应用离心造粒法制备盐酸二甲双胍微丸的研究

目的研究离心造粒粉末层积法制备盐酸二甲双胍微丸。方法采用多功能微丸包衣造粒机制备微晶纤维素空白丸芯和盐酸二甲双胍微丸,并且通过产率、粒径和粒径分布、堆密度、表面形态和圆整度、脆碎度和释放度对盐酸二甲双胍微丸进行质量评价。结果以盐酸二甲双胍∶乳糖∶微晶纤维素=100∶5∶3的比例,主机转速150 r/min,喷浆泵转速20 r/min,供粉速度25 r/min,滚圆6 min,进行制备微丸,获得了很好的效果。结论所制备的盐酸二甲双胍微丸圆整度好,粒径均匀,硬度合格,流动性好,释放完全,无骨架结构。     

3种农药诱发蚕豆根尖细胞微核试验研究

用蚕豆根尖微核技术研究3种农药(甲胺磷、甲基硫菌灵和盐酸吗啉胍)在正常使用浓度范围的诱变效应.结果表明,3种农药单独使用时,诱发蚕豆根尖细胞微核率与对照组相比均有不同程度的上升(p<0.01),农药浓度与微核率呈剂量-效应关系,且盐酸吗啉胍的诱变效应大于其他2种农药.3种农药联合作用时,高浓度组具拮抗性,中低浓度组显示协同作用,微核率与农药浓度不表现剂量-效应关系.3种农药的最佳使用浓度:甲胺磷为0.230 0~0.250 0 g.L-1,甲基硫菌灵为0.468 0~0.526 0 g.L-1,盐酸吗啉胍为0.055 6~0.059 2 g.L-1.     

盐酸强力霉素片的时辰药动学研究

对８名健康受试者进行了不同时辰（０．００；６：００；１２：００；１８：００）单剂量口服盐酸强力霉素片（０．２ｇ／次）的药物动力学研究。每次服药后集尿７２ｈ，采用紫外分光光度法在３８５ｎｍ波长处测尿药浓度，计算药动学多数（Ｋ、Ｔ１／２、Ｋａ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、ＡＵＣ０－∞），并对Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、ＡＵＣ０－∞进行方差分析。结果表明：不同时辰服药后Ｃｍａｘ和Ｔｍａｘ无显著差异，ＡＵＣ０－∞有显著差异，０：００或１２：００服药效果好。     

盐酸哌唑嗪家兔点眼的降眼压作用

观察了不同浓度的α１受体阻断剂盐酸哌唑嗪（ＰＺ）家兔点眼的降眼压作用，通过ＰＺ与α１受体激动剂盐酸去氧肾上腺素（ＰＥ）点眼的相互影响，探讨了ＰＺ降眼压的受体作用机理。结果显示：ＰＺ点眼后２ｈ眼压下降最显著，０．０１％、０．１％和１．０％３种浓度分别使眼压下降了０．３７ｋＰａ、０．６５ｋＰａ和０．９１ｋＰａ。１．０％ＰＥ前处理明显减弱了０．１％ＰＺ的降眼压作用，而０．１％ＰＺ前处理只拮抗１．０％ＰＥ升高眼压的作用，说明对眼压瞳孔的作用分别通过α１受体的不同亚型，进而提出在家兔眼中存在α１受体的“眼压亚型”和“瞳孔亚型”，ＰＺ降眼压的受体作用在于只阻断了α１受体的“眼压亚型”。     

促渗剂对盐酸小檗碱体外经皮渗透的影响

目的　研究几种促渗剂对盐酸小檗碱体外经皮渗透的影响。方法　在离体透皮实验装置上 ,以 30 % (体积分数 )乙醇作为接收液 ,观察盐酸小檗碱经大鼠腹部皮肤的渗透性 ,按规定时间取样 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定盐酸小檗碱的经皮渗透量。结果　几种促渗剂对盐酸小檗碱均有促渗透作用 ,不同透皮促渗剂促渗作用的大小顺序为 :氮酮 <丙二醇 <油酸 <冰片 <冰片 +丙二醇 <氮酮 +丙二醇 <油酸 +丙二醇。结论　氮酮、丙二醇、油酸、冰片、冰片 +丙二醇、油酸 +丙二醇、氮酮 +丙二醇均可作为促渗剂用于盐酸小檗碱的经皮吸收制剂。     

