隆抗体检测了112例单纯疱疹性角膜炎，随机分为中药治疗组60例，西药对照组52例。发现中药治疗组治愈率86．6％，总有效率98．33％；西药对照组治愈率71．15％，总有效率90．38％；两组差异有显著性（P＜0．05）。外周血T细胞亚群：治疗前，两组患者辅助性T细胞（TH）的比例明显低于抑制性T细胞（TS）（P＜0.01）；中药治疗组辅助性T细胞（TH）治疗后较治疗前明显提高（P＜0．05），而西药对照组治疗后辅助性T细胞（TH）较治疗前虽有提高，但差异无显著意义（P＞0．1）。说明单纯疱疹性角膜炎患者服中药后，机体内辅助性T细胞比值增加，细胞免疫功能增强。     

胃肠癌的MHC抗原表达及其与局部免疫应答的关系

利用一组单克隆抗体对62例胃肠癌组织进行免疫组化研究。结果发现:HLA-ABC抗原缺失率在胃癌,结、直肠癌和局部淋巴结转移灶分别为26.92%、13.89%和33.33%;HLA-DR抗原表达率分别为34.62%、22.22%、和40.0%,而HLA-DQ抗原仅表达于2例HLA-DR胃癌的少数癌细胞。且HLA-ABC抗原缺失率在早期癌(60.0%)明显高于中晚期癌(15.79%);胃肠癌的HLA抗原表达与局部单个核细胞各亚群浸润的程度间也有一定的相关。这些发现提示HLA抗原可能在肿瘤发生发展过程中具有重要的免疫调节功能。     

干涉预应力及其在压缩大载下的变化规律研究

借助于莫尔方法,对厚度６ｍｍ、干涉量３．１％情况下的航空用硬铝合金ＬＹ１２ＣＺ板硝钉干涉配合预应力及其在３５％σ０．２、４５％σ０．２、５５％σ０．２的压缩载荷情况下的变化规律进行实验研究,研究显示,在３．１％干涉水平下,干涉配合只适宜在中等以下的压缩载荷环境中工作;当载荷水平较大时,预应力的稳定性较差,不利于抑制疲劳裂纹的萌生。     

零级代数体亚纯函数的奇异方向

讨论了满足＾－ｌｉｎ ｒ→∞ Ｔ（ｒ,ω）／ｌｏｇ＾２ｒ＝∞的零级代数体亚纯函数的最大型Ｂｏｒｅｌ方向,进而证明它也是Ｂｏｒｅｌ方向及Ｊｕｌｉａ方向,得到与亚纯级函数类似的结果。     

洋碰公路隧道粘土地段大变形分析

本仅就(北)京一珠(海)高速公路洋碰隧道亚粘土地段围岩位移监测成果、初期支护大变形原因以及由于采用了先进的施工方法和技术措施后对变位的影响等进行了简要的对比分析，以对今后类似隧道的安全施工提供参考。