THE EXPRESSION OF P53 PROTEIN AND P21WAFl/cipl/sdil IN GASTRIC CARCINOMA

Ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｔｈｅｐ5 3ｇｅｎｅｒｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｇｅｎｅｔｉｃａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒ[1] .ｐ2 1ｐｒｏｔｅｉｎｈａｓｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄｔｏｂｅａｃｒｉｔｉｃａｌｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｅｆｆｅｃｔｏｒｏｆｐ5 3ａｎｄａｐｏｔｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎ ｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ[2 ] .ＡｓａｒｅｓｕｌｔｏｆＤＮＡｄａｍａｇｅ ,ｐ5 3ｉｎ ｄｕｃｅｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｔｓｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｇｅｎｅ :…     

Cyclin E及p53的表达与早期胃癌进展及淋巴结转移的关系

目的　了解CyclinE及 p5 3的表达与早期胃癌进展及淋巴结转移的关系。方法　用免疫组织化学方法检测了 1 0 8例早期胃癌CyclinE及p5 3的表达。结果　CyclinE及p5 3的表达与病人性别及肿瘤组织学类型有关 (P <0 0 5 )。CyclinE异常表达与肿瘤部位、浸润深度及胃壁淋巴管浸润有关 (P <0 0 5 )。CyclinE及p5 3联合异常表达的肿瘤多位于粘膜下 ,伴有淋巴管浸润及淋巴结转移。结论　CyclinE及 p5 3联合异常表达促进早期胃癌的进展及淋巴结转移。     

Cadherin-Catenin复合体及p53蛋白表达与早期胃癌淋巴结转移的关系

运用单克隆抗Ｅ－ｃａｄ、ａ－ｃａｔ和ｐ５３蛋白抗体及免疫组化方法检测了６９例早期胃癌标本。结果显示，Ｅ－ｃａｄ及ａ－ｃａｔ表达减弱率分别为５３．６％和６５．２％，ｐ５３蛋白阳性率为２７．５％。Ｅ－ｃａｄ及ａ－ｃａｔ的表达显著相关，而ｐ５３的表达与Ｅ－ｃａｄ或α－ｃａｔ表达无关。粘膜下癌α－ｃａｔ减弱表达及ｐ５３蛋白阳性表达者淋巴结转移率较高；而α－ｃａｔ保留表达及ｐ５３蛋白阴性表达者无论是粘膜内或粘膜下癌，未见淋巴结转移。提示结合α－ｃａｔ及ｐ５３蛋白表达，可协助诊断早期胃癌淋巴结转移。     

P~(53)5-8外显子在喉癌中的表达

采用改良玛尼亚法从喉癌患者术后新鲜组织标本中分别抽提全DNA，用PCR－SSCP方法进行扩增和电泳，然后行硝酸银染色，判断喉癌的中心组织、癌旁组织、转移淋巴结中的P535－8外显子的突变。结果表明：35例喉癌组织标本中P535－8外显子的突变率为60％，P53突变与淋巴结转移存在相关关系，P535－8外显子的突变与TNM分期及高中低分化均存在正相关关系，提示P53突变与喉癌的发生发展有密切关系。     

宫颈鳞癌中端粒酶活性与p53和C-myc的表达

目的　探讨宫颈鳞癌中端粒酶活性、凋亡相关基因p5 3和C myc的表达水平及三者间关系。 方法　用PCRELISA法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变 (CIN)及浸润性宫颈鳞癌组织中端粒酶活性 ,用免疫组化ABC法检测 p5 3、C myc蛋白的表达。 结果　①浸润性宫颈鳞癌中 ,端粒酶活性、p5 3、C myc蛋白表达水平明显增高 (P <0 .0 5 ) ;②端粒酶阳性率、p5 3和C myc蛋白表达水平与宫颈鳞癌分化程度有关 ,即肿瘤分化程度越差 ,端粒酶阳性率越高 (P <0 .0 5 ) ,而与宫颈鳞癌病理类型、临床分期无关 ;③宫颈鳞癌中端粒酶活性、p5 3表达、C myc表达三者之间有明显的内在联系 (P <0 .0 5 )。结论　①端粒酶活性增高在宫颈鳞癌的发生及发展中起重要作用 ;②端粒酶活性、p5 3、C myc蛋白水平可作为宫颈鳞癌诊断和预后指标 ;③在宫颈鳞癌的形成和发展中 ,端粒酶与凋亡相关基因的表达可能具有协同作用     

