IS导管血管壁内局部导入c-myc反义寡核苷酸预防PTCA术后再狭窄的实验研究

目的　探讨IS导管局部导入c myc反义寡核苷酸及c myc反义寡核苷酸对血管平滑肌细胞的抑制作用。方法　 2 1只家兔 ,对照组 6只 ,反义寡核苷酸治疗组 15只。用IS导管导入c myc反义寡核苷酸 (1mg)于球囊损伤的髂动脉后 ,动脉血管造影。病理切片 ,图象分析测定新生内膜、中膜、面积和厚度 ,c myc蛋白免疫组化染色。 结果　动脉造影对照组 5 0 %～ 80 %局限狭窄 ,给药组 10 %～ 30 %局限狭窄。光镜观察结果显示 :血管内膜增生面积给药组为 (4.0 4± 1.0 2 )× 10 5μm2 ,对照组为 (7.6 6± 3.7)× 10 5μm ,(P <0 .0 5 ) ;对照组c myc免疫组织化学染色阳性 ,给药组血管c myc免疫组织化学染色显示弱阳性或阴性。结论　IS导管可在体局部导入反义寡核苷酸于动脉损伤靶点 ;c myc反义寡核苷酸可抑制SMCs迁移、增生及新生内膜的形成     

积雪草甙防治PCI术后再狭窄的实验研究

目的探讨积雪草甙防治经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄的可行性。方法以球囊剥脱家兔髂动脉内膜后,用积雪草甙治疗4周,于造模及治疗4周后分别采血检测内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、C反应蛋白(CRP),并光镜下观察髂动脉的形态学改变。结果家兔髂动脉球囊剥脱后ET、CRP升高,NO下降,与空白对照组相比有显著性差异(P均<0.001);光镜下见模型组血管内皮脱落,内弹力膜断裂,中膜部分断裂,外膜尚完整。积雪草甙治疗后,ET、CRP下降,NO升高,与病理对照组相比有显著性意义(P<0.05),并呈量-效关系;光镜下见内皮细胞覆盖,内膜基本修复,且高剂量组修复优于低剂量组。而病理对照组内皮细胞大部分脱落,内弹力膜断裂,部分伤及中膜,间质细胞大量增生。结论积雪草甙有促进内皮细胞生长、内膜修复的作用,初步提示其具有治疗PCI术后再狭窄的作用。     

冠状动脉支架内再狭窄发生机制的研究进展

经皮冠状动脉介入术是目前治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要有效的治疗手段,血管支架尤其是药物洗脱支架极大程度上改善了冠心病患者的疗效和预后。与支架相关的病理主要表现为支架内再狭窄引起的进行性心绞痛和支架内血栓导致的急性心肌梗死。支架内再狭窄是由生物、机械、技术及与患者自身相关的复杂相互作用介导形成的病理性新生内膜增生,有关其发病机制的研究正不断深入。本文通过血管内皮损伤、血管平滑肌细胞增殖迁移、血管外基质重构、炎症反应以及新生动脉内膜粥样硬化等方面对其进行综述,深入探讨其形成的影响因素及临床意义。     

家兔颈动脉内支架置入后细胞凋亡的动态观察

目的　观察兔颈动脉内支架置入后细胞凋亡的动态变化 ,探讨细胞凋亡在再狭窄形成中的作用。方法　采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法 (TUNEL)及透射电镜 ,检测兔颈动脉内支架置入后 7、1 4、30、90d的细胞凋亡。结果　支架术后 7、1 4d未观察到平滑肌细胞凋亡 ,术后 30d在新生内膜中观察到明显的细胞凋亡 ,90d时单位面积内凋亡细胞数显著高于 30d〔(4 .5 0± 1 .2 9)vs (1 3.5 0± 1 .91 )个 /0 .1mm2 ,P <0 .0 0 1〕。透射电镜下凋亡细胞表现为胞浆浓缩 ,染色质浓缩成团 ,边聚于核膜形成新月体。结论　细胞凋亡是支架置入后再狭窄形成中一个重要的病理学特征 ,在后期明显增多 ,调节着新生内膜中平滑肌细胞的数量。     

冠脉内超声在冠状动脉粥样硬化及介入性治疗中的应用

目的　探讨血管内超声在冠状动脉粥样硬化诊断及评价介入性治疗中的应用价值。方法　应用血管内超声对 41例冠心病患者冠状动脉粥样硬化进行了研究 ,并观察了介入性治疗前后血管形态学改变。结果　血管内超声可清晰显示血管壁的形态结构 ,测量血管面积、管腔面积和面积狭窄率 ;血管内超声对斑块检出的敏感性高于冠脉造影检查 ,血管造影低估冠脉病变的严重程度 ,冠状动脉介入性治疗后血管腔面积和血管面积增加 (P <0 0 5)。结论　血管内超声为定性和定量评价冠状动脉病变和介入性治疗效果提供了可靠的技术     

