氯米芬与来曲唑对PCOS促排卵患者子宫动脉及内膜下血流的影响

目的研究氯米芬与来曲唑对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)促排卵患者子宫动脉及内膜下血流的影响,为提高患者疗效提供依据。方法回顾性分析2014年9月至2016年8月在西安交通大学第一附属医院妇产科就诊的PCOS排卵障碍患者198例的临床资料,根据促排卵方案不同分为氯米芬组(CC组,102例)、来曲唑组(LE组,96例),比较两组患者促排卵后子宫动脉及内膜下血流、促排卵率和妊娠率等。结果 (1)两组患者促排卵后子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)的差异均无统计学意义(t值0.302~1.644,P均>0.05),LE组子宫内膜生长速度显著优于CC组(t值3.750~9.573,P均<0.05),两组患者内膜下血流PI无统计学差异(t值0.153~1.042,P均>0.05),但LE组促排卵后月经第17、19、20天内膜下RI显著低于CC组(t值分别为2.809、4.776、5.231,P均<0.05);(2)比较两组促排卵成功患者相关数据发现,LE组注射hCG日、排卵后5~6d子宫内膜厚度均显著高于CC组(t值分别为4.839、4.438,P均<0.05),且子宫内膜形态显著优于CC组(χ~2=12.674,P<0.05),两组排卵日、平均优势卵泡直径、优势卵泡数、排卵数、注射hCG日及排卵后5~6d血清雌二醇、孕酮水平比较均无统计学差异(t值0.402~1.234,P均>0.05);(3)CC组促排卵成功率为63.73%,LE组促排卵成功率为59.38%,两组比较无统计学差异(χ~2=0.396,P>0.05),LE组生化妊娠率和临床妊娠率分别为33.33%、27.08%,显著高于CC组的20.59%、14.71%(χ~2=4.098、4.614,P均<0.05);(4)两组促排卵成功患者注射hCG日、排卵后5~6d子宫动脉PI、RI两组比较均无统计学差异(t=0.435、0.324、0.564、0.879,P均>0.05),且两组子宫内膜下PI亦无统计学差异(t=0.442、0.490,P均>0.05),但子宫内膜下LE组RI均显著低于CC组(t=3.097、4.036,P均<0.05)。结论来曲唑用于PCOS患者促排卵能显著改善子宫内膜形态和厚度,使内膜血供增加,容受性好,进而提高妊娠率。     

不同促排卵方案患者宫颈黏液中TNF-α与卵泡发育、排卵的相关性

目的探讨不同促排卵方案患者宫颈黏液(CM)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与卵泡发育及排卵的相关性。方法选择2004年2月至2005年1月在本院生殖内分泌研究室就诊的36例不孕妇女为研究对象,15名正常月经妇女为对照研究对象。共分三组,分别为克罗米酚组、尿促性素(HMG)和超促排卵(COH)组。于月经周期早卵泡期、围排卵期及黄体高峰期收集CM及血清,采用双抗RIA测定TNF-α水平及FSH、LH、E2、P水平,同时行阴道B型超声监测卵泡发育、子宫内膜厚度及排卵情况。结果①CM中TNF-α在正常月经周期及促排卵周期中存在周期性变化,卵泡期开始上升,围排卵期达高峰,进入黄体期后下降,其中围排卵期CM中TNF-α水平最高,差异有显著性(P<0.05);②CM中TNF-α与卵泡大小呈正相关(r=0.261,P<0.05),与子宫内膜厚度呈正相关(r=0.183,P<0.05),与CM评分无明显相关性;③排卵组与未排卵组CM中TNF-α比较,显示排卵组TNF-α水平明显高于未排卵组,差异有显著性(P<0.05)。结论CM中TNF-α在正常月经周期及促排卵周期中存在周期性变化,排卵期达高峰,有望作为预测排卵的另一指标;TNF-α在卵泡发育及排卵过程中起重要作用。     

