构建负载siNLRP3的超声响应纳米系统并评估其对糖尿心肌病的治疗作用 |
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引用本文: | 肖雯婧,侯君,张再媛,王婷婷,呼永河.构建负载siNLRP3的超声响应纳米系统并评估其对糖尿心肌病的治疗作用[J].西安交通大学学报(医学版),2022(5):678-683. |
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作者姓名: | 肖雯婧 侯君 张再媛 王婷婷 呼永河 |
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作者单位: | 1. 西南交通大学材料科学与工程学院;2. 中国人民解放军西部战区总医院药剂科;3. 西南交通大学医学院 |
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摘 要: | 目的 评估一种超声响应纳米载体在超声靶向微泡爆破(UTMD)技术触发下沉默siNLRP3保护糖尿病心肌病的作用。方法 合成聚乙二醇-聚赖氨酸嵌段共聚物(mPEG-b-PLLys)后,构建siNLRP3异组装纳米载体系统(siNLRP3-NBs)并对其进行表征;建立糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)大鼠模型评估siNLRP3-NBs治疗作用,超声心动图观察心功能变化,HE染色及Masson染色观察心肌纤维化改变,Western blotting检测NLRP3蛋白表达及细胞焦亡指标。结果 1H NMR显示,mPEG-b-PLLys结构正确;琼脂糖电泳结果显示,NBs可保护siNLRP3免受RNA酶降解,siNLRP3-NBs粒度及Zeta电位分别为(379.7±14.8) nm及(8.73±1.93) mV,形态呈类球形;siNLRP3-NBs联合UTMD可增强对DCM大鼠心功能保护作用,改善心肌纤维化;蛋白表达情况显示UTMD可增强siNLRP3-NBs对细胞焦亡的抑制作用。结论 UTMD介导超声响应纳米系统可增强siNLRP3...
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关 键 词: | 糖尿病心肌病 超声响应复合纳米系统 炎性小体 心肌纤维化 焦亡 |
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