p53蛋白在慢性宫颈炎及宫颈癌中的表达

采用免疫组织化学ＳＰ法分别对５７例宫颈癌、８例慢性宫颈炎ｐ５３蛋白表达情况进行了检测,并以１１例正常宫颈鳞状上皮组织作对照。结果∶ｐ５３蛋白在宫颈癌、慢性宫颈炎中的表达率分别为７８．９％、３７．５％。正常对照均为阴性。ｐ５３蛋白的表达率在宫颈癌病理Ⅲ级中明显高于病理Ⅰ、Ⅱ级（Ｐ＜０．０５）;在溃疡型中的表达率明显低于菜花型、结节型（Ｐ＜０．０５）。提示∶ｐ５３蛋白在慢性宫颈炎中的表达与细胞增殖率升高有关;ｐ５３蛋白的表达率不仅与癌细胞的分化程度有关,而且与宫颈癌的大体分型有关。     

THE EXPRESSION AND SIGNIFICANCE OF P53 AND P21 （WAF1／CIP1） IN THYROID CARCINOMA

Thethyroidcanceristhemostcommoncarci nomaintheendocrinicneoplasms.Thyroidcarcino ma,dependingonthepathologicaltype,hastwo thoroughlypolarizedcharacteristicsofprogression. Undifferentiatedcarcinomaischaracterizedbyex ceptionallyquickprogressionwithdirep…     

胃癌P_(53)蛋白和雌孕激素受体的表达及意义

应用LSAB免疫组化法和酶联亲和组化法对41例胃癌P53蛋白和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达进行研究。结果显示：胃癌中P53蛋白、ER、PR的阳性率分别为41．46％、21．95％、14．63％。P53蛋白表达与肿瘤组织学分级、浸润汉度、临床分期及淋巴结转移呈正相关，与ER、PR表达呈负相关。在ER、PR阴性者中P53蛋白阳性中高于ER、PR阳性者。P53蛋白表达与组织学类型无关。提示检测P53蛋白、ER、PR的表达，可作为判断胃癌细胞增殖程度、转移潜能及预后和内分泌治疗有效率的重要参考指标。     

p21WAF1/CIP1基因及p53蛋白在大肠癌的表达及意义

用免疫组织化学方法对 4 2例大肠癌组织 p2 1WAF1/ CIP1基因及 p53蛋白的表达进行检测。结果表明 :p2 1WAF1/ CIP1阳性率 4 2 .9% ,p53蛋白阳性率 6 4 .1% ;两者与大肠癌的组织分化、淋巴结转移及术后生存率之间有关 ,并随着肿瘤恶性程度的增加 ,p2 1WAF1/ CIP1阳性率下降 ,p53蛋白阳性率增加。推测 p2 1WAF1/ CIP1及 p53之间存在着一定的负性相关关系 ,同时检测 p2 1WAF1/CIP1基因及 p53蛋白的表达情况 ,有助于判断大肠癌的生物学行为及患者的预后。     

抗凋亡基因bcl-2在早期胃癌和癌前病变中的表达

应用免疫组化ＳＰ法对３２ 例早期胃癌及癌旁粘膜和２４ 例慢性萎缩性胃炎中ｂｃｌ ２ 的表达同时进行检测,结果癌旁和慢性萎缩性胃炎中不典型增生、单纯增生、腺体扩张和癌旁肠化均显示ｂｃｌ ２ 高表达,与癌无显著差异（ Ｐ＞ ００５）,应视作癌前病变。ｂｃｌ ２ 在癌前病变和早期胃癌中的表达显著高于周围正常粘膜（ Ｐ＜００１）,提示ｂｃｌ ２ 高表达是胃癌发生的早期事件,在胃癌发生上起着重要作用,可作为胃癌早期诊断的可靠指标     

食管癌和宫颈癌组织中p53蛋白过度表达及其与放疗敏感性的关系

用免疫组化法对 52例宫颈癌和食管癌标本中 p53基因蛋白过度表达进行研究 ,并探讨其与近期放疗效果的关系。结果显示 ,p53蛋白在宫颈癌和食管癌中过度表达分别为 35.4 8%和 52 .38% ,p53蛋白过度表达率在高分化鳞癌中较中低分化者低 (P <0 .0 5) ,且与病期无关 (P >0 .0 5)。在宫颈鳞癌 ,p53蛋白过度表达者近期放疗效果较差 (P <0 .0 5) ,食管鳞癌 p53过度表达与放疗效果无明显关系。提示 p53基因与放射敏感性有关 ,但不是唯一因素。     