GnRH-a在多囊卵巢综合征诱导排卵中的应用

报道3例多爱卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）患者用克罗米酚（clomiphenecitrate，CC）及人绝经期促性腺激素（humanmenopausalgonadotropin，hMG）促排卵失败，而采用促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasinghormoneagonist，GnRH－a）长期脱敏万案。达到垂体抑制后联合用hMG-人绒毛膜促性腺激素（hCG）促排卵。3例患者各治疗1周期，2例妊娠，1例继续治疗。结果表明：对传统的hMG促排卵疗法无效的PCOS患者，选用GnRH－a联合hMG可获得较好效果；采用GnRH－a长期脱敏万案可减轻卵巢过度刺激综合征（ovarianhyperstimulationsyndrome，OHSS）的发生，减少治疗作废率；但是PCOS患者需用较长时间的GnRH－a才能达到垂体抑制；用GnRH－a＋hMG＋hCG诱导排卵后可出现黄体功能不足，应给hCG或孕酮支持黄体。     

GnRH-a在多囊卵巢综合征诱导排卵中的应用

报道3例多爱卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）患者用克罗米酚（clomiphenecitrate，CC）及人绝经期促性腺激素（humanmenopausalgonadotropin，hMG）促排卵失败，而采用促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasinghormoneagonist，GnRH－a）长期脱敏万案。达到垂体抑制后联合用hMG-人绒毛膜促性腺激素（hCG）促排卵。3例患者各治疗1周期，2例妊娠，1例继续治疗。结果表明：对传统的hMG促排卵疗法无效的PCOS患者，选用GnRH－a联合hMG可获得较好效果；采用GnRH－a长期脱敏万案可减轻卵巢过度刺激综合征（ovarianhyperstimulationsyndrome，OHSS）的发生，减少治疗作废率；但是PCOS患者需用较长时间的GnRH－a才能达到垂体抑制；用GnRH－a＋hMG＋hCG诱导排卵后可出现黄体功能不足，应给hCG或孕酮支持黄体。     

多囊卵巢综合征的生殖内分泌特征、卵巢形态学改变与克罗米酚疗效间的关系

目的　探讨多囊卵巢综合征 (PCOS)妇女用克罗米酚 (CC)促排卵治疗无效的原因 ,以预测其疗效。方法　 41例PCOS患者均计算BMI ,行F G毛发评分 ,服CC前后测血清生殖激素水平 ,B超了解卵巢形态并监测排卵。结果　与CC治疗有反应组相比 ,无反应组的F G毛发评分、基础A、fT增高 ,卵泡数增多 ,卵巢体积及髓质面积增大 ,卵泡晚期FSH、LH、E2 降低 (P均 <0 0 5) ;相关回归显示平均卵泡数与T、A ,平均髓质面积与A呈正相关。结论　多毛患者对CC治疗的反应性降低。H P O轴功能状态可影响CC疗效 ;一定的激素水平和卵巢超声表现提示CC抵抗 ;卵巢超声形态与T、A间存在正相关     

多囊卵巢综合征患者肾素-血管紧张素与子宫卵巢血流动力学的相关性

目的　探讨多囊卵巢综合征 (PCOS)患者肾素 血管紧张素系统 (RAS)与子宫及卵巢血流动力学的相关性。方法　选择多囊卵巢综合征患者和正常对照组各 4 0例 ,采用彩色多普勒超声仪 ,经阴道测定子宫动脉和卵巢基质血流阻力指数 (RI)和搏动指数 (PI) ,放射免疫法测定血浆肾素活性 (PRA)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )以及血清性激素浓度。结果　黄体生成素、睾酮、PRA和AngⅡ浓度、子宫阻力指数和子宫搏动指数、子宫内膜厚度、卵泡数目、卵巢容积、卵巢髓质容积显示 :PCOS组大于对照组 (P <0 .0 5 ) ;卵巢阻力指数以及卵巢搏动指数 ,PCOS组小于对照组 (P <0 .0 5 ) ;PCOS组AngⅡ与睾酮、子宫内膜厚度、卵泡数目、子宫阻力指数和子宫搏动指数呈正相关 (r =0 .4 2、0 .34、0 .2 7、0 .4 5、0 .4 5 ,P <0 .0 5 ) ,AngⅡ与卵巢阻力指数和卵巢搏动指数呈负相关 (r =- 0 .32、- 0 .34,P <0 .0 5 )。结论　①PCOS患者存在肾素 血管紧张素 雄激素级联亢进现象 ;②RAS亢进可能参与PCOS生殖器官血流动力学变化和生育障碍的发生。     

