快速老化小鼠的学习记忆缺陷及其生化机制

目的用快速老化小鼠(SAMP8)模拟老年痴呆,观察其学习记忆能力,并探讨其学习记忆能力下降的可能机制。方法采用10月龄SAMP8,并用同龄抗快速老化小鼠(SAMR1)作为正常对照。用水迷路检测近记忆以及空间学习记忆能力。用生物化学方法检测大脑皮层线粒体膜电位和ATP酶活力,观察线粒体功能;检测皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力,观察中枢胆碱能神经功能;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,观察其全身性氧化应激状况。结果与SAMR1相比,SAMP8出现明显的衰老体征,其近记忆和空间学习记忆能力明显减弱,具有衰老和痴呆特征;皮层线粒体膜电位和ATP酶活力显著降低,海马ChAT活力显著下降,AChE活力显著升高,血清SOD活力稍有增高。结论SAMP8可以很好地模拟老年痴呆,其机制包括大脑皮层线粒体功能降低、海马胆碱能神经功能下降以及氧化应激等。     

补肾健脑方对血管性痴呆大鼠皮质和海马脑血流量及乙酰胆碱含量的影响

目的研究补肾健脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆、局部脑血流量、乙酰胆碱(ACh)含量及CA1区神经元形态学改变的影响,探讨其治疗VD的可能机制。方法双侧颈总动脉永久结扎法(2-VO)制备大鼠慢性脑缺血致VD动物模型,造模完成后,随机分为6组。分别用蒸馏水、多奈哌齐混悬液以及不同浓度补肾健脑方灌胃,30 d后水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力,放射性测量脑血流量,比色法测定ACh含量,HE染色观察神经元形态学改变。结果与模型组相比,补肾健脑方能提高VD大鼠的学习记忆能力,改善皮质和海马脑血流量,提高ACh含量,与多奈哌齐组相比未见统计学差异。结论补肾健脑方改善VD大鼠的学习记忆能力的作用机制可能是通过增加皮质和海马的脑血流量,增加皮质和海马ACh含量而发挥作用的。     

女性阿尔茨海默病与雌激素水平的关系

目的分析女性阿尔茨海默病(AD)患者血清雌激素水平改变以及雌激素水平、初潮年龄、绝经年龄与AD严重程度的关系。方法采用1∶1病例配对的研究方法,通过问卷调查对全部研究对象进行MMSE、ADL、POD、FOM、WISE、HMT抑郁量表等测验;调查研究对象的初潮年龄、绝经年龄、怀孕次数等;用放射免疫法测定血清性激素水平。结果AD组雌二醇(E2)水平明显低于对照组,有显著性差异(P<0.05);AD组血清E2水平与痴呆严重程度和MMSE分值呈正相关(P<0.05);AD组初潮年龄明显大于对照组,绝经年龄明显早于对照组,有显著性差异(P<0.05);怀孕次数两组间比较无统计学差异(P>0.05),但AD组仍少于对照组。结论女性AD患者雌激素水平降低,雌激素缺乏可能是女性AD的危险因素之一。     

葛根素对血管性痴呆大鼠海马中低氧诱导因子-1α和红细胞生成素表达的影响

目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马中低氧诱导因子-1α和红细胞生成素表达的影响并探讨其可能机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2-VO)建立VD的动物模型,SD大鼠随机分为假手术组、2-VO组和葛根素组,每组又分为1周、3周、6周、2月(n=6)四个时间点;应用Y型水迷宫实验测定动物的学习记忆能力,采用免疫组化法检测大鼠海马CA1区HIF-1α和EPO蛋白的表达。结果①2-VO组和葛根素组大鼠游全程时间和误入盲端次数均显著增加,但各时间点葛根素组大鼠的学习记忆成绩均显著优于2-VO组。②各时间点,2-VO组和葛根素组大鼠海马CA1区HIF-1α和EPO的表达均较假手术组明显增高,但葛根素组两种蛋白的表达均较2-VO组明显降低。结论葛根素可提高缺血脑组织细胞内氧浓度,改善学习记忆功能,对VD具有确切的保护作用。     

不同治则方药对拟血管性痴呆鼠学习与记忆的作用

目的　探讨不同治则方药对拟血管性痴呆鼠学习与记忆能力的影响及其临床意义。方法　建立血管性痴呆模型 ,通过跳台试验测试其学习与记忆的能力并观测不同治则方药的作用。结果　用药组中健脑益智口服液组与涤痰汤组较金匮肾气丸组及桃红四物汤组能显著提高拟血管性痴呆鼠学习与记忆的能力 (P <0 .0 5 )。健脑益智口服液组与涤痰汤组之间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,金匮肾气丸组与桃红四物汤组之间无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　血管性痴呆的中医证侯可能以痰浊蒙蔽清窍为主 ,提示临床治疗血管性痴呆以涤痰开窍为主。     

