山泽减肥食品的毒理学安全性评价

目的　评价山泽减肥食品的安全性 ,为其应用提供毒理学安全依据。方法　依据国标进行大鼠经口急性毒性试验、遗传毒性试验、30天喂养试验及传统致畸试验。结果　①大鼠经口急性毒性试验 ,雌、雄大鼠经口LD50 均大于2 0 .0 g·kg-1(相当于推荐人体用量的 4 76倍 ) ,属无毒级。②遗传毒性试验。小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验及Ames试验结果均为阴性。③大鼠 30天喂养试验。未发现其对试验大鼠的生长发育、血液学、生化、脏体比及组织病理学有明显不良影响。④大鼠传统致畸试验。未发现对试验大鼠有致畸作用。结论　在试验剂量 1.0 5 g·kg-1～4 .2 0 g·kg-1范围内 ,山泽减肥食品可作为毒理学安全的保健食品     

新型多酸化合物POM-290 d毒性试验

目的 观察新型多酸化合物POM-2长期应用对正常大鼠的毒传作用.方法 将POM-2以1/10 LD50、1/50LD50和1/100 LD50三个剂量给大鼠连续灌服90 d,并持续观察15 d,观察动物一般情况、血常规、肝肾功能及组织学指标变化,测量大鼠的体重、脏器系数,并进行组织病理学检查.结果 与对照组相比,POM-2各剂量组大鼠的血常规,血液牛化等指标无明显变化,主要脏器系数均无明显差异,组织病理学检查结果显示各组动物主要脏器均无毒性病理件改变.结论 该化合物未显示出明显的毒副作用,停药后未见药物延迟毒性反应.     

五氯硫酚的毒性研究

为安全性评价提供毒理学资料对五氯硫酚用不同种属动物进行了多项毒性试验。结果表明，其经口ＬＤ５０雄性大鼠为９０９０ｍｇ／ｋｇ，而对小鼠大于１０ｇ／ｋｇ，属低毒物质。其蓄积系数大于５，故对小鼠无明显蓄积毒性。对家兔皮肤粘膜刺激作用轻微，但对豚鼠具轻度皮肤致敏作用。Ａｍｅｓ试验及微核试验中未显示诱变性。９０ｄ喂养试验中，中、低剂量组在血象、尿检、生化、病理及生长发育各观察指标未见异常改变，而高剂量组雄性大鼠的总进食量与体重增长明显低于对照，提示亚慢性毒作用阈剂量为９０９ｍｇ／ｋｇ。本研究未证实五氯硫酚具有卟啉原性作用。     

鱼腥草注射剂对小鼠的免疫毒性研究

目的评价鱼腥草注射剂的免疫毒性。方法将昆明种小鼠按体重随机分为鱼腥草注射剂组(0.5 mL/20 g,1 mL药液相当于生药材2 g)、牛血清蛋白组(0.5 mg/20 g)和生理盐水组(0.5 mg/20 g),静脉注射30 d,第30天检测血常规、淋巴细胞分类,并进行免疫器官质量检测及脏器指数实验、溶血空斑实验(PFC)、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验(半抗体法),比较各组小鼠的免疫功能。结果与对照组比较,鱼腥草注射剂组小鼠免疫器官脏体比下降、吞噬细胞功能显著增强、溶血空斑数明显增加、CD4+/CD8+比值下降,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论鱼腥草注射剂具有抑制小鼠免疫功能的作用,但其免疫毒性的作用机制有待进一步研究。     

顺铂对小鼠耳蜗毒性及caspase-3表达的影响

目的 建立小鼠顺铂耳毒性模型,研究不同剂量顺铂对小鼠耳蜗毒性及caspase-3表达的影响.方法 69只昆明小鼠随机分成对照组、顺铂2.5mg/(kg·d)组、顺铂3.5mg/(kg·d)组和顺铂4.5mg/(kg·d)组,腹腔连续注射5d.通过听脑干反应(auditory brainstem response, ABR)测试观察用药前后小鼠听力的变化;应用免疫组织化学Envision法检测半胱天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)在耳蜗中的表达.结果 不同剂量顺铂组小鼠体重和听力明显下降,与对照组比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.01);并且随着顺铂给药剂量的增加,小鼠耳蜗中caspase-3表达亦明显增强.结论 应用顺铂可建立小鼠耳毒性模型;caspase-3参与了顺铂致小鼠耳蜗细胞损伤的过程,提示内耳细胞凋亡可能是顺铂的耳毒性机制之一.     

