Ge－M_（10）抗癌药理试验研究

作者对中草药的有效成分与锗生成的锗化物（简称Ｇｅ－Ｍ１０），进行了系列药理试验，实验结果表明Ｇｅ－Ｍ１０具有水溶性好，腹腔注射１００ｍｇ／ｋｇ·ｄＧｅ－Ｍ１０，抑瘤率为６４．２％，口服１００ｍｇ／ｋｇ·ｄＧｅ－Ｍ１０，抑瘤率为５８．５％。药代动力学参数ｔ１／２（ｋａ）为１．１３ｈ，ｔ１／２（ｋｅ）为５．２３ｈ，Ｔ（ｐｅａｋ）为３．０５，Ｃ（ｍａｘ）为０．９８μｇ／ｍｌ，ＬＤ５０为７６１８ｍｇ／ｋｇ，经抗癌机理研究表明，Ｇｅ－Ｍ１０是一种良好的免疫性抗癌药物。     

补硒对大鼠胰腺活体内蛋白质合成的影响

断奶１周的大鼠分为３组，分别饲与克山病病区低硒粮饲料（硒含量０．００９ｍｇ／ｋｇ）和基础饲料补加不同量亚硒酸钠（补硒量０．１ｍｇ／ｋｇ或０．４ｍｇ／ｋｇ）以探讨硒对大鼠胰腺活体内蛋白质合成的影响。结果表明：补硒（０．１ｍｇ／ｋｇ或０．４ｍｇ／ｋｇ）与未补硒大鼠比较，补硒大鼠的胰腺（３Ｈ）－亮氨酸参入活性、蛋白质和ＲＮＡ含量都显著增加。在同样的补硒水平，肝的硒含量和ＧＳＨ－Ｐｘ活性也显示明显增高。     

用RP-HPLC法分析地尔硫在兔体内的药动学及组织分布

以尼群地平为内标，用反相高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）测定兔口服地尔硫后血浆和组织器官的药物浓度。药动学符合二房室模型。主要参数∶Ｔ１／２（α）＝０．５１ｈ，Ｔ１／２（β）＝６．１１ｈ，Ｔ１／２（ｋａ）＝０．２５ｈ，Ｔ（ｐ）＝０．５２ｈ，口服２ｈ后在胆汁、血、脾、心、肾、肝、大脑和小脑药物浓度分别为∶０．５５９ｍｇ／Ｌ、０．３７５ｍｇ／Ｌ、４．５６２μｇ／ｇ、０．７７１μｇ／ｇ、１．０９３μｇ／ｇ、１．４３９μｇ／ｇ、０．３５９μｇ／ｇ和０．７４１μｇ／ｇ。     

家兔心肌肌球蛋白ATP酶活性与急性心衰的关系

为了探讨急性心力衰竭时心肌肌球蛋白ＡＴＰ酶活性的变化及意义，用家兔心衰模型，测定了室间隔心肌肌球蛋白ＡＴＰ酶活性的变化。结果表明：心衰组较对照组心肌肌球蛋白ＡＴＰ酶活性明显降低（０．６６μｍｏｌＰｉ／（ｍｇ·ｍｉｎ），ＶＳ０．８７μｍｏｌＰｉ／（ｍｇ·ｍｉｎ），Ｐ＜０．０５）。提示：心肌肌球蛋白ＡＴＰ酶活性的降低，在家兔急性心力衰竭的发生中起着重要作用。     

北豆根中粉防己碱的药物代谢动力学研究

粉防己碱是北豆根所含主要有效成分之一，为了解药动学和药效学的关系，本文选择灵敏度高，选择性强的胶束荧光法，研究了粉防己碱在兔体内的药代动力学。实验结果表明，粉防己碱是一种中速吸收，中速消除的药物，其几个主要药动学参数为ｔ１／２（α）为１．４ｈ，ｔ１／２（β）为５．１８７ｈ、ｔ１／２（Ｋａ）为１．３１４ｈ、Ｋ２１为０．４３１２ｈ－１、Ｋ１０为０．１５３４ｈ－１、Ｋ１２为０．０４４ｈ－１、ＡＵＣ为１０５．７μｇ·ｈ·ｍｌ－１。     

维甲酸胶囊的制备及临床应用

研究了治疗骨髓增生异常综合症（ＭＤＳ）的药物维甲酸胶囊的处方、生产工艺及质量标准。应用维甲酸胶囊治疗４例骨髓增生异常综合症，剂量为６０～１２０ｍｇ／ｄ不等，１例２３ｄ共服用２７６０ｍｇ，全部获得好转。４例患者在用药期间均未出现肝功能损害。     

绞股蓝总皂甙对Lewis肺癌的作用

绞股蓝总皂甙（ＧｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓＧＰ）对Ｌｅｗｉｓ肺癌原位肿瘤的生长及肺转移均有抑制作用。在１５、３０、６０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）的剂量下，原位肿瘤的抑制率分别为３１．８％、４５．２％、４９．３％，且能明显减少肺转移集落数，有明显剂量依赖关系。     

