短期使用达格列净加重CCl4诱导的急性肝损伤 |
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引用本文: | 韩拓,李盈,王丽霞,徐阳,姬婧,王怡雯,李成,张春艳,张岩,李永勤,王聪霞.短期使用达格列净加重CCl4诱导的急性肝损伤[J].西安交通大学学报(医学版),2023(2):195-201. |
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作者姓名: | 韩拓 李盈 王丽霞 徐阳 姬婧 王怡雯 李成 张春艳 张岩 李永勤 王聪霞 |
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作者单位: | 1. 西安交通大学第二附属医院心血管内科;2. 西安交通大学第二附属医院检验科 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(No.82100359)~~; |
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摘 要: | 目的 探究钠-葡萄糖共转运体2抑制剂达格列净(dapagliflozin,Dapa)在急性肝损伤中的作用及其机制。方法8周龄C57BL6/J小鼠给予单次腹腔注射CCl4诱导急性肝损伤,实验组注射前24 h和前2 h分别给予5 mg/kg Dapa预防性灌胃给药,对照组给予等体积溶剂灌胃,造模24 h后麻醉处死,采血并取肝脏。HE染色、血浆生化检测、RTq PCR及Western blotting方法检测肝脏损伤严重程度与巨噬细胞极化相关基因表达情况。结果 CCl4造模组小鼠肝内炎症细胞浸润,肝功、肾功能指标明显恶化,Dapa干预后肝肾功损害进一步加重。CCl4能够促进肝脏巨噬细胞M1型与纤维化相关基因转录上调,同时降低M2型与抗氧化应激相关基因转录,并且能被Dapa进一步抑制。此外,Dapa干预后肝脏Arg1蛋白表达降低,SGLT2蛋白表达升高,而NF-κB通路蛋白无明显改变,提示Dapa可能通过直接作用而影响肝内能量代谢稳态,加重CCl4诱导的急性肝损伤。结论 Dapa可加重肝损伤急性期的肝肾功能损害,抑制巨噬细胞M2型极化,加剧CCl4诱导的肝内氧化应激与炎症损伤。
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关 键 词: | 急性肝损伤 达格列净 巨噬细胞极化 氧化应激 核因子κB |
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