不破裂卵泡黄素化综合征与不孕

不破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)多发生于月经失调妇女,并为女性不孕特别是难解释的不孕症原因之一。LUFS的病因至今尚不清楚,用传统检查方法如基础体温测定(BBT)、血清孕酮(P)水平测定、子宫内膜活检及宫颈粘液结晶检查等均难以将LUFS周期与正常排卵周期相区分。我院生殖内分泌与不孕门诊,在对不孕患者进行药物诱导排卵和B超监测排卵的过程中发现LUFS两例。其中1例连续2周期出现LUFS。本文对LUFS的发病机理、诊断方法及指标进行了讨论,并就本病提出了一些值得探讨的问题。     

种植窗期子宫内膜自然杀伤细胞对内膜血管生成的影响及子宫动脉血流与体外受精胚胎移植结局的相关性

目的探讨种植窗期子宫内膜自然杀伤细胞(uNK)对血管生成的影响及子宫动脉血流与胚胎种植的相关性。方法选择年龄小于35岁行体外受精-胚胎移植患者30例,检测种植窗期子宫动脉搏动指数,收集种植窗期子宫内膜,免疫组化SP法检测子宫内膜uNK细胞标记物CD56+、血管内皮细胞标记物F8因子及内膜血管平滑肌细胞标记物α-平滑肌肌动蛋白(αSMA)、重链肌球蛋白(SMM)的表达、定位。随访助孕结局,根据是否临床妊娠及至少有2次或2次以上的体外受精-胚胎移植助孕失败史,分为妊娠组和反复种植失败组。结果①uNK细胞的阳性表达率与F8因子的阳性表达率呈正相关(r=0.581,P<0.01)。②uNK细胞的阳性表达率与αSMA、SMM的阳性表达率呈正相关(r=0.572,r=0.569,P<0.01)。③反复种植失败组和妊娠组子宫动脉搏动指数分别为(0.85±1.51;0.93±0.24),差异无统计学意义(t=-0.98,P>0.05)。结论①人种植窗期子宫内膜uNK细胞与微血管密度、血管成熟度呈正相关,提示uNK细胞在种植窗期子宫内膜血管生成中起重要作用;②子宫动脉搏动指数对胚胎移植结局的影响,妊娠组和反复种植失败组之间无统计学差异,有待进一步探讨。     

子宫内膜超声形态与子宫卵巢血管活性的关系

目的探讨自然排卵周期中子宫内膜超声形态与子宫动脉卵巢基质血流以及血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法30例有正常排卵功能的育龄妇女,于尿黄体生成素(LH)阳性日经阴道超声确定子宫内膜超声形态类型。按Gonen等子宫内膜超声形态的分型标准将研究对象分为A、B、C组。尿LH阳性日和排卵后第6~7天测定子宫动脉和卵巢基质血流收缩期峰值流速(PSV)、舒张末血流速度(EDV)和阻力指数(RI)。于月经周期第3天,尿LH阳性日和排卵后第6~7天放免法测定血清卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)及孕酮(P);双抗夹心ELISA法测定血清VEGF浓度。结果①围排卵期子宫动脉和卵巢基质血流PSV为A组>C组(P<0.05)。②黄体中期,子宫动脉EDV为A组>C组,子宫动脉RI为A组C组(P<0.05)。③卵泡早期、围排卵期及黄体中期平均血清VEGF浓度A组>B组>C组,但无显著性差异。结论强回声子宫内膜容受性低可能与黄体功能不足和子宫卵巢血流速减低有关。     

子宫内膜超声形态与性激素的关系

目的探讨子宫内膜超声形态与性激素的关系。方法30例有正常排卵功能的育龄妇女,于尿中黄体生成素(LH)阳性日经阴道超声确定子宫内膜超声形态类型。按Gonen等子宫内膜超声形态的分型标准分为A、B、C三组。于月经周期第3天、尿LH阳性日和排卵后第6～7天放免法测定血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)水平。结果卵泡早期及围排卵期的血清E2浓度:A组>B组>C组,A、C组间有统计学差异(P<0.05);围排卵期LH和黄体中期血清P浓度为:A组>B组>C组,A、B组与C组间均有显著性差异(P<0.05)。结论围排卵期子宫内膜呈现不同的超声形态与雌激素的增殖效应、内膜分泌转化有关。     