不同冷冻方法对兔颈总动脉形态结构及活性的影响

目的玻璃化法和慢速冷冻法深低温保存兔颈总动脉,比较两种保存方法对血管活性及形态结构的影响。方法无菌条件下切取兔颈总动脉,采用玻璃化法和慢速冷冻法在-196℃液氮中深低温保存2周,37℃水浴复温。新鲜血管作为对照,分别观察血管的大体、组织学、超微结构;同时对冷冻复温的血管采用组织块法培养并鉴定细胞,通过细胞计数描述细胞生长曲线,观察培养后血管的活性、细胞的再生及增殖能力。结果玻璃化组和慢速冷冻组动脉出现部分内皮细胞脱落,平滑肌细胞和成纤维细胞轻度肿胀、变性,前者损伤程度轻于后者。体外培养两组动脉的细胞分别于第6、7天自组织块内长出,细胞形态结构、生物学特性与新鲜组相似。生长曲线显示玻璃化组细胞的生长增殖状态优于慢速冷冻组,两组均差于新鲜动脉。将培养后的细胞分别进行免疫组织化学染色,经鉴定为平滑肌细胞。结论玻璃化法能较好地保持血管的形态结构和组织活性,保存效果优于慢速冷冻法。     

子宫内膜电切术对子宫内膜表皮生长因子受体和血管内皮生长因子表达的影响

目的观察子宫内膜电切术(TCRE)后宫腔镜下宫腔形态学、病理学及子宫内膜表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化。方法选择无排卵性功能失调性子宫出血患者60例,达那唑组(30例)应用达那唑预处理后行TCRE术,对照组(30例)直接行TCRE术,术后3-6个月随访,进行宫腔镜检查取材,观察病理改变,同时测定子宫内膜EGFR及VEGF表达的变化。结果术后宫腔镜检查见大部分宫腔呈现粘连状态,宫腔缩小、宫腔内色灰白或苍白,少数可见局部散在的内膜样组织,位于宫颈口处。镜下见内膜均为类似于增生早期表现,腺体分散、稀少,间质致密、伴炎症细胞浸润。术后达那唑组子宫内膜的检出率明显低于对照组。术后两组EGFR在内膜腺体的表达均低于术前,术后达那唑组EGFR的表达低于对照组;术后两组VEGF的表达强度无差别,均较术前表达升高,对照组术后内膜腺体VEGF的表达率较术前明显升高(P<0.05),达那唑组手术前、后及与对照组术后内膜腺体VEGF的表达率无差异(P>0.05)。结论TCRE术后的子宫内膜均处于增生早期的病理改变;TCRE术可降低子宫内膜EGFR的表达,提高子宫内膜VEGF的表达强度,提示TCRE术可能对子宫内膜的增生能力有一定的抑制作用。     

超声观测高同型半胱氨酸血症兔内皮功能损伤与血管细胞粘附分子的关系

目的研究高同型半胱氨酸血症(HHcy)兔血浆细胞粘附分子-1(VCAM-1)及一氧化氮(NO)的变化与内皮依赖性舒张功能(EDD)的关系,探讨内皮功能损伤的机理。方法将22只新西兰兔随机分为两组,每组11只,分别喂食正常饲料(正常对照组)、L-蛋氨酸[0.8g/(kg.d)]饲料(蛋氨酸组),分别于0、20、40、60、80d取血检测NO和VCAM-1的浓度,同时应用高分辨力超声检测其髂外动脉EDD的改变。结果①与正常对照组相比,蛋氨酸组兔髂外动脉的EDD显著降低,且呈明显的时间依赖性[80d,(-1.74±3.58)%vs.0d,(13.43±4.13)%,P<0.01];②与正常对照组相比,蛋氨酸组兔血浆中NO明显降低[80d,(217.43±27.38)μmol/L vs.0d,(379.75±56.83)μmol/L,P<0.05],血浆VCAM-1却明显升高[80d,(0.091 2±0.009 7)ng/mLvs.0d,(0.047 2±0.004 7)ng/mL,P<0.01],亦呈现明显的时间依赖性。结论高分辨力超声检测到的内皮依赖性舒张功能降低与血浆粘附分子明显相关,同型半胱氨酸(Hcy)导致内皮功能损伤是一个多途径的综合损伤。     

