小诺米星在新生儿体内的药物动力学及其临床意义

目的　研究新生儿小诺米星药物动力学 ,并获药动力学参数。方法　对 8例新生儿患者按 4mg/(kg·d)静脉点滴小诺米星 ,用药后 0 .5、1、2、4、6、8、1 0h各静脉采血 0 .5～ 1mL ,用荧光光度法测定血药浓度。用 3P87程序计算药物动力学参数。结果　小诺米星在新生儿体内呈二室开放式模型。主要药动学参数 :平均血药峰浓度 (Cmax)为 (3.86± 1 .2 )mg/L ,消除半衰期(T1 / 2 β) (5.32± 1 .8)h ,清除率 (CL)为 (0 0 8± 0 .0 3)mg/L ,曲线下面积 (AUC)为 (2 9 7± 1 0 47)mg/(L·h) ,1 0h血药浓度为 (1 0 2± 0 .41 8)mg/L。结论　药动学参数与儿童、成人比较 ,有显著性差异 ,小诺米星在新生儿血液和组织中作用较持久 ,建议每日一次给药方案。     

胶束荧光法对兔血浆中胺碘酮药代动力学的研究

利用具有高灵敏度的胶束荧光法,对胺碘酮的血药浓度进行了监测;使用SLS为胶束试剂,以国产930型荧光光度计为主要分析仪器,得到系列药代动力学参数:t_(1/2)(α)为1.18h,t_(1/2)(β)为40.75h,K_(21)为0.278h~(-1),K_(10)为0.036h~(-1),K_(12)为0.291h~(-1)。该法的线性范围为2×10~(-9)～8×10~(-6)mol/L,检测限为1.3×10~(-9)mol/L,平均回收率为99.93%。     

罗红霉素分散片的人体药物动力学及相对生物利用度

目的　研究罗红霉素分散片在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法　 1 2名健康男性志愿者 ,采用随机交叉试验设计 ,单剂量口服国产罗红霉素分散片和胶囊 30 0mg ,用微生物检定法测定不同时间的血药浓度。经 3P97程序拟合 ,计算药物动力学参数。结果　罗红霉素分散片和胶囊血药浓度 -时间曲线均符合二室模型 ,主要药物动力学参数 :T1 / 2 β分别为(1 4.76± 2 .77)h和 (1 4.92± 3.1 2 )h ,Tmax分别为 (1 .38± 0 .2 3)h和 (1 .63± 0 .2 3)h ,Cmax分别为(8.37± 0 .66)mg/L和 (8.2 3± 0 .63)mg/L ,AUC0→∞ 分别为 (91 .84± 1 1 .90 )h·mg/L和 (88.55± 1 0 .70 )h·mg/L。经统计学分析 ,两制剂的Cmax和AUC0→∞ 均无显著性差异 (P >0 .0 5) ,罗红霉素分散片的相对生物利用度为 (1 0 3.75± 5.58) %。结论　两制剂具有生物等效性。     

丹参乙酸镁活性代谢产物在大鼠体内的药代动力学特征

目的研究丹参乙酸镁代谢产物M1(3-′O-monomethyl-lithospermic acid B)和M2(3,′3′-′O-dimethyl-lithosper-mic acid B)在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠静脉注射丹参乙酸镁代谢产物M1或M2,液质联用法进行MRM扫描分析,测定代谢物M1和M2血药浓度,计算药代动力学参数。结果采用该液质联用色谱测定血浆样品中丹参乙酸镁代谢物的方法,血浆内源性物质均不干扰样品峰,相对回收率为:87%-101.4%,日间和日内相对变异系数(CV%)均小于9.77%,血浆中的最低定量限为1μg/L(S/N≥3),线性范围为16-4 096μg/L。M1和M2的t1/2z分别为(1.54±0.81)h和(1.52±0.42)h,MRT(0-t)分别为(0.46±0.07)h和(0.33±0.05)h,AUC(0-tn)分别为(13.63±2.7)(mg.h)/L和(14.96±2.54)(mg.h)/L。结论M1和M2静脉注射的体内代谢过程符合二室模型,消除较快。     

纳米铁酸锌的共沉淀法制备及其光催化性能

采用简便易行的共沉淀法制备了铁酸锌纳米颗粒,考察了其对亚甲基蓝溶液的光催化降解性能.SEM和XRD分析结果表明,所制备的产品纯度较高,微观形貌为直径约100~200 nm的尖晶石型铁酸锌纳米颗粒;样品的FTIR谱图中有明显的金属-氧键的特征峰.所制备的纳米铁酸锌颗粒对亚甲基蓝溶液的光催化降解能力较强,弱酸性体系有助于染料溶液的降解.100 m L 10 mg/L的亚甲基蓝溶液在p H值为5,纳米铁酸锌催化剂加入量为30 mg,可见光光催化降解3h后的降解率达到92.1%.     