EFFECT OF ROSIGLITAZONE AND METFORMIN ON CLOMIPHENE CITRATE RESISTANCE IN WOMEN WITH POLYCYSTIC OVARY SYNDROME

Objective To evaluate the impacts of rosiglitazone and metformin on ovarian response, hirsutism and insulin action in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods Ninety women resistant to clomiphene citrate with PCOS were randomized, 40 cases to rosiglitazone group, 50 cases to meformin group. Rosiglitazone and metformon were administered for 6 months in combination with clomiphene citrate on cycle day 5th to 9th, respectively. The clinical evaluations were performed monthly. Reproductive hormone, serum glucose and insulin levels were observed before and after treatment. The data were analyzed using repeated analysis of variance (ANOVA). Results There were significant changes in reducing hirsutism score, serum testosterone level, LH/FSH ratio, and restoration of ovarian ovulation after metformin or rosiglitazone administration respectively (P<0.05). Insulin sensitivity was more significantly improved in the rosiglitazone group than in metformin group (P<0.05) After treatment. Homa IR and Homa β were decreased from 1.54±0.34 to 0.83±0.38 and from 5.83±0.55 to 4.95±0.54 (P<0.05) in the rosiglitazone group. The body mass index(BMI) was decreased from 25.30±3.64 to 23.83±2.32 in the metformon group (P<0.05). There were no significant changes in ovulation rate and pregnancy rate between groups (P>0.05). Conclusion Rosiglitazone can increase insulin sensitivity. Metformon may reduce BMI. They all restore regular menstrual cycles, increase pregnancy rate, and reduce testosterone and LH concentration in women with polycystic ovary syndrome.     

Effects of pioglitazone on serum leptin and adiponectin in polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance

Objective To investigate the effects of pioglitazone on serum leptin and adiponectin in polycystic ovary syndrome (PCOS) patients with insulin resistance (IR). Methods Thirty-five PCOS patients with IR were treated with pioglitazone 15mg/d for 12 weeks. The results of ovulation induction were observed. The changes of fasting plasma glucose (FPG), fasting serum insulin (FINS), serum levels of leptin, adiponectin, follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), testosterone (T) and blood fat were examined at the baseline and after the therapy by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and radioimmunoassay (RIA). Results After the treatment, the rate of ovulation per cycle was improved in 31 (88.5%) out of the 35 patients. After treatment, the level of serum leptin was decreased (P<0.05) while the level of serum adiponectin was increased (P<0.05). After 12 weeks'treatment, waist-to-hip ratio and F-G score were significantly decreased (P<0.05), BMI declined but without significant difference (P>0.05). The levels of LH, T, FINS, Homa-IR, total cholesterol, triglyceride and low density lipoprotein-cholesterol were significantly decreased (P<0.01, P<0.05), whereas the level of high density lipoprotein-cholesterol was significantly increased (P<0.01). No significant difference was seen in FSH and FPG following treatment (P>0.05). Conclusion Pioglitazone treatment can effectively improve PCOS with IR patients'clinical syndromes, insulin sensitivity, glucose and lipid metabolism at least partly through improving the profiles of leptin and adiponectin.     

HMG－HCG促排卵治疗席汉氏综合征

１９９３年１２月至１９９４年５月应用ｈＭＧ－ｈＣＧ治疗３例席汉氏综合征患者。共８个治疗周期，均促排卵成功，１例妊娠。１个治疗周期发生中度卵巢过度刺激综合征（ＯＨＳＳ）。结果提示在ｈＭＧ治疗前应给予雌－孕激素替代治疗３个周期以上；诱发排卵成败的关键是选择最佳的时机使用ｈＣＧ；排卵后应继续使用小剂量ｈＣＧ或孕酮维持黄体功能；同时应重视ＯＨＳＳ的防治。     

