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比索洛尔对大动脉水平左向右分流大鼠窦房结HCN2、HCN4通道mRNA表达及固有心率的影响
引用本文:张军波,牛小麟,吕颖,田红燕,杜媛,黄欣,王亭忠,席雨涛,韩克,孙玉晓,马爱群.比索洛尔对大动脉水平左向右分流大鼠窦房结HCN2、HCN4通道mRNA表达及固有心率的影响[J].西安交通大学学报(医学版),2013,34(2):189-193,213.
作者姓名:张军波  牛小麟  吕颖  田红燕  杜媛  黄欣  王亭忠  席雨涛  韩克  孙玉晓  马爱群
作者单位:西安交通大学医学院第一附属医院心血管内科,环境与疾病相关基因教育部重点实验室、心血管离子通道病研究室,陕西省分子心脏病学重点实验室;西安交通大学医学院第二附属医院心血管内科
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.81170294)~~
摘    要:目的以大动脉水平左向右分流SD大鼠心衰模型为研究对象,观察固有心率、窦房结起搏电流HCN2及HCN4亚型mRNA在心脏重构过程中的变化,以及选择性β1-受体阻滞剂比索洛尔对它们的影响。方法通过腹腔动静脉造瘘术建立慢性大动脉水平左向右分流心力衰竭模型,并以假手术组动物为对照。共同饲养2月后,随机分别给予安慰剂或比索洛尔。4周后再次行超声心动检查;测定血流动力学改变及固有心率;提取RNA进行实时定量RT-PCR测定各组HCN通道各亚型mRNA的表达水平。结果造模后2月,超声心动图显示,手术组大鼠心脏扩大,左室厚度显著增高,射血分数则显著降低(P<0.01)。比索洛尔干预4周后未能逆转大动脉水平左向右分流引起的心腔扩大(P>0.05),但可改善心脏功能(P<0.05)并提高固有心率(P<0.01)。HCN通道蛋白mRNA检测显示:①大鼠窦房结组织中HCN2表达占优势,HCN4相对较少(79%、21%);②安慰剂组HCN4mRNA水平较假手术组明显下降(0.09±0.02 vs.1.04±0.13,P<0.01),而HCN2mRNA表达在各组间没有统计学差异;③比索洛尔治疗后,HCN4基因mRNA水平明显回升(0.99±0.15 vs.0.09±0.02,P<0.01)。结论①比索洛尔干预在改善心衰大鼠心脏功能的同时,可以降低基础心率、升高固有心率;②大动脉水平左向右分流导致心衰大鼠窦房结HCN4通道mRNA的表达降低,比索洛尔治疗可以逆转该通道的重构。这是其影响固有心率、改善心功能的可能机制。

关 键 词:左向右分流  HCN通道  比索洛尔  窦房结  固有心率  心衰

Effects of bisoprolol on HCN channel mRNA expression and intrinsic heart rate in sinoatrial node of rats with aorta level left-to-right shunt
ZHANG Jun-bo,NIU Xiao-lin,Lü Ying,TIAN Hong-yan,DU Yuan,HUANG Xin,WANG Ting-zhong,XI Yu-tao,HAN Ke,SUN Yu-xiao,MA Ai-qun.Effects of bisoprolol on HCN channel mRNA expression and intrinsic heart rate in sinoatrial node of rats with aorta level left-to-right shunt[J].Journal of Xi‘an Jiaotong University:Medical Sciences,2013,34(2):189-193,213.
Authors:ZHANG Jun-bo  NIU Xiao-lin  Lü Ying  TIAN Hong-yan  DU Yuan  HUANG Xin  WANG Ting-zhong  XI Yu-tao  HAN Ke  SUN Yu-xiao  MA Ai-qun
Institution:1(1.Department of Cardiovascular Medicine,the First Affiliated Hospital, Medical School of Xi’an Jiaotong University;Institute of Cardiovascular Channelopathy, Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases,Ministry of Education; Key Laboratory of Molecular Cardiology of Shaanxi Province,Xi’an 710061; 2.Department of Cardiovascular Medicine,the Second Affiliated Hospital, Medical School of Xi’an Jiaotong University,Xi’an 710004,China)
Abstract:
Keywords:
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