多敏灵片中咖啡因和盐酸多塞平含量的测定

目的建立高效液相色谱法,测定多敏灵片中咖啡因、盐酸多塞平的含量。方法采用高效液相色谱法,以Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(75∶25∶1),流速1 mL/min,检测波长295 nm,柱温为室温。结果咖啡因、盐酸多塞平与其他组分分离良好,且不受其他成分的干扰;咖啡因回归方程为:Y=196 604X+218 976(r=0.999 8,n=5),咖啡因在0.08~0.24μg的范围内线性关系良好;盐酸多塞平回归方程为:Y=60 158X+58 230(r=0.999 9,n=5),盐酸多塞平在0.04~0.12μg的范围内线性关系良好。方法的平均回收率分别为99.06%、96.67%,精密度(RSD)值分别为1.04%、1.13%。结论本方法操作简便、快速、准确、灵敏,适用于多敏灵片的含量测定。     

Rapid quantification of the metabolite of valacyclovir hydrochloride in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry

Objective To establish a rapid, sensitive and selective liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for the determination of acyclovir (the metabolite of valacyclovir hydrochloride) in human plasma. Methods After addition of ganciclovir as internal standard (IS), plasma samples were prepared by one-step protein precipitation using acetonitrile as precipitant, followed by an isocratic elution with 0.1% formic acid 3.5μm) column. Detection was performed on a triple-quadrupole mass spectrometer utilizing electrospray ionization (ESI) interface operating in positive ion and selected reaction monitoring (SRM) mode with the precursor to product ion transitions m/z 226.2→152.1 for acyclovir and m/z 256.2→152.1 for the IS. Results The analytical results demonstrated a good linearity over the ranges from 0.005 to 4μg/mL (r=0.9999) for valacyclovir hydrochloride. The relative standard deviations (RSD) of intra-batch and inter-batch were less than 4.06% and 9.23%, respectively. The limit of detection and lower limit of quantification in human plasma were 2ng/mL and 5ng/mL, respectively. Conclusion The method was simple, sensitive, accurate and reproducible and has been successfully applied to a bioequivalence study of valacyclovir hydrochloride capsules in Chinese healthy male volunteers.     

两种四环素胶囊剂的溶出度及生物利用度的研究

通过对四环素碱胶囊剂和盐酸四环素胶囊剂溶出度及体内生物利用度的测定,表明四环素碱胶囊剂的溶出度低于盐酸四环素胶囊,但在生物利用度方面却优于后者。溶出度和生物利用度之间没有显著相关性。对于四环素碱和盐酸四环素来说,生物利用度不完全取决于溶出度,还与其在体内的吸收特性有关。所以,四环素碱胶囊剂以其价廉、生物利用度高的优点,有着广泛的临床价值。     

较高剂量的缬沙坦与贝那普利对IgA肾病的疗效对比

目的观察较大剂量的缬沙坦与贝那普利对IgA肾病的疗效和安全性。方法61例患者随机分为三组：缬沙坦组（对照1组）（n=20），服用缬沙坦160mg／d，贝那普利组（对照2组）（n=20）服用盐酸贝那普利20mg／d。联合组（治疗组）（n=21）服用缬沙坦160mg／d联合盐酸贝那普利20mg／d，疗程6个月，观察24h尿蛋白定量、血清肌肝、血压及血钾等变化及不良反应情况。结果6个月时三组24h尿蛋白定量均有明显下降，尤以治疗组明显，与其他两组比较差异显著（P〈0．05），总有效率分别为治疗组85．7％，对照1组45．0％，对照2组40．0％，均以治疗组最显著；与其他两组比较差异显著（P〈0．01），而对照1组与对照2组比较无明显差异（P〉0．05）。三组均能有效降低血压且副作用较轻，三组之间比较无显著性差异（P〉0．05）。结论较大剂量血管紧张素受体拮抗剂联合较大剂量转换酶抑制剂治疗IgA肾病安全有效，其疗效优于单用盐酸贝那普利或单用缬沙坦。     

盐酸青藤碱对心脏收缩间期的影响与其血药浓度的关系

给家兔静注盐酸青藤碱（SIN）20mg／kg，于给药后6h内不同时间测定心脏收缩间期（STI）并用薄层扫描法测定血药浓度。根据Hill作图法求出药物对STI的延长效应E与血药浓度C的数学关系式为：ELVET＝28·C2.038／（C2.038＋1．52.038）；EQS2＝27·C1.712／（C2.712＋2．41.712）；而EPEP与血药浓度有一定的量效关系但用Hill方程时直线相关不显著。提示SIN对STI中LVET和QS2的延长效应与其血药浓度呈显著的效应-浓度依赖关系。