吡格列酮对胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者脂肪细胞因子的影响

目的 探讨胰岛素增敏剂吡格列酮在治疗胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征(PCOS)时脂肪细胞因子瘦素、抵抗素及脂联素的变化.方法 35例胰岛素抵抗型PCOS患者用吡格列酮治疗12周,监测治疗前、后患者的临床指标,检测治疗前、后患者血清脂肪因子、空腹血糖、胰岛素、性激素水平和血脂情况.结果 35例患者中88.5%月经和排卵功能改善,腰臀比和F-G评分与治疗前比较显著下降(P<0.05),体重指数也有下降,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后黄体生成素(LH)和睾酮(T)水平显著下降(P<0.01),卵泡刺激素(FSH)水平无显著变化(P>0.05);空腹血清胰岛素和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前显著下降(P<0.01),空腹血糖在治疗后略有下降,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白较前显著下降(P<0.01,P<0.05),高密度脂蛋白较前显著升高(P<0.01);瘦素和抵抗素较治疗前显著下降(P<0.05),脂联素较前显著升高(P<0.05).结论 胰岛素增敏剂吡格列酮可有效改善胰岛素抵抗型PCOS患者的临床体征、胰岛素敏感性和糖、脂代谢状况;脂肪细胞因子瘦素、抵抗素和脂联素可能参与PCOS的胰岛素抵抗(IR)的发生、发展,且吡格列酮可能通过改善血清脂肪细胞因子而发挥其治疗PCOS、改善IR的疗效.     

助孕胶囊对多囊卵巢大鼠卵巢细胞凋亡的影响

目的观察助孕胶囊对多囊卵巢(PCO)大鼠血性激素水平及卵巢细胞凋亡的影响,探讨其对PCO模型大鼠的治疗作用并分析其可能的作用机制。方法采用孕激素联合人绒毛膜促性腺激素(HCG)造模法制备PCO模型大鼠。随机分为对照组、PCO模型组、中药组(助孕胶囊)、西药组(克罗米酚),运用放免法测定血性激素水平的变化;采用TUNEL法检测卵巢组织凋亡细胞及免疫组化染色检测卵巢组织颗粒细胞Bcl-2、Bax的表达水平。结果助孕胶囊可明显降低PCO大鼠血清睾酮T、促黄体生成素LH水平,显著降低卵巢颗粒细胞凋亡率并下调卵巢组织颗粒细胞Bax蛋白的表达。结论助孕胶囊能够通过调整内分泌及抑制卵巢局部细胞凋亡,在中枢及卵巢局部协调发挥作用,从而调整PCO性腺功能,促进卵泡的发育成熟及排卵。     

心电图低电压在亚急型克山病预后中的意义

作者观察的亚急型克山病１５３例中，心电图发生低电压者９７例（６３．４％），其中死亡４２例，病死率４３．３％，为非低电压组的１．３５倍，其临床痊愈率（３６．１％）明显低于后者（５３．６％），Ｐ＜０．０５。低电压组合并其他心肌损害的心电图改变如病理性Ｑ波、ＳＴ－Ｔ异常、完全或不完全性右束支阻滞等明显多于非低电压组，Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１，表明心肌损害广泛。ＱＲＳ电压随病情的改善或加重有动态变化，故心电图ＱＲＳ电压及其变化可作为评估亚急型克山病预后的重要指标之一。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者的作用

目的　探讨二甲双胍在多囊卵巢综合征患者伴胰岛素抵抗 (PCOS IR)中的临床作用。方法　 4 6例PCOS IR患者 ,未婚组 2 0例 ,已婚组 2 6例 ,口服二甲双胍 12周 ,采取自身对照法 ,观察试验组用药前、后临床症状、血生殖激素、血糖、胰岛素水平的变化。结果　未婚组 18例恢复排卵性月经 ,2例仍闭经。已婚组 16例恢复排卵 ,4例妊娠 ,10例无效。用药后两组血胰岛素和雄激素水平均降低 ,胰岛素敏感指数上升 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　二甲双胍可有效地改善PCOS患者的胰岛素抵抗 ,降低血雄激素水平并恢复生育功能