EDFS40对深低温保存兔颈总动脉结构和舒缩功能的影响

目的 评价玻璃化溶液EDFS40对深低温保存兔颈总动脉形态结构和舒缩功能的影响.方法 无菌条件下取兔颈总动脉,分别以EDFS40和1.5 mol/L二甲亚砜为低温保护剂,经玻璃化法和慢速冷冻法深低温保存14 d.复温后和新鲜动脉进行大体和显微形态的观察,器官浴槽内进行非内皮依赖性舒缩功能的测定.结果 EDFS40组动脉的大体、组织学及超微结构与新鲜动脉相似,对氯化钾的收缩力和慢速冷冻组动脉无明显差别(P>0.05),对去甲肾上腺素和硝普钠的收缩或舒张张力优于后者(P<0.05),但均低于新鲜动脉(P<0.05).结论 EDFS40能较好保持兔颈总动脉的形态结构及功能,可用于血管的玻璃化保存.     

经皮腔内支架成形术治疗症状性椎-基底动脉狭窄18例报告

目的探讨血管腔内支架成形术治疗椎-基底动脉狭窄的安全性及近中期疗效。方法2003年5月至2005年12月我院18例症状性椎-基底动脉狭窄患者接受了经皮腔内支架成形术。结果18例狭窄段血管均位于椎动脉开口部。其中右椎动脉11例,左椎动脉7例。MoriA型病变18例。手术成功率100%,平均狭窄率从86%(70%-95%)下降到10%(0-20%)。围手术期内未发生严重并发症。按Malek评分,疗效极好12例,疗效好6例。术后随访1-27月(平均9.5月),无缺血性神经症状。结论腔内支架成形术治疗症状性椎-基底动脉狭窄患者安全、有效、近期疗效好。     

PREVENTING RESTENOSIS FOLLOWING PTCA

ＲｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎｕｓｉｎｇＰＴＣＡｉｓｎｏｗａｓｔａｎｄａｒｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｃｅｒｔａｉｎｐａｔｅｒｎｓｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ,ａｓａｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔ,ｉｔｉｓｌ...     

ROLE OF ANTISENSE AND DECOY OLIGONUCLEOTIDE OF NF-κB IN VESSEL STENOSIS AND NEOINTIMA FORMATION IN BALLOON-INJURED RAT ARTERY

Objective To examine antisense and decoy oligonucleotides of nuclear factor kappa B in vivo effects on intima proliferation and balloon-injured monocytes chemotactic protein-1 ( MCP-1 ) and extracellular signal regulated kinase-2 ( ERK2 ) expression in the carotid artery of rats. Methods Sprague-Dawley rats underwent balloon-dilation injury of the left carotid artery. Rats are divided into 7 groups ( n = 18 ) and each group includes 6 time points (6 h, 1, 3, 5, 7, 14 d) ( n =3). Uninjured right carotid artery of the same rat was used as controls. Results In model group, sense group and scramble group, vessel intima area , media area and intima/media ratio increased after 5 d and reached the maximum after 7 d. The effect of antisense plus decoy group on intimal hyperplasia was more obvious than that of antisense group and decoy group alone. MCP-1 mRNA expression was increased expression continuously at 3, 5 and 7 d and decreased at 14 d. Compared with model group, sense group and scramble group, antisense group, decoy group and antisense plus decoy group had lowered MCP-1 mRNA expression in each time point ( P ＜ 0. 05 ). NF-κB p65 was dispersed positive stain 6 h after injury and increased after 1 d and peaked at 7 d, but the protein expression was weak at 14 d. ERK2 protein synthesis increased at 1 d and reached the peak at 7 d, while protein expression after 14 d was similar to that at 7 d. Treatment of antisense group,decoy group and antisense plus decoy group inhibited protein synthesis more significantly than those of model group,sense group and scramble group ( P ＜ 0. 05 ). Conclusion NF-κB modulates genes expression and protein synthesis of MCP-1 and ERK2. Celluar proliferation in vessel wall was dynamically changed after balloon angioplasty injury. Antisense and decoy oligonucleotide of NF-κB by local lipofectamine transfer inhibit NF-κB activating gene modulation and neointimal hyperplasia.     

