反向激动剂的特性和研究进展

反向激动剂是一种新的作用于受体的药物类型,其研究经历了β-卡波啉乙酯的发现、活性研究、概念的提出、二态模型、固有活性几个阶段。多数G蛋白耦联受体具有固有活性,在无激动剂时,部分受体处于活化状态,能主动产生效应。反向激动剂对受体有亲和力,无内在活性,不激动受体,但能拮抗受体的固有活性,产生与激动剂相反的效应。反向激动剂和激动剂均能产生效应,但机制不同,激动剂激动受体,反向激动剂拮抗受体;反向激动剂和拮抗剂均拮抗受体,但反向激动剂拮抗受体的固有活性,而拮抗剂拮抗激动剂的效应。反向激动剂可以治疗受体固有活性增强性疾病,可上调和增敏固有活性受体,内源性反向激动剂可维持特定的生理功能。反向激动剂的研究对于完善受体学说有重要的理论意义,对于固有活性增强性疾病的诊断和治疗具有重要的临床意义。     

白川胶囊对清醒大鼠血压的影响

目的　观察白川胶囊的急慢性降压作用。方法　以间接测压法测量清醒大鼠尾动脉血压 :①测量自发性高血压大鼠 (SHR)多次灌胃白川胶囊的血压变化 ,观察其慢性降压作用 ;②测量肾性高血压大鼠 1次灌胃白川胶囊后 1、2、4、6、8h的血压值 ,观察其急性降压作用。结果　①连续 2 0d灌胃白川胶囊 0 6或 0 3g/kg均明显降低SHR的血压 ,白川胶囊 0 1 5 g/kg也有一定降压作用 ;② 1次性灌胃白川胶囊 0 6或 0 3g/kg均明显降低肾性高血压大鼠血压 ,白川胶囊0 1 5 g/kg也有降压作用。结论　白川胶囊有明显的急慢性降压作用。     

尼古丁损伤大鼠肠系膜动脉内皮功能及卡托普利的干预作用

目的观察尼古丁对大鼠离体肠系膜动脉内皮依赖性舒张反应的影响以及卡托普利的干预作用。方法应用器官培养技术和离体血管环张力描记法,研究不同浓度的尼古丁(10-5、10-4、10-3mol/L)在有或无卡托普利(0.01、0.030、.1 mmol/L)的情况下,对培养24 h的成年SD大鼠肠系膜动脉环(1 mm)内皮依赖性舒张反应的影响。结果尼古丁呈浓度依赖性损伤乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性血管舒张反应(P<0.01,与空白对照组比较)。卡托普利呈浓度依赖性改善尼古丁对血管内皮依赖性舒张反应的损害。低浓度时对尼古丁损伤没有明显影响,高浓度具有显著的保护作用(P<0.05,与尼古丁10-4mol/L组比较)。结论卡托普利对尼古丁所引起的血管内皮依赖性舒张功能的损伤具有明显的保护作用。     

肿瘤坏死因子α、白介素1β和舒马曲坦对大鼠三叉神经节离体培养后降钙素基因相关肽mRNA表达水平的影响

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和抗偏头痛药物舒马曲坦(Sumatriptan)对大鼠三叉神经节(TG)离体培养后降钙素基因相关肽(CGRP)mRNA表达水平的影响及其细胞内信号转导机制。方法将不同浓度的TNF-α、IL-1β、IL-2和Sumatriptan分别加入DMEM培养液中,与SD大鼠TG离体孵育24h;进一步将细胞内丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号转导系统ERK1/2、JNK、P38三条信号通路关键激酶特异性阻断剂PD98059、SP600125、SB239063加入DMEM培养液中,30min后分别加入有效浓度的炎性因子TNF-α和IL-1β后,与大鼠TG共同孵育24h,实时定量PCR(RT-PCR)法检测TG内CGRP-mRNA表达水平变化。结果 50μg/L的TNF-α、25μg/L的IL-1β可明显上调离体TG内CGRP-mRNA表达水平(P<0.05),0.1g/L和0.5g/L Sumatriptan能显著下调TG内CGRP-mRNA表达水平,而20～80μg/L的IL-2对CGRP-mRNA表达无影响。特异性阻滞剂SP600125、SB239063分别与50μg/L TNF-α、25μg/L IL-1β孵育24h后,CGRP-mRNA表达量较对照组显著降低(P<0.05)。结论 TG离体培养时,炎性因子TNF-α、IL-1β可显著上调CGRP-mRNA表达水平;一定浓度的舒马曲坦能下调CGRP-mRNA表达;JNK和P38信号转导通路参与了TNF-α、IL-1β诱导的TG内CGRP-mRNA上调过程。     

ALTERATION IN CONTRACTILE RESPONSE TO NORADRENALINE,5-HYDROXYTRYPTAMINE, SARAFOTOXIN 6c, AND ANGIOTENSINⅡ IN RAT MESENTERIC ARTERY DURING ORGAN CULTURE

Theresistanceinindividualvascularbedsdeter minesthelocaldistributionofbloodflowtoandwithindifferentorgans.Thecontractilestateofanarteryiscontrolledbymediatorsreleasedlocallyfromnerveterminalsandendothelialcells ,andbycirculatinghormones .Thesemediatorsgiverisetoeffectsthroughtheirreceptors .Mediatorscanaffectvascularsmoothmuscleei therdirectly ,byactingonthesmoothmusclecellsthemselves ,orindirectly ,byactingonendothelialcellsoronnerveterminals ,especiallythoseofthesympatheticnervoussystem .Som…     