罗红霉素胶囊在人体的药代动力学及生物等效性

目的建立人血浆中罗红霉素浓度的高效液相分析方法,用于研究罗红霉素胶囊在人体的药代动力学和生物等效性。方法血浆样品采用己烷-异戊醇(98∶2)液-液萃取,反相高效液相法测定。结果罗红霉素的线性范围为0.25-32.06 mg/L(r为0.999 2),最低检出质量浓度为0.25 mg/L,最低检出量为12.5 ng,提取回收率为68.0%-72.8%,方法回收率为90.7%-99.4%。单次服用300 mg罗红霉素胶囊受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0-48h、Cmaxt、maxt、1/2分别为(101.84±27.69)(mg.h)/L和(103.5±30.83)(mg.h)/L,(8.54±1.95)mg/L和(8.07±1.81)mg/L,(1.6±0.6)h和(1.8±0.6)h,(10.4±2.9)h和(10.5±2.6)h。受试制剂相对生物利用度为(100.5±19.1)%。结论该方法专一性较好,血浆内源性杂质无干扰,结果准确。罗红霉素的两种制剂间主要药动学参数无明显差异,具有生物等效性。     

双硫腙对母鼠锌代谢及仔代脑发育的影响

本实验给妊娠后期大鼠一定剂量的双硫腙(dithizone)灌胃1周,观察了母鼠粪锌、血清锌的改变,同时对其所产仔代大脑的发育状况进行了研究。结果表明:双硫腙连续灌胃给药1周后,母鼠24h粪锌排出量显著增加,血清锌水平显著下降。说明双硫腙可以造成实验性动物体內缺锌庵秩毙磕甘笏写奶逯亍⒛灾亍⒛缘鞍字逝ǘ纫约癛NA/DNA比值均显著下降。提示妊娠后期母鼠体內缺锌,将对仔代大脑发育产生不良影响。本文对上述结果进行了必要的讨论。     

药物代谢动力学经典模型的局限与改进

房室模型和统计矩模型是药物代谢动力学的重要理论,但受药物分布的影响,有明显局限。房室模型的分布相与消除相的分界点有时难以判定,对其应用带来不便,药物按器官血流速度差异分房室的理论也值得商榷。统计矩模型的零阶矩AUC的本质是血药浓度,而不是药量;对于二室或多室模型药物,其结果反映血药浓度的变化,而不一定是体内药量的变化。缓慢恒速静脉滴注过程中,体内的药物分布基本平衡,血药浓度的变化基本反映体内药量变化。滴注超过5个半衰期,血药浓度基本达稳态,停药后血药浓度的变化仅反映药物消除。对于一级动力学消除药物,可根据消除规律(lnC=lnC_0-Kt),直线回归计算出消除速率常数(K),再依次计算出消除半衰期(t_(1/2))、稳态时体内药物量(A_(ss))、表观分布容积(Vd)和清除率(CL)。缓慢恒速静脉滴注过程中,体内药量和血药浓度呈正比,血药浓度(C_t)与时间(t)呈指数关系[C_t=C_0+(C_(ss)-C_0)×(1-e~(-Kt))]。将C_t与t进行一阶指数回归,可计算出消除阈浓度(C_0)、稳态血药浓度(C_(ss))和K,再依次计算出t_(1/2)、A_(ss)、Vd和CL。这种分布平衡模型避免了药物分布的干扰,更接近实际。     

锌、硒、锗对小鼠免疫功能的影响

用灌胃法观察了微量元素锌、硒、锗对小鼠免疫功能的影响。结果 :锌 (8mg/ kg)、硒 (0 .1mg/kg)、锗 (10 0 mg/ kg)均可显著提高小鼠巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数 ,且加锌组较加锗组的作用更为明显 (P <0 .0 1) ;亦可显著提高小鼠 E-花结形成、淋巴细胞增殖反应和 IL - 6活性 (P <0 .0 1)。各实验组之间无明显差异。提示 :适量的锌、硒、锗可提高机体巨噬细胞吞噬功能 ,增强细胞免疫功能和IL - 6活性。     

Matlab Based Human & Hardware-in-Loop Simulation for the Study on Vehicle Stability Control

Notation a—distance from the centre of gravity(c.g.) to thefront axle (m) ay—vehicle lateral acceleration, positivetowards left (m/s2) b—distance from the c.g. to the rear axle (m) Fyf—front tyre lateral force (N) Fyr—rear tyre lateral force (N) Iz—vehicle moment of inertia about yaw axis(kg·m2) K1—rear tyre cornering tyre stiffness (N/rad) K2—front tyre cornering tyre stiffness (N/rad) m—mass of the vehicle (kg) R—wheel radius (m) tf—track width between the front wheels (m) tr…     

锌对大鼠急性缺血心肌溶酶体膜的影响

本实验结扎大鼠冠状动脉，造成急性心肌梗塞模型，观察锌对缺血心肌溶酶体酶的影响。结果表明，心肌缺血１ｈ后，缺血区心肌溶酶体酸性磷酸酶、组织蛋白酶Ｄ游离酶（Ｆ）及游离酶／总酶比值（Ｆ／Ｔ）明显升高，ＧＳＨ－Ｐｘ活性显著降低，脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量明显升高。而锌预处理大鼠心肌急性缺血后，Ｆ及Ｆ／Ｔ均显著下降，ＭＤＡ含量明显降低，但ＧＳＨ－Ｐｘ活性无明显改变。故锌可能通过ＧＳＨ－Ｐｘ以外的途径，增加溶酶体膜的稳定性，减轻心肌缺血性损伤。     

