| 二氯乙酸通过抑制HIF-1α、激活p53凋亡通路增强替莫唑胺的化疗作用 |
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| 作者单位： | ;1.西安交通大学医学院第一附属医院神经外科 |
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| 摘 要： | 目的探讨二氯乙酸(DCA)增强替莫唑胺(TMZ)对人脑胶质瘤细胞的抑制作用及机制。方法通过体外实验,观察DCA单药、TMZ单药以及DCA/TMZ联合对人脑胶质瘤细胞的抑制作用;MTT比色法检测细胞增殖;流式细胞技术检测细胞凋亡及细胞内活性氧(ROS)的变化;激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位(MMP);蛋白质印迹法检测细胞低氧诱导因子(HIF-1α)和p53凋亡通路相关蛋白的表达。结果 DCA/TMZ联合更有效抑制胶质瘤细胞增殖、使MMP降低、细胞内ROS增加、细胞凋亡增加;HIF-1α表达下降、p53表达升高。结论 DCA能增强TMZ对人脑胶质瘤细胞的抑制作用,其机制与抑制HIF-1α、激活p53凋亡信号通路有关。
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| 关 键 词： | 胶质瘤 缺氧诱导因子1α 有氧糖酵解 线粒体功能障碍 p53 替莫唑胺 二氯乙酸 |
Combining dichloroacetate with temozolomide increases the antitumor efficacy of temozolomide by inhibiting HIF-1α and promoting p53 signaling pathway |
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