β-IRRADIATION WITH A LIQUID~(188)Re-FILLED BALLOON PREVENTS NEOINTIMAL PROLIFERATION IN THE CAROTID OF RABBIT

Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ(ＰＴＣＡ )ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｕｒｒｅｎｔｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ ,ｂｕｔｉｔｒｅｍａｉｎｓｌｉｍｉｔｅｄｂｙａ30 %ｔｏ 6 0 %ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓｒａｔｅ .Ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ (ＩＶＢ)ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｔｏｉｎｈｉｂｉｔｃｏｒｏｎａｒｙｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓａｆｔｅｒＰＴＣＡ .Ａｎｅｗｃｏｎｃｅｐｔｏｆｐｒｅ…     

成年大鼠液压冲击脑损伤诱导室下区Nestin和GFAP的表达

目的　应用免疫组织化学和免疫荧光双标技术结合激光共聚焦显微镜 ,观察脑损伤后不同时期室下区巢蛋白(Nestin)和胶质酸性纤维蛋白 (GFAP)的表达及其细胞类型。方法　用动液压冲击法建立动物模型 ,用LeicaQ5 0 0IW图像处理系统及免疫组化和免疫荧光双标法分析和显示不同时期 (1、3、5d ,1、2、3、4、6、8周 )Nestin和GFAP的表达变化。结果　损伤 2 4h后 ,室下区有大量Nestin和GFAP的表达 ,且激光共聚焦显微镜观察到有Nestin阳性突起与GFAP共存现象 ,7d左右达到高峰 ,然后随着时间的推移其表达逐渐下降。正常组和假手术组 ,室下区也可见到Nestin和GFAP的表达 ,但与脑损伤组相比较低 (P <0 .0 5 )。结论　脑损伤可诱导室下区Nestin和GFAP的表达 ,Nestin阳性突起与GFAP共存细胞可能具有干细胞特性 ,与神经元的修复有关。     

不同设计的两代国产铂铱合金支架对兔颈动脉血管反应的影响

目的　评估不同金属丝直径、不同结构设计的国产铂 铱合金支架对血管反应的影响。方法　将家兔分为三组 ,第一组置入直径 0 .1 3mm单丝缠绕成螺旋形结构的第一代支架 (n =5) ,第二组置入直径 0 .1 75mm单丝缠绕成“之”字形结构的第二代支架 (n =5) ,第三组置入第二代明胶蛋白涂层支架 (n =7)。术后 7d行病理形态分析及扫描电镜观察。结果　所有动物均成功置入支架 ,组织病理学检查显示 :一代和二代支架组各有 1例不完全性血栓形成 ;涂层支架组无血栓形成。支架置入血管无明显炎症反应和异物巨细胞聚集。涂层支架组平均新生内膜厚度与新生内膜面积最小 ,而管腔面积最大 (P均 <0 .0 5)。扫描电镜显示支架表面几乎完全内皮化。结论　支架金属丝直径与结构设计的不同对新生内膜增殖及管腔面积有影响 ;明胶蛋白涂层具有良好的组织相容性。     

细胞间粘附分子-1在肾小球肾炎肾组织中的表达

为了探讨细胞间粘附分子-1（intercellularadhesionmolecule－1，ICAM－1）与肾小球肾炎的关系，根据肾小球内细胞增生及炎细胞浸润的程度将40例不同类型的肾小球肾炎患者分为A组（肾小球炎症不明显或很轻微）；B组（肾小球内有肯定的细胞增生）；C组（以硬化为主的肾小球晚期病变）。用免疫组织化学方法观察小球肾炎肾组织中ICAM－1的表达。结果：①肾小球内ICAM－1的表达B组显著高于A组（P＜0．005）及C组（P＜0．001）。②肾小管ICAM－1的表达与间质炎细胞浸润有关。提示ICAM－1在机体的免疫和炎症过程中起着重要的作用。     

生长因子诱导骨髓间充质干细胞成软骨分化的研究

目的　建立一种体外分离兔骨髓间充质干细胞 (MSCs)的方法 ,诱导其表达软骨细胞表型。方法　抽取兔骨髓 ,经密度梯度离心和粘附分离得到MSCs。用生长因子诱导 ,观察细胞的增殖情况和软骨特异性基质的表达水平。结果　①纤维粘连蛋白促进MSCs贴壁 ,可提高细胞分离率 ;②TGF β1 ,IGF Ⅰ和维生素C结合可促进MSCs增殖 ,表达软骨特异性的Ⅱ型前胶原mRNA和基质蛋白多糖成分。结论　①密度梯度离心结合粘附分离可提高MSCs的分离效率。②TGF β1 ,IGF Ⅰ和维生素C结合诱导可促进MSCs增殖 ,表达软骨细胞表型