硒与锌对培养人胚心肌细胞~3H-TdR参入DNA的影响

本文应用不同浓度的硒(0.50、0.75、1.00μg/ml)和锌(0.10、0.50、1.00μg/ml)分别加入心肌细胞培养液中,观察两者对~3H-TdR 对 DNA 参入率的影响.实验结果显示,加入 Se 0.50μg/ml 及 Zn 0.50～1.00μg/ml,能增加~3H-TdR 的参入率。     

用RP-HPLC法分析地尔硫在兔体内的药动学及组织分布

以尼群地平为内标，用反相高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）测定兔口服地尔硫后血浆和组织器官的药物浓度。药动学符合二房室模型。主要参数∶Ｔ１／２（α）＝０．５１ｈ，Ｔ１／２（β）＝６．１１ｈ，Ｔ１／２（ｋａ）＝０．２５ｈ，Ｔ（ｐ）＝０．５２ｈ，口服２ｈ后在胆汁、血、脾、心、肾、肝、大脑和小脑药物浓度分别为∶０．５５９ｍｇ／Ｌ、０．３７５ｍｇ／Ｌ、４．５６２μｇ／ｇ、０．７７１μｇ／ｇ、１．０９３μｇ／ｇ、１．４３９μｇ／ｇ、０．３５９μｇ／ｇ和０．７４１μｇ／ｇ。     

小剂量阿霉素对大鼠左心室功能的影响

本文以小剂量(1mg/kg/次)阿霉素腹腔注射,每周一次共计10周。第11周测定左心室功能,结果显示:1.血压、心输出量、每搏量及心率无明显改变;2.左心室内压力峰值无明显改变,+dp/dtmax明显降低(对照组为728.88±38.39 KPa/s,ADM组为626.77±25.59,p<0.05),降低幅度为14%;3.-dp/dtmax明显降低(对照组为618.78±39.86 Kpa/s,ADM组为461.75±20.53,p<0.05),降低了25%,T值由对照的17±1ms延长至24±2ms,增加了41%(p<0.05);4.△P/△V无显著性改变。结果说明在严重的心力衰竭发生之前,反映心脏舒张性能的指标(T值、-dp/dtmax)已有明显改变,较为敏感。     

体外循环期间微量元素锌、铜动态变化的研究

观察32例患者体外循环期间血浆及红细胞内锌、铜的动态变化。结果:麻醉后体外循环前血浆锌较术前显著升高,而铜无显著变化;体外循环期间,血浆锌、铜较术前显著降低;血浆锌停机后恢复近术前水平,停机8h又出现下降,血浆铜停机20h恢复近术前水平。红细胞内锌、铜无显著变化。体外循环期间锌、铜变化与血液稀释、手术创伤、载体蛋白及应激因素有关。适量增高锌、铜浓度,有利于提高超氧化物歧化酶等的活性,减轻心肌缺血及再灌注损伤。     

Research on pharmacokinetics of high-dose tamoxifen in non-small cell lung cancer patients

Objective To study the pharmacokinetics of tamoxifen at a high dosage, which will offer a theoretical support for an appropriate clinical use of the medicine in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients. Methods Three qualified NSCLC patients are selected and given tamoxifen （TAM） 160 mg per Os. Blood samples were collected at different times and then analyzed by high-performance liguid chromatography. The PK-GRAPH program was used to obtain the parameters. Results The concentration-time courses of the TAM 160 mg were fitted to one-compartment model. The pharmacokinetic parameters were estimated as follows： Tmax （6. 35±1. 24）h, Cmax （217. 39±7. 71）ng/mL, AUC （12 127.39±636.16）ng · h/mL and T1/2ke（34. 13±2.97）h. Conclusion TAM 160mg one day per Os cannot reach the effective maintenance concentration in vivo required for reversing MDR in vitro. Loading-maintenance dose strategy is recommended to study the pharmacodynamies of tamoxifen at a high dosage in NSCLC patients.     

SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF THE LAMELLAR MICROCRYSTALLINE ZINC PHOSPHATE α-Zn3 (PO4)2·4H2O

Objective To study the structural and anticorrosive property of microcrystalline α-Zn3 (PO4)2 ·4H2O. Methods Zinc phosphate was prepared from zinc acetate and orthophosphate acid in aqueous solution.Structural characteristics of products were investigated by XRD, RAMAN, FTIR, TG-DTA, SEM, surface area,particle size distribution, and density measurements. Results The title compound, a highly crystalline, micronized (A), c0 =5. 0304(A), V=975.86 (A)3. Its specific area is 0. 701 m2/g, density 3. 1612 g/m3 , and average size 4.75μm . Conclusion Comparing with commercial Zinc phosphate, the synthesized iamellar microcrystalline zinc phosphate had excellent anticorrosive property and dispersibility.