被动吸烟对小鼠致突变作用

目的　确定被动吸烟对小鼠的遗传毒性效应。方法　应用实验动物模型 ,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验。结果　被动吸烟组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和精子畸形率高于阴性对照组 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ,被动吸烟组的精子畸形率与染毒剂量成良好的量效关系 (r=0 .995 0 ,P <0 .0 5 )。结论　提示被动吸烟可在小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验中 ,对小鼠产生致突变作用     

C57/BL6小鼠海马的发育和衰老

目的 探讨C57/BL6小鼠海马发育及老化过程中的形态学变化规律.方法 采用光镜连续切片和体视学方法对不同发育阶段C57/BL6小鼠海马进行系统地形态学观察和定量分析.结果 E12d出现海马原基.E18d阿蒙角(CA)锥体层"C"形轮廓形成,齿状回(DG)颗粒层外臂外壳形成.出生后,CA逐渐发育成熟.P7d DG颗粒层外壳形成.P21d DG颗粒层内外臂厚度相当,出现亚颗粒层,直到15月仍存在.海马、CA、DG、CA各层体积及DG各层体积P7d前增长缓慢,P7～P14d快速增长,P14d后增长又减缓,3月后趋稳定.结论 小鼠海马E12d发生,3月基本发育成熟.老年小鼠海马体积无明显改变.     

生血胶囊对免疫介导的再生障碍性贫血小鼠骨髓Cyclin D3表达的影响

目的探讨生血胶囊对免疫介导的再生障碍性贫血(再障)小鼠骨髓增殖及细胞周期蛋白D3(CyclinD3)表达的影响。方法建立免疫介导的再障模型。造模当日开始胃饲生血胶囊水提液,每次0.1mL/10g体重,2次.d,连续9d,以生血丸为对照。第10天处死动物,采用流式细胞仪检测小鼠骨髓有核细胞(BMNC)G0/G1期细胞百分率,免疫组织化学超敏S-AP法检测股骨中段骨髓CyclinD3表达水平。结果生血胶囊组与再障模型组比较,G0/G1期细胞百分率显著降低(P＜0.01),而CyclinD3表达水平明显升高(P＜0.01),与生血丸组比较各项指标均无显著差异(P＞O.05)。结论生血胶囊能提高免疫介导的再障小鼠骨髓CyclinD3的表达水平,促进骨髓造血细胞由G0/G1期进入增殖期,其作用强度与生血丸相当。     

放射损伤对小鼠骨髓间充质干细胞成骨潜能及造血干细胞龛位的影响

目的 观察放射对小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMMSCs)体外成骨潜能及体内骨髓造血干细胞(hematologic stem cells, HSCs)龛位的影响.方法 分离、培养正常及接受4 Gy放射后不同时间点小鼠BMMSCs,用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)染色法和实时定量RT-PCR检测成骨分化相关基因,鉴定BMMSCs体外成骨分化潜能的改变,并通过骨组织形态学和免疫组织化学的方法检测放射后小鼠体内成骨细胞及纺锤形的、表达神经钙黏附分子的成骨细胞(spindle-shaped N-cadherin-expressing osteoblasts, SNOs)数量的变化.结果 全身照射(total body irradiation, TBI)后早期小鼠BMMSCs的成骨潜能增强,但随后迅速降低;TBI后28 d小鼠骨髓中成骨细胞和SNOs的数量均显著减少.结论 4Gy放射损伤后远期小鼠BMMSCs的成骨潜能显著降低,体内HSCs龛位也明显缩小.     

综合防治措施对大剂量阿糖胞苷巩固治疗小儿白血病不良反应的预防作用

目的探讨综合防治措施在大剂量阿糖胞苷巩固治疗小儿白血病过程中对不良反应预防及治疗作用。方法将2010年1月~2013年12月在河南科技大学第一附属医院新区医院接受以阿糖胞苷为主的综合用药治疗的30例小儿白血病患者分为2组,A组给予综合防治措施对治疗过程中的不良反应进行预防和治疗,B组给予常规的治疗措施。对比其不良反应发生情况,分析综合防治措施在不良反应预防及治疗中的作用。结果 A组15例患者共进行治疗50次,B组15例患者共进行治疗46次,在巩固治疗中出现的主要不良反应为药物热以及皮疹、神经系统毒性、消化系统毒副作用、骨髓抑制等,其中综合防治组神经系统毒性、消化系统毒副作用、药物热、皮疹及感染等不良反应的发生率均明显低于常规治疗组,差异有统计学意义;综合防治组骨髓抑制的发生率与常规治疗组无明显差异,但骨髓抑制分级明显低于常规治疗组,差异有统计学意义。结论综合防治措施应用于大剂量阿糖胞苷巩固治疗小儿白血病能够有效降低治疗过程中皮疹、药物热、神经系统毒性、消化系统毒副作用、感染等不良反应的发生率,降低骨髓抑制的严重程度,保证患儿安全地完成综合治疗。