| 摘 要： | 目的 观察阿托伐他汀对长期应用皮质激素大鼠骨组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及其特异性抑制因子基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1，TIMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-2，TIMP-2）mRNA表达的影响，探讨阿托伐他汀预防激素性股骨头坏死的效果及其作用机制。方法 健康SD 大鼠30只，雌雄各半，随机分为激素组、阿托伐他汀组和空白对照组，每组10只。激素组和阿托伐他汀组给予肌内注射醋酸泼尼松龙12.5 mg/kg，每周2次，阿托伐他汀组同时给予阿托伐他汀1mg/kg灌胃，每日1次；对照组只给予相同体积生理盐水肌注。4周后取左侧股骨头骨组织石蜡包埋，HE染色，鉴定骨质疏松和股骨头坏死情况；取右侧股骨头骨组织提取总RNA，采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 的mRNA表达水平。结果 激素组与阿托伐他汀组各有1只动物死亡。对照组股骨头骨组织切片HE染色可见骨小梁由板层骨构成，绝大多数小梁骨陷窝内可见骨细胞，小梁间为血管和骨髓。激素组表现为骨小梁稀疏和大量不连续的骨碎片及骨髓坏死，碎片骨陷窝内骨细胞大部分消失，周围有大量炎性肉芽组织，阿托伐他汀组介于二者之间，轻度炎性细胞浸润，骨小梁略纤细，多数小梁骨陷窝内可见骨细胞，小梁间为血管和骨髓。MMP-2在激素组、阿托伐他汀组、对照组中的表达分别为0.15 ± 0.04、0.10 ± 0.09、0.09 ± 0.03，MMP-9在三组中的表达分别为0.13 ± 0.03，0.11 ± 0.05和0.08 ± 0.02；TIMP-1在三组中的表达分别为0.07 ± 0.02，0.15 ± 0.05和0.18 ± 0.04；TIMP-2在三组中的表达分别为0.45 ± 0.15，0.73 ± 0.08和0.69 ± 0.19。激素组与对照组比较，MMP-2、MMP-9 mRNA表达增高，TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；阿托伐他汀组与对照组比较，除MMP-9有显著性差异外，其余无显著性差异；阿托伐他汀组与激素组比较，MMP-2、MMP-9 mRNA表达降低，TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 醋酸泼尼松龙上调大鼠骨组织中MMP-2、MMP-9 mRNA的表达水平，下调TIMP-1、TIMP-2水平，使MMPs/TIMPs比值升高。阿托伐他汀可以拮抗皮质激素对MMPs/TIMPs系统的调控。
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