ALTERATION IN CONTRACTILE RESPONSE TO NORADRENALINE,5-HYDROXYTRYPTAMINE,SARAFOTOXIN 6c,AND ANGIOTENSINⅡIN RAT MESENTERIC ARTERY DURING ORGAN CULTURE

Objective To compare the vasoconstrictive effects of 9 mediators on fresh and incubated mesenteric arteries of rats. Methods The superior mesenteric artery of rat was removed and the endothelium was denuded. The vessels were cut into 1 mm long cylindrical segments and subjected to organ culture for 24 hours. Fresh or incubated segments were immersed into tissue baths and the concentration-response curves were obtained by cumulative administration of the vasoconstrictors. Results In fresh mesenteric artery, endothelin-1 (ET-1), 5-hydroxytryptamine (5-HT), noradrenaline (NA), 5-carboxamidotryptamine (5-CT), and angiotensinⅡ (AngⅡ) induced potent and sustained constrictions in a concentration-dependent manner. The contraction induced by sarafotoxin 6c (S6c) was weak, while bradykinin (BK), des-Arg-bradykinin (DA-BK), and human urotensinⅡ (hUT-II) showed no detectable contraction. The concentraion-response curves in order of slopes was ET-1, NA, 5-HT, 5-CT, and AngⅡ. The order of the maximum contractions was ET-1>NA=5-HT=5-CT>AngⅡ>S6c. After organ culture, the concentration-response curves induced by S6c, NA, and 5-HT were significantly increased, while that induced by AngⅡ was decreased as comparing to fresh arteries. BK contracted the artery only weakly. Conclusion Organ culture changed the phenotypes towards an increased efficacy of NA, 5-HT, S6c, and a reduced efficacy of AngⅡ, which is in accordance with the results of pharmacological characterization in some human vascular disease.     

培坤胶囊的补气养血和促孕作用

目的　研究培坤胶囊对实验性多囊卵巢模型 ,气虚、血虚模型的作用 ,为其临床使用提供实验依据。方法　用丙酸睾丸素制造小鼠多囊卵巢模型 ,用饥饿法制造小鼠气虚模型 ,用溶血法制造血虚模型。结果　培坤胶囊有增加多囊卵巢不孕小鼠受孕率的趋势 ,明显增加平均胎鼠数 ,增加卵巢子宫重量 ;能增加气虚小鼠的体重 ,升高胸腺DNA和RNA含量 ;增加血虚小鼠的Hb含量。结论　培坤胶囊有补气养血和促进妊娠的作用     

二氢埃托啡在治疗吗啡依赖鼠时的躯体依赖性

用强效阿片受体纯激动剂二氢埃托啡（DHE）对吗啡依赖小鼠进行实验性替代治疗,结果发现,吗啡依赖小鼠用DHE 168μg/(kg·d）治疗3d后,用纳洛酮催瘾,其小鼠跳台率、平均跳台次数和体重减轻均与吗啡递减组相近,而明显高于盐水对照组。表明,大剂量的DHE在治疗吗啡依赖小白鼠时有一定的躯体依赖性。     

缩血管受体在下肢曲张静脉中的作用及意义

目的探讨内皮素受体和5-羟色胺(5-HT)受体在下肢慢性静脉功能不全中的作用。方法取下肢静脉功能不全患者的曲张静脉为病变组,以正常静脉做对照,制成血管环,用血管张力描记法记录血管收缩。结果在内皮完整时,曲张静脉对5-HT引起的最大收缩(Emax)明显低于对照静脉[(72.8±42.5)%vs.(226.8±98.1)%,n=10,P<0.01];内皮素受体-B激动剂S6c对曲张静脉收缩的Emax明显低于对照静脉[(9.61±1.32)%vs.(30.14±12.89)%,n=12,P<0.01];曲张静脉对内皮素-1(ET-1)收缩的Emax亦明显低于对照静脉[(19.24±12.94)%vs.(132.30±43.42)%n=10,P<0.01],差异均具有统计学意义。静脉去内皮后,曲张静脉对5-HT、S6c和ET-1引起收缩的Emax也明显低于对照静脉(P<0.01)。结论静脉组织中5-HT受体、内皮素-A受体和内皮素-B受体可能参与下肢慢性静脉功能不全病变的发生和发展。     

3-吗啉丙磺酸缓冲的生理盐溶液的配制及pH稳定性

目的配制以3-吗啉丙磺酸和Na2HPO4为缓冲对的生理盐溶液(MOPS液),并观察其pH稳定性及对大鼠离体血管张力的影响。方法配制MOPS液和Krebs液及其母液,分别给MOPS液或Krebs液通O2或950mL/L O2+50mL/L CO2,用pH计测定pH值,用张力描记仪记录大鼠离体血管的张力。结果 MOPS液和K+-MOPS液14d内的pH变化为(7.32±0.04)～(7.51±0.04),基本恒定;Krebs液和K+-Krebs液随时间延长,pH由7.40±0.01逐渐升至8.41±0.04。通气速度对MOPS液的pH影响小,变化范围为(7.24±0.04)～(7.39±0.00);Krebs液对通气速度敏感,在15～60个气泡/min,pH的变化范围在(6.81±0.07)～(8.33±0.02)之间,波动范围较大。在相同通气速度下MOPS液和Krebs液体积的变化对其pH影响小。大鼠离体的肠系膜动脉、脑基底动脉和冠状动脉在MOPS液中能产生良好的收缩。结论 MOPS液具有pH稳定、放置时间长、通气容易掌握,并且应用成本低的优点,可用于哺乳动物离体组织、器官如血管等实验。