| 鞘氨醇激酶1抑制剂联合5-FU对胃癌MGC-803细胞的作用及其机制 |
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| 引用本文： | 王亚楠,徐红艳,李向柯,等.鞘氨醇激酶1抑制剂联合5-FU对胃癌MGC-803细胞的作用及其机制[J].西安交通大学学报(医学版),2014(3):364-369. |
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| 作者姓名： | 王亚楠 徐红艳 李向柯 等 |
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| 作者单位： | ;1.郑州大学第一附属医院肿瘤科 |
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| 摘 要： | 目的探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)抑制剂二甲基鞘氨醇(DMS)与5-FU联用对胃癌MGC-803细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法体外常规培养胃癌MGC-803细胞,采用MTT法检测不同浓度DMS和5-FU单药及两药联合对MGC-803细胞增殖的抑制情况;流式细胞术检测其细胞周期分布和凋亡率;Western blot法检测药物作用后MGC-803细胞中SphK1、TS、DPD、NF-κB p65和bcl-2蛋白表达的变化。结果不同浓度DMS和5-FU单药对MGC-803细胞的增殖均有抑制作用(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性;两药联合对MGC-803细胞的增殖抑制作用显著高于DMS和5-FU单药组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,DMS单药作用MGC-803细胞后其细胞周期的各期比例无明显变化(P>0.05);而不同浓度DMS和5-FU单药作用后MGC-803细胞的凋亡率显著增加(P<0.05),且两药联合凋亡率明显高于DMS和5-FU单药组(P<0.05)。DMS单药组和联合组SphK1、NF-κB p65和Bcl-2蛋白表达量均明显下调,而TS和DPD蛋白表达量无明显变化。结论 DMS能够抑制胃癌MGC-803细胞的增殖并诱导凋亡,与5-FU联用表现出良好的协同作用,其机制可能与SphK1、NF-κB p65、bcl-2蛋白表达下调相关。
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| 关 键 词： | 二甲基鞘氨醇(DMS) 5-氟尿嘧啶 鞘氨醇激酶1 胃癌 |
Effects of sphingosine kinase 1 inhibitors in combination with 5-FU on gastric cancer MGC-803 cells and the possible mechanisms |
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