An experimental study of pioglitazone in treating vascular dementia

Objective To compare the therapeutic effects of different doses of pioglitazone, a kind of peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) agonist, on vascular dementia and explore how pioglitazone affects cerebral ischemia. Methods Modified Pulsinelli's vessel ligation was used to establish a vascular dementia model in rats. Recognition, learning and memory were evaluated by Morris's water maze test. Immunoenzyme staining was used to determine the number of nerve cells. Immunofluorescence double-staining was used to examine the expression of PPARγ/nerve cells and PPARγ/astrocytes in different groups. Results Both in pioglitazone groups and sham-operation group, the latency was reduced significantly compared to that in control group (P<0.01). Sham-operation group had the largest number of neurons in the cortex, followed by low-dose pioglitazone group and high-dose pioglitazone group, and control group came last. Compared with control group, pioglitazone groups had more PPARγ expression in nerve cells, and the fluorescence intensity of PPARγ was stronger. Conclusion Pioglitazone can induce the expression of PPARγ in neuron endochylema and astrocyte endochylema to protect nerve cells, and then to improve spatial learning and memory function in VD rats.     

醒脑胶囊对多发脑梗塞致学习记忆障碍的影响及其机理研究

经水迷宫、电磁流量计、同位素标记微球法及碱羟胺比色法对学习记忆障碍大鼠模型的学习记忆能力、脑血流量（Ｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗ,ＣＢＦ）、海马和皮质的局部脑血流量（Ｒｅｇｉｏｎａｌｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗ,ｒＣＢＦ）及乙酰胆碱（Ａｃｈ）含量进行测定。结果显示：醒脑胶囊（ＸＮ）组ＣＢＦ较脑复康、模型组均高,ＸＮ组、脑复康组大鼠皮质和海马的ｒＣＢＦ和Ａｃｈ含量均较模型组增加,且ＸＮ组海马ｒＣＢＦ和Ａｃｈ含量较脑复康组高;ＸＮ组学习记忆能力亦优于其它两组。提示,ＸＮ可改善多发脑梗塞大鼠的学习记忆缺损,其机理可能与ＣＢＦ或ｒＣＢＦ增加尤其是海马ｒＣＢＦ升高、Ａｃｈ含量增加密切有关。     

醒脑胶囊治疗血管性痴呆的实验研究

在ＭＩＤ动物模型上,以西药喜得镇为对照,采用水迷宫和避暗试验观察了醒脑胶囊对痴呆大鼠学习记忆能力的影响。同时应用化学荧光法测定痴呆大鼠海马中去甲肾上腺素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）含量的变化。结果∶用药各组大鼠游迷宫所需时间和进入盲端的错误次数显著少于模型组（Ｐ＜０．０５）,避暗试验中潜伏期和５ｍｉｎ内错误次数又显著优于模型组（Ｐ＜０．０５）,且中药大剂量组学习记忆成绩显著优于中、小剂量组和西药组。中药大、中剂量组大鼠海马中ＮＥ含量显著高于小剂量组、西药组及模型组（Ｐ＜０．０１）,大剂量组海马中ＤＡ含量又显著高于中、小剂量组（Ｐ＜０．０５）。提示醒脑胶囊在有效改善痴呆大鼠学习记忆能力的同时,还能明显提高痴呆大鼠海马中ＮＥ、ＤＡ含量。     

皮层下缺血性脑血管病CT表现与血管性痴呆的相关研究

目的　探讨皮层下缺血性脑血管病CT表现与血管性痴呆之间的关系。方法　对比分析 6 0例皮层下多发脑梗死痴呆者和 6 8例皮层下多发梗死无痴呆者CT表现。结果　痴呆组中额叶皮层下、内囊前肢、尾状核、半卵圆中心前部、侧脑室体旁前部白质及丘脑梗死发生率、平均梗死灶数目及平均梗死体积均大于对照组 (P <0 .0 5 ) ;3级、4级脑白质疏松出现率显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;脑萎缩指数测量值明显大于对照组 (P <0 .0 5 )。非条件Logistic回归分析额叶皮层下及丘脑梗死灶数目、侧脑室体旁前部白质梗死灶体积、脑白质疏松以及脑皮层萎缩的程度与血管性痴呆的发生显著相关。结论　皮层下多发脑梗死性痴呆与梗死灶的部位、数目、体积和脑白质疏松及脑皮质萎缩的程度密切相关