庆大霉素损害鸡耳蜗后毛细胞再生的超微结构及其与听功能恢复的关系

给实验组鸡按50mg／（kg·d）剂量肌注庆大霉素共10d后，间隔1、3、6、9和12d对实验组和对照组鸡耳蜗电位（Ap）及听觉脑干诱发电位（ABR）进行测定，随后处死动物，用透射电镜（TEM）和扫描电镜观察鸡基底乳头（BP）毛细胞再生的超微结构和过程，结果可见毛细胞再生来源于Bp表层扁平状或立方形上皮细胞，在早期再生毛细胞胞质密度高，含有大量的线粒体，随后静纤毛长出，细胞核出现，表皮极发育成熟时静纤毛束形成，其毛细胞底部的神经末梢已长出，此时伴有Ap和ABR阈值的恢复。说明再生毛细胞形态成熟时已具有听觉功能的恢复，再生毛细胞在受损耳蜗听功能的恢复过程中起主要作用。     

环形截面rm取值的研究

受弯混凝土构件进行抗裂度计算时，对环形截面抗矩塑性系数ｒｍ，现行混凝土结构设计规范ＧＢＪ１０－８９规定ｒｍ＝２－０．４ｄ／Ｄ；本文建议采用ｒｍ＝１．９－０．４（ｄ／Ｄ）＾２，前式确定的ｒｍ值普遍偏大，不能确保构件抗裂的可靠性，后式克服了前式的缺点且仍保持了公式简单，运用方便的优点。     

发育期锌缺乏对小鼠脑组织微管聚合作用的影响

目的通过观察发育期锌缺乏小鼠脑组织α－微管蛋白（α－Ｔｕｂ）、β－微管蛋白（β－Ｔｕｂ）及微管相关蛋白２（ＭＡＰ２）的表达情况，探讨膳食锌调节脑组织微管聚合作用的可能机制。方法 ８０只刚怀孕ＩＣＲ母鼠随机分为严重缺锌组、轻度缺锌组、适锌组、高锌组及高锌对喂组５组，在孕期和哺乳期分别饲喂含１ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ及１００ｍｇ／ｋｇ锌水平的实验饲料；断奶期（仔鼠２０     

Mammalin cochlear supporting cells transdifferentiation into outer hair cells

Objective To study the recovery of the outer hair cells in the bat cochlea after gentamicin exposure.Methods Bats were injected with a daily dose of gentamicin for 15 consecutive days and bromodeoxyuridine (BrdU)was given from day 16 to day 40 of this recovery phase. Hearing was assessed by overt acoustic behavior and auditory brainstem responses analysis, which was performed one day prior to the first injection and a day after the last injection (day 16). On day 40 animals were sacrificed for detection of cells that could take up BrdU. Results After 15 days of gentamicin treatment, all of the animals were proved to be deafened with significant increases of ABR thresholds,compared with control group. The findings in immunocytochemical stained samples and scanning electron microscopy revealed that BrdU labeled nuclei were observed in the cochlea in all of the deafened animals most commonly in the regions of the first-row and second-row Deiter's cells (DCs) and occasionally in the regions of the third-ruw DCs.Conclusion We suggest that, under sufficient drug and enough time, the bat cochlear supporting cells can directly transdifferentiate into the outer hair cells after aminoglycoside exposure. This transdifferentation process is essential for repair of outer hair cells and recovery of normal function after gentamicin exposure.     

丝裂霉素C动脉灌注对血管形态改变的研究

本实验采用剂量0.5mg/2ml及1.0mg/2ml的抗癌药丝裂霉素C对家兔颈外动脉行一次性灌注,于灌注后1、3、7d分别进行光镜及透射电镜检查。实验结果表明:颈外动脉内灌注MMC可造成该动脉系统不同分段的不同程度的损伤。光镜下动脉的损伤以内膜破坏性改变为特征;亚微结构的改变呈现ECs脱落、内膜通透性增高及血栓形成。     

IL-17A在博来霉素致小鼠肺纤维化形成中的表达

目的探讨白细胞介素17A(IL-17A)在肺纤维化形成中的表达。方法 40只C57BL/6的雄性小鼠随机分为正常对照组(N组)、博来霉素组(BLM组),每组20只。BLM组采用气管内注入博来霉素5mg/kg,N组经气管注入等体积的9g/L氯化钠注射液,分别于3、7、14d和28d处死小鼠。免疫组化法和半定量RT-PCR观察IL-17A在肺纤维化形成中的定位和表达。流式细胞术检测脾淋巴细胞CD4+IL-17+T细胞量。结果①IL-17A定位在终末支气管、呼吸性细支气管和肺泡上皮。②IL-17A在第7天表达开始增加,14d达到高峰,28d有所下降,但均高于正常组。③脾淋巴细胞CD4+IL-17+T/CD4+T量变化规律与IL-17A表达量相同。结论 IL-17A在博来霉素致小鼠肺纤维化形成中表达增加,可能参与肺纤维化的发生发展过程。     

