人钠／碘转运体354、395位点基因突变与先天性甲状腺功能减迟症的相关性研究

目的 探讨青岛地区婴幼儿先天性甲状腺功能减退症患者中是否存在人钠／碘转运体(hNIS)基因354、395位点突变及其基因型频率，为婴幼儿先天性甲状腺功能减退症的早期诊断和基因治疗建立理论基础。方法 试验组47例，均为青岛市妇女儿童医疗保健中心确诊的先天性甲状腺功能减退症患儿(年龄0—5岁)，甲状腺显像证实腺体位置及发育基本正常，排除甲状腺异位及缺如的病儿。对照组100例，为在本院门诊及病房就诊的患儿(年龄0—5岁)，排除甲状腺疾病及其他内分泌疾病家族史。采外周血抽提基因组DNA，PCR扩增hNIS基因片段。其中由于T354P基因突变本身并没有形成酶切位点，本实验采用错配的PCR技术，扩增片段长度为202bp，包括完整的外显子9。取PCR产物进行限制性内切酶(HaeⅢ)消化，酶切产物经琼脂糖凝胶电泳观察结果。G395R基因突变的研究扩增片段长度为370bp，包括外显子9、10。扩增产物进行酶切分析(BspPI)，琼脂糖凝胶电泳观察结果。结果 无论试验组或对照组，在hNIS密码子354位均以纯合子ACA出现，在hNIS密码子395位均以纯合子GGA出现。G354P突变及G395R突变在本研究的147例对象中均末发现。结论 通过对47名先天性甲状腺功能减退症患儿(其中包括1对双胞胎姐妹，另有两名患儿近亲中有先天性甲状腺功能减退症病人)及100名健康对照者进行hNIS基因突变分析表明，hNIS基因T354P、G395R突变不是引起青岛地区先天性甲状腺功能减退症发病的主要原因。