P53与P21(WAF1/CIP1)在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的　探讨 P53、P2 1 (WAF1 /CIP1 )基因与甲状腺癌的发生、发展及预后的关系以及它们的相互关系。方法　应用 S- P免疫组化技术 ,检测 60例甲状腺癌、1 0例正常甲状腺组织、1 0例结节性甲状腺肿、1 0例甲状腺腺瘤组织中 P53、P2 1 (WAF1 /CIP1 )的表达。结果　 P53、P2 1(WAF1 /CIP1 )阳性反应仅见于甲状腺癌 ,其阳性率分别为 53.3%、41 .7% ;P53阳性率在未分化癌、有淋巴结转移或 、 期病例中增高 (P <0 .0 5) ;但 P2 1 (WAF1 /CIP1 )阳性率在未分化癌、有淋巴结转移或 、 期病例中降低 (P <0 .0 5) ;P53表达与 P2 1 (WAF1 /CIP1 )表达关系密切(P <0 .0 5)。结论　 P53突变、P2 1 (WAF1 /CIP1 )缺乏均与甲状腺癌发生有关 ;P2 1 (WAF1 /CIP1 )在甲状腺癌中表达主要依赖于 P53;P53、P2 1 (WAF1 /CIP1 )在甲状腺癌中表达的变化可用于评估其生物学行为和判断预后     

人肺癌p53及NDPK/nm23蛋白的研究

应用免疫组织化学法对56例肺癌组织进行p53蛋白及NDPK／nm23蛋白的研究。结果显示，p53蛋白总阳性率为55.35％，NDPK／nm23蛋白阳性率为78．57％，两者均与肺癌组织学类型及分化程度有关。并随着肿瘤恶性程度的增加，p53蛋白表达的阳性率增加，而NDPK／nm23蛋白的阳性率下降，在有转移的肿瘤中更为明显。p53与NDPK／nm23蛋白之间似乎存在着一定的负性相关关系。因此，我们认为同时检测p53及NDPK／nm23基因产物的表达情况，有助于对肺癌生物学行为的进一步了解及患者预后的判断。     

P21~(waf1/cip1)和P53在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的　探讨P2 1waf1/cip1和P5 3基因与子宫颈癌发生发展的关系以及它们之间的相互关系。方法　采用免疫组化方法研究 15例慢性子宫颈炎和 47例子宫颈癌P2 1waf1/cip1和P5 3的表达情况。结果　P5 3蛋白在慢性子宫颈炎中阳性表达率为 0 ,子宫颈癌中阳性表达率为 38 3%,其P5 3蛋白异常表达与肿瘤发生、肿瘤细胞分化程度、临床分期有关。P2 1waf1/cip1在慢性子宫颈炎中阳性表达率为 86 7%,子宫颈癌中阳性表达率为 5 7 5 %,其阳性表达率降低与肿瘤发生、肿瘤细胞分化程度相关。结论　在子宫颈癌中P2 1waf1/cip1可通过P5 3依赖及非P5 3依赖两种途径表达。     

胸腔积液中脱落细胞p53基因突变的检测及其意义

目的　探讨聚合酶链反应 -单链构象多态性分析 (PCR- SSCP)检测胸液脱落细胞 p53基因突变在恶性胸腔积液 (MPE)诊断中的可行性及价值。方法　用 PCR- SSCP分别检测了 1 9例MPE及 1 2例结核性胸腔积液中新鲜脱落细胞标本的抑癌基因— p53基因 5～ 8外显子的突变情况 ,并与正常胸膜组织进行对照。结果　 7例 MPE有 p53基因突变 ,突变率为 36.84%。其中5例发生在第 5外显子 ,2例发生在第 7外显子 ,第 6、8外显子未检出突变 ,有 2例突变检出早于临床病理诊断。结核性胸液无 1例突变。结论　提示 p53基因突变在 MPE脱落细胞中较常见 ;PCR- SSCP分析胸液脱落细胞中 p53基因突变可以作为 MPE的一种辅助诊断方法     