大剂量甲孕酮治疗晚期乳腺癌23例分析

给２３例晚期乳腺癌患者单用大剂量甲孕酮：５００ｍｇ／次，前３ｄ２次／ｄ，以后为１次／ｄ，持续３０ｄ为一疗程。自觉症状改善者为８６％，近期客观有效率为６０．８％，以骨转移效果为佳。既往用三苯氧胺以及氨格鲁米特无效者再用大剂量甲孕酮仍分别有４／７及２／３的患者有效。副作用轻微，偶见阴道出血、向心性肥胖。     

地塞米松预处理对缺氧缺血性脑病新生大鼠神经和体格发育的影响

目的　探讨地塞米松 (Dex)预处理对新生儿缺氧缺血性脑病 (Hypoxic- ischemicencephalopathy,HE)新生大鼠神经及体格发育的影响。方法　 4日龄 SD大鼠 85只随机分为 3组 ,分别给予生理盐水、两种剂量 Dex预处理 4天 ,然后结扎左侧颈总动脉 ,放入 37℃恒温有机玻璃缺氧房中 3h。分别于生后 1 0、1 4、2 1、2 8d取全脑标本切片作 HE染色 ,测定各组大鼠总死亡率、体重、非结扎侧皮层厚度和细胞密度。结果　 Dex组大鼠脑梗塞发生率及梗塞面积、体重、非结扎侧皮层厚度和细胞密度均少于对照组。低剂量 Dex组和高剂量 Dex组死亡率均高于对照组。两个 Dex剂量组间无明显差异。结论　 Dex预处理对 HIE新生大鼠具有神经保护作用 ,但可抑制体格生长和大脑皮层发育 ,可能导致精神运动发育迟滞     

阿斯匹林对卒中患者血管内皮细胞释放tPA功能的影响

比较了日服40mg（甲组）和300mg（乙组）阿斯匹林对缺血性脑卒中患者静脉血流加压阻断前后血浆组织型纤溶酶原激活物含量（tPA：Ag）、活性（fPA：A）和其抑制物活性（PMI：A）的影响。结果表明：静脉血流加压阻断10min后tPA：Ag升高程度用药后较用药前为低（P＜0．05），但两组间无差异。乙组tPA：A升高程度用药后较用药前为低（P＜0．05），甲组用药前后无差异。提示阿斯匹林能保护内皮细胞，增强其对血流阻断损伤的耐受性。40mg／d阿斯匹林较小影响内皮细胞纤溶活性的储备，可能更有利于年中的预防。     

阿斯匹林对卒中患者血管内皮细胞释放tPA功能的影响

比较了日服40mg（甲组）和300mg（乙组）阿斯匹林对缺血性脑卒中患者静脉血流加压阻断前后血浆组织型纤溶酶原激活物含量（tPA：Ag）、活性（fPA：A）和其抑制物活性（PMI：A）的影响。结果表明：静脉血流加压阻断10min后tPA：Ag升高程度用药后较用药前为低（P＜0．05），但两组间无差异。乙组tPA：A升高程度用药后较用药前为低（P＜0．05），甲组用药前后无差异。提示阿斯匹林能保护内皮细胞，增强其对血流阻断损伤的耐受性。40mg／d阿斯匹林较小影响内皮细胞纤溶活性的储备，可能更有利于年中的预防。     

苯妥英钠对大鼠牙龈上皮细胞增殖和凋亡的影响

目的观察苯妥英钠(PHT)对大鼠牙龈上皮细胞增殖和凋亡的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组(腹腔注射灭菌生理盐水1mL)和0、5、25、50、100mg/mL PHT组(腹腔注射上述质量浓度PHT),连续28d;监测PHT血药浓度;29d处死大鼠,制作牙龈组织切片,采用原位脱氧核糖核苷酸末端标记法(TUNEL)检测牙龈上皮细胞的凋亡情况;采用免疫组织化学方法检测牙龈上皮细胞Ki-67的表达。结果实验组凋亡指数(AI)显著低于对照组(P<0.01),而增殖指数(PI)显著高于对照组(P<0.01);PHT血药浓度与AI呈显著负相关(r=-0.98),与PI呈显著正相关(r=0.976)。结论 PHT通过抑制牙龈上皮细胞凋亡和促进细胞增殖,导致牙龈上皮的增生;PHT血药浓度与增生程度可能存在关联。     

ULTRASTRUCTURAL OBSERVATIONS ON REGENERATING HAIR CELLS IN THE CHICK BASILAR PAPILLA FOLLOWING AMINOGLYCOSIDE OTOTOXICITY

Thepotentialforregenerationofhaircellsintheavianbasilarpapilla(cochlea)wasfirstsuggestedwhenCruzetaltl]demonstratedrecoveryofhaircellnumbersfollowingototoxicdruginsult.AtthesametimeCotancheandhiscollaboratorsLZ.saof)servedthathaircellstereociliawerereplacedfollowingacoustictraumaandattributedthistotheregenerationof.newhaircells.Morerecently,regenerationofhaircellsandsupportingcellsfollowingacoustictraumahasbeendemonstratedbyDANlabelingwithtritiatedthymidineinbothneonatalchicks(4]andsexuallym…