THE OVEREXPRESSION OF APOPTOSIS -RELATED GENES OF P53 AND BCL-2 IN CERVICAL CARCINOMA

It is reported that the 1oss of wtp53 function isbelieved to play an important role in the pathogen-esis of carcinomas of the uterine cervix. It has beenshown that the Ps3 gene product may be inactivatedin three principal ways: Ofollowing somatic pointmutation F @following loss of heterozygosity J and@ following human papillomavirus (HPV) infec-tion,as the viral oncoprotein E6 is known to bind,stabilise and ultimately degrade wild type P,,['J.The bcl--2 proto--onocgene is involved in the t…     

乳腺癌p16和p53蛋白的表达及意义

目的　探讨p1 6蛋白和p53蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法　应用免疫组化ABC法检测了 74例乳腺癌 p1 6蛋白和p53蛋白的表达情况。结果　 74例乳腺癌 p1 6蛋白阳性表达率43 2 % ;在不同组织学分级的乳腺癌中p1 6蛋白阳性率分别为Ⅰ级 1 1 1 % ,Ⅱ级 50 % ,Ⅲ级 44 8% ,其各组间差异无统计学意义 (P >0 0 5)。 74例乳腺癌p53蛋白的阳性率为 44 6% ;p53蛋白阳性表达与乳腺癌组织学分级明显相关 ,其阳性率分别为Ⅰ级 2 2 2 % ,Ⅱ级 30 6% ,Ⅲ级 69 0 % ,Ⅲ级明显高于Ⅰ级 (P <0 0 1 )和Ⅱ级 (P <0 0 1 )。乳腺癌 p1 6蛋白与p53蛋白表达之间无明显相关。结论　p1 6蛋白的失表达 ,突变型p53蛋白的过表达均与乳腺癌发生发展有关 ,它们通过不同途径发挥生物学作用 ,p53蛋白表达对评估乳腺癌的分化程度和判断预后具有一定价值。     

甲状腺癌组织端粒酶逆转录酶和P53基因表达及其临床意义

目的　探讨端粒酶逆转录酶 (hTERT)和P5 3基因与甲状腺癌的发生、发展及预后的关系以及它们的相互关系。方法　应用免疫组织化学SP法检测 6 0例甲状腺癌、10例正常甲状腺组织、10例结节性甲状腺肿及 10例甲状腺腺瘤组织中hTERT和P5 3的表达。结果　hTERT和P5 3阳性率在甲状腺癌中增高 (P <0 .0 5 ) ;hTERT与P5 3阳性率在未分化癌、有淋巴结转移或Ⅲ、Ⅳ期病例中增高 (P <0 .0 5 ) ;hTERT表达与P5 3表达具有相关性 (P <0 .0 5 )。结论　hTERT与P5 3的过度表达在甲状腺癌的发生发展过程中具有重要作用 ,P5 3突变在转录水平上调控hTERT基因的表达 ,激活端粒酶可能是甲状腺癌发生发展的重要阶段 ;hTERT和P5 3在甲状腺癌中表达的变化可用于评估其生物学行为和判断预后。     

P_(53)蛋白和增殖细胞核抗原在肾癌中表达的临床意义

采用免疫组织化学方法检测40例肾癌组织中P53蛋白和增殖细胞核抗原（PC-NA）的表达。发现P53蛋白阳性表达者共10例（25％）。P53蛋白表达与肿瘤病理分级、临床分期及预后无相关性。肾癌组织的PCNA增殖指数随肿瘤病理分级的上升而增加，PC－NA高表达组（增殖指数＞10％）预后不良，特别是临床早期但PCNA高表达者预后也很差。结果提示P53蛋白表达在肾癌生物学行为及预后评估中无重要意义，而PCNA可作为肾癌恶性度及预后评估指标。P53蛋白和PCNA表达无相关性。     

NT4-p53(N15)-Ant融合基因的克隆和鉴定

目的构建NT4-p53(N15)-Ant融合基因表达盒并进行序列分析。方法应用互为模板的引物PCR技术及T载体克隆法克隆p53(N15)-Ant基因,筛选阳性克隆、酶切鉴定并测序。扩增阳性重组质粒后限制性内切酶切取p53(N15)-Ant片段连入pBV220/NT4质粒。结果克隆了p53(N15)-Ant基因,经酶切及测序证实结果正确;重组质粒pBV220/NT4p53(N15)Ant经限制性内切酶及琼脂糖凝胶电泳,结果显示酶切片段大小和理论值一致。结论通过分子克隆体外重组技术成功制备了含有NT4-p53(N15)-Ant表达盒的pBV220质粒,为进一步开展肿瘤